8. Заполните таблицу: Таблеточные машины: ударные, ротационные.

Показатель сравнения	Ударные	Ротационные
Конструкционные особенности	представляет собой однопозиционный пресс с приводом от главного коленчатого вала	многопозиционный прессавтомат, в, к-ром все операции осуществляются при непрерывном вращении ротора. Полученные таблетки могут значительно различаться по массе.
Принцип работы	Ползун перемещается кривошипно-ползунным механизмом. За один оборот кривошипа шатун совершает полный ход, во время которого при движении ползуна вперёд происходит штамповка. Усилие К. п. создаётся за счёт крутящего момента, передаваемого кривошипному валу электроприводом.	Пуансоны машины совершают возвратно-поступательные движение, при котором происходят прессование и выталкивание таблеток. Для повышения производительности процесса применяют машины, в которых за один оборот ротора в нескольких формах осуществляется до четырех циклов таблетирование
Механизм прессования	Верхний пуансон с помощью удара создает давление под которым формируется таблетка.	Пуансоны машины совершают возвратно-поступательные движение, при котором происходят прессование и выталкивание таблеток.
Преимущества	Как правило используется для получения таблеток небольшой серии. Меньшая изнашиваемость технологической установки.	Высокая производительность, высокое качество таблеток
Недостатки	Низкая производительность, одностороннее давление, низкая прочность таблектор	Полученные таблетки могут значительно различаться по массе

8. Каким образом давление прессования влияет на терапевтическую эффективность таблеток (биофармацевтические аспекты).

Чем больше давление прессования – тем меньше скорость высвобождающихся ЛВ при растворении таблетки.

8. Перечислите цели нанесения покрытий на таблетки;

Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества.

8. Покрытия, наносимые методом дражирования – характеристика, назначение

   1. достоинства и недостатки;

   2. технологические стадии дражирования (обкатка, тестовка, шлифовка, глянцовка, полировка) обдукторы

   3. вспомогательные вещества;

   4. биофармацевтические свойства.

Основные назначения покрытия: защита от механических воздействий, корреляция вкуса, улучшения внешнего вида.

Недостатки: массивность покрытия (значительно увеличивает массу таблетки), сложный и длительный технологический процесс, мало механизирован. Технология нанесения аналогично технологии изготовления драже.

В качестве вспомогательных веществ применяют сахар,   крахмал, пшеничную муку, магния карбонат, этилЦ, ацетилЦ, NaKМЦ, тальк, гидрогенизированные жиры, кислоту стеариновую, какао, шоколад, пищевые красители и лаки.

Термин происходит от французского слова dragee и означает «нанесение сахарной оболочки».

Дражировка проводится в дражировочных котлах (обдукторах). Обдукторы представляют собой косопоставленные вращающиеся котлы овальной формы. Диаметр котлов от 0,7 до 1,5м. Материал – медь или стекло. Скорость вращения 20-60об/мин. Наполнение обдуктора должно быть оптимальным (1/5 – 1/6 объема). При большей загрузки таблетки могут разрушаться под тяжестью вращения массы, при меньшей загрузки – оболочки неравномерны и могут истираться за счет интенсивного перемешивания. Процесс нанесения покрытий методом дражиров. Состоит из нескольких стадий: грунтовки (обволакивание), тестовка (наслаивание), шлифовка (сглаживание) и глянцевание.

Грунтовка. Цель – создание на таблетках шероховатые поверхности – базисного слоя, на которых легко наносится другой слой, который хорошо будет держаться. Таблетки загружают в обдуктор и при вращении (40 об/мин) увлаженным сахарным сиропом , обсыпают мукой, а через 3 – 4 мин. MgCO3. Спустя 25 – 30 ' подают фильтр. подогретый воздух (до 40-50ºC). Масса высыхает через 30-40 минут. Операция повторяется 2 – 3 раза.

Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей из муки и сахарного сиропа (1 кг муки на 2 л сиропа) и обсыпают MgCO3.. Затем на 30-40 минут под горячий воздух. Операцию повторяют 2 – 3 раза. Далее наслаивают тесто из муки и сиропа (1 кг на 2 л сиропа). Эту операцию проводят 14 раз. В последней порции добавляется краситель. Конец операции – при увеличении массы таблеток в 2 раза за счет покрытия.

Шлифовка. – сглаживание неровностей, шероховатостей, путем вращения в обдукторе с добавлением смеси небольшого количества сахарного сиропа с 1% желатина. Затем таблетки сушат 30-40 минут.

Глянцевание. Для глянца во вращающийся котел вносят небольшое количество талька. Либо этот процесс ведут в специальном котле, покрытым слоем воска.

Эта технология очень трудоемкая и длится от8 – 80 часов.

8. Пленочные покрытия - характеристика, назначение:

   1. типы пленочных покрытий и их свойства;

   2. достоинства и недостатки;

   3. ассортимент пленкообразователей, пластификаторы, растворители;

   4. технология нанесения пленочных покрытий,

   5. аппаратура

   6. биофармацевтические свойства.

