22. Понятие об изоферментах. Характеристика изоферментов Лактатдегидрогеназы (лдг) и креатинкиназы (кк). Использование ферментов в медицине. Энзимодиагностика, энзимотерапия. Энзимопатология, примеры.

Изоферменты - фермены, катализирующие одну реакцию, но различающиеся по первичной структуре белковой части и физико-химическим различиям. Множественные формы ферментов - это модификации одного фермента.

ЛДГ (Лактатдегидрогеназа) – катализирует обратимую реакцию окисления лактата до пирувата.

Имеет 5 изоформ, каждая из которых является тетрамером - состоит из 4 субъединиц Н-(сердце) и М-(мышца) типов. ЛДГ 1и2 наиболее активны с сердце и почках (аэробные условия), ЛДГ4и5 – в скелетных мышцах и печени (анаэробные условия). В остальных тканях имеются различные формы.

Миокард , Почки Печень, Скелетная мускулатура

Внорме ЛДГ в плазме крови = 170-520 ЕД/л. Повышение – поражение тканей. Тканеспецифичность определяют с помощью электрофореза.

КК (Креатинкиназа) – катализирует реакцию образования креатинфосфата.

Молекула КК – димер, состоящий из субъединиц 2х типов: М-(мышца) и В-(мозг).Из них образуется 3 изофермента:

ВВ – в головном мозге, в крови практически не определяется (гематоэнцефалический барьер).

МВ – в сердечной мышце, увеличение при инфаркте миокарда.

ММ – в скелетных мышцах, увеличение при травмах.

В норме активность КК= 90МЕ/л

Ферменты в медицине

Энзимодиагностика - определение активности ферментов в диагностических целях. Принципы:

• При повреждении клеток в биологических жидкостях увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов поврежденный клеток.

• Активность ферментов в биологических жидкостях, при повреждениях клеток, длительно стабильна и отличается от нормальных показателей.

• Ряд ферментов имеет органоспецифичность.

Ферменты плазмы крови делятся на ферменты секретируемые определенными органами и ферменты, высвобождающиеся из клеток во время нормального функционирования (чаще функционируют внутри клетки). Обнаружение в плазме цитозольных или ядерных ферментов говорит о повреждениях клеток. Иногда повышение концентрации ферметнов говорит об онкопролиферативных процецессах.

Энзимотерапия – использование ферментов в качестве терапевтических средств.

• Заместительная терапия использование ферментов при их недостаточности. Например при ахилии, гипо и анацидных гастритах испльзуют пепсин.

• Комплексная терапия – ферменты + другая терапия. Например использование трипсина для расщепления белков погибших клеток, сгустков крови при обработке гнойных ран. Асперагиназа для лечения лейкозов.

Энзимопатологя – нарушение функционирования ферментов в клетке. Бывают первычные (наследственные) и вторичные (приобретенные). Возможные нарушения:

• Нарушение образования конечных продуктов, что приводит к клиническим проявлениям. Например Альбинизм – нарушение синтеза меланина → слабая пигментация кожи, светлые волосы, красноватый цвет радужки – недостаточность тирозиназы.

• Накопление субстратов-предшественников. Накопление алкаптона – нарушение подвижности суставов.