78. Тиреокальцитонин, паратиреоидный гормон. Химическая природа, участие в регуляции обмена веществ.

Тиреокальцитонин – полипептид 32АК, синтезирующийся К-клетками щитовидной железы. Снижает уровень кальция в крови, уменьшает реабсорбцию кальция в почках.

Тиреокальцитонин  представляет собой гормон, который вырабатывается вилочковой, паращитовидной и щитовидной железой. Основная роль данного гормона в организме человека заключается в поддержании баланса активности остеобластов и остеокластов, участие в фосфорно-кальциевом обмена, тиреокальцитонин является антагонистом паратгормона. За счет усиление захвата фосфата и кальция остеобластами (молодыми клетками кости) данный гормон понижает уровень этих веществ в плазме крови. Также он является стимулятором функциональной активности и размножения остеобластов, снижает риск развития остеолиза, способствует образованию тканей кости.

Паращитовидная синтезирует Паратиреоидный гормон (паратгормон) ПТГ. Это пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатка. Механизм действия – аденилатциклазный. Увеличивает уровень кальция в крови за счёт:

1. стимулирует выход кальция и фосфора из костей в кровь, активность остеокластов

2. повышает реабсорбцию кальция в почках,

3. увеличивает уровень кальция в крови.

4. стимулирует образование из витамина D3 гормона кальцитриола в почках, который стимулирует всасывание кальция в кишечнике.

 Паратиреоидный гормон вызывает снижение содержания фосфатов и повышение