Создаются на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (0,05 – 0,2мм) оболочка. Пленочные покрытия в зависимости от растворимости делят на следующие группы: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия.

Водорастворимые покрытия защищают от механических повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха. Водорастворимые оболочки образуют ПВП, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, Na КМЦ и др. наносимые в виде водноэтанольных или водных растворов.

Покрытия, растворимые в желудочном соке. Это пленки, которые защищают таблетки от действия влаги, но не препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в течение 10-30мин). Относятся полимеры, имеющие в молекуле заместители основного характера, главным образом аминогруппы, например диэтиламинометилцеллюлоза, бензиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлоза  и др. Для покрытия используют растворы указанных веществ в органических растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне.

Покрытия, растворимые в кишечнике. Они локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя его действие. Для получения покрытий используют ацетилфталилЦ, метафталилЦ, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природные ВМС) Для получения пленки используют указанные вещества в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, толуоле и др. растворителях, ХФИ (г. Санкт -Петербург) разработал технологию покрытия таблеток водно-аммиачным раствором шеллака и ацетилфталилЦ. Для улучшения механических свойств пленок к ним добавляют пластификатор.

Нерастворимые покрытия – пленки с микропористой структурой.  Представляют собой растворы этилЦ и ацетилЦ в этаноле, изопропаноле, ацетоне, толуоле, хлороформе, этилацетате и др. С добавлением пластификаторов. Механизм высвобождения лекарственного вещества: пищеварительные соки быстро проникают через поры нерастворимой оболочки и растворяют лекарственное вещество либо вызывают его набухание. В первом случае лекарственное вещество диффундирует через пленку в обратном направлении, во втором – происходит разрыв оболочки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным способом.

Нанесение пленочных покрытий осуществляется в дражировочных котлах, установках центробежного действия и в псевдоожиженном слое.  Метод нанесения покрытий в псевдоожженном слое применяется для нанесения водных покрытий, поскольку дражировочные котлы имеют низкие показатели тепло- и массопереноса и процесс покрытия протекает медленно, что снижает производительность аппарата. Использование водных покрытий имеет ряд преимуществ: отпадает необходимость улавливания и регенерации растворителя; готовить водные растворы проще, они лучше распределяется по поверхности таблеток. Для пленочных водных покрытий используют водные растворы оксипропилметплЦ, аммонийных солей шеллака и ацетилфталилЦ. Перед нанесением водных покрытий поверхности таблеток придают гидрофобность за счет нанесения слоя растительного масла. Аппарат для нанесения водного пленочного покрытия разработан ЛНПО «Прогресс».

При невозможности использования водного пленочного покрытия применяется покрытие на основе органических растворителей. Для нанесения этих покрытий используют дражировочные котлы. Этот метод прост, отличается высокой производительностью при использовании покрытий на основе органических растворителей. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки загружаются в дражировочный котел. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток  удаляется пыль (с помощью воздушной струи или вакуума). Покрывающий раствор вводится в котел путем многократного разбрызгивания (с помощью установленной у отверстия котла форсунки).

Для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяется установка УЗЦ-25, имеющая замкнутую систему улавливания и регенерации растворителя.

Установка УЗЦ-25 работает следующим образом: в дражировочный котел, вращающийся от привода, загружаются подлежащие покрытию таблетки. Система изолируется. В сборнике готовится покрывающий раствор. Система трубопроводов заполняется азотом. Вентилятором азот подается в калорифер, где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел, омывает перемешиваемые таблетки, на которые с помощью распыливателя наносится покрывающий раствор. Азот с парам растворителя поступает в конденсатор, где растворитель конденсируется и собирается в сборнике. Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно до полного покрытия таблеток. По окончании процесса производится разгерметизация кожуха дражировочного котла, для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами растворителя. Котел открывается, остаток парогазовой меси удаляется из котла местным насосом. Покрытие таблетки выгружаются путем наклона котла. Масса таблеток, загружаемых в котел, составляет 25 кг. Продолжительность цикла не более 4ч.

8. Прессованные покрытия – характеристика, назначение

   1. достоинства и недостатки;

   2. технологическая схема

   3. оборудование и машины двойного прессования

   4. биофармацевтические свойства.

Напрессованные покрытия – это сухие покрытия, наносимые на таблетки путем прессования на специальных машинах (РТМ-41Д), которые представляют собой сочетание двух машин: ротационной – обычного типа для прессования таблеток и специальной – для получения на них напрессованного покрытия. На первом роторе прессуются таблетки, которые передающим устройством направляются на второй ротор, в матрицу которого подается покрывающий раствор и таблетка прессуется окончательно. Основными причинами, сдерживающими широкое применение этого метода, являются более низкие характеристики покрытий по сравнению с пленками и менее привлекательный товарный вид.

лекарственные формы - таблетки

8. Таблетки. Определение.

   1. Характеристика.

   2. Классификации (по конструктивным признакам, по назначению и пути применения, по способу получения, по форме – основные группы);

9. Тритурационные таблетки – отличительные особенности, технология получения.

Определение. Таблетки – твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения. При приеме внутрь таблетки запивают водой, иногда их предварительно растворяют в воде.

По способу получения таблетки подразделяют на 2 типа: прессованные (методом прессования – подавляющее большинство) и тритурационные (методом формования – 1-2%, нитроглицерин).

В настоящее время таблетки составляют около 80% общего объема ЛФ.

Характеристика.  Круглой формы с плоской или двояковыпуклой торцевой поверхностью. Размер от 3 до 25мм в диаметре. Таблетки диаметром > 25 мм называются брикетами. Таблетки диметром > 9мм имеют одну или 2 + риски для деления на 2 или 4 части, чтобы варьировать дозировку лекарственного вещества. Масса таблеток от 0,05 до 0,6г определяется дозировкой лекарственного вещества.

Назначение:

1)      перорально, всасывается слизистой оболочкой  желудка или кишечника;

2)      сублингвально – всасывается слизистой оболочкой полости рта;

3)      асептически приготовленные и используемые для получения инъекционных растворов или применяемые для имплантации;

4)      используемые для приготовления растворов для полосканий, спринцеваний и др.;

5)      прессованные уретральные, вагинальные и ректальные ЛФ.

Как и другие ЛФ, таблетки имеют свои (+)  и (-) стороны. К ним (+) качествам таблеткам относятся:

а) полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток;

б) точность дозирования лекарственных веществ;

в) портативность таблеток, позволяющая быстро отпустить необходимые большому ЛП и облегчающая работу аптек по транспортировке и хранению;

г) длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;

д) маскировка неприятных органолептических свойств (вкус, запах). Это достигается наложением оболочек из сахара; какао; шоколада;

е) возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их физико-химическим свойствам в др. формах;

ж) локализация действия ЛП. Это свойство достигается путем нанесения оболочек специального состава, растворимых в кислой (желудок) или в щелочной (кишечник) среде;

з) пролонгирование действие лекарственных веществ;

и) регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в определенные промежутки времени - создание многослойных таблеток;

к) предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

Наряду с этим таблетки не свободны и от некоторых (вполне устранимых) недостатков:

а) при хранении таблетки могут терять свою распадаемость и цементироваться или, наоборот, разрушаться;

б) с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтические ценности, иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую);

в) отдельные ЛП (NaBr и KBr) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Недостаток этот устраним, такие таблетки перед приемом измельчают и растворяют в определенном количестве воды;

г) не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Основные требования к таблеткам и теоретические основы таблетирования.

К таблеткам предъявляются 3 основные требования:

1)      точность дозирования – однородность (равномерность) распределения действующего вещества в таблетке; а также правильность веса таблетки;

2)      механическая прочность. Твердость, ломкость, хрупкость характеризуют  качество таблеток. Таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.

3)      Распадаемость – способность распадаться или растворяться в сроки, регламентируемые НТД.

Точность дозирования. Зависит от многих условий. Во-первых, от однородности таблетируемой массы, которая обеспечивается при тщательном перемешивании лекарственных и вспомогательных веществ и равномерном распределении их в общей массе. Если масса состоит из частиц разного размера (разной массы), то при встряхивании загрузочной воронки смесь расслаивается: крупные частицы остаются сверху, мелкие опускаются вниз. Расслаивание вызывает изменение массы таблеток. Говоря об однородности материала, имеют в виду также однородность его по форме частичек. Очевидно, что частички, имеющие разное пространственное очертание при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью, что также отразится на массе таблеток.

Точность дозирования зависит от быстроты и безотказности заполнение матричного гнезда. Если за короткое время пребывания воронки над матричным отверстием высыпается меньше материала, чем может принять матричное гнездо, таблетки всегда будут меньшей массы.

              

Тритурационные таблетки

Таблетки, получаемые формованием увлажненных масс, называются тритурационными таблетками. В отличие от прессованных, тритурационные таблетки не подвергаются действию давления; сцепление частиц этих таблеток осуществляется в результате аутогезии при высушивании, поэтому таблетки обладают малой прочностью.

Тритурационные таблетки изготавливают в случаях, если использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таблетки нитроглицерина, когда при использовании давления может произойти взрыв), либо дозировка ЛВ мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Изготовить таблетки из-за малого размера и массы ЛВ на серийных таблеточных прессах технически сложно, а в большинстве случаев невозможно. Тритурационные таблетки целесообразно изготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки быстро и легко растворяющиеся в воде (таблетки для приготовления глазных капель и инъекционных растворов), т.к. для них не нужны антифрикционные вещества, являющиеся как правило, нерастворимыми в воде соединениями.

Тритурационные таблетки получают из измельченных лекарственных и вспомогательных веществ. В их качестве используют лактозу, сахароза, глюкозу, крахмал и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего этанолом (40-95%), он берется в точно определенном количестве до получения пластичной, но не вязкой массы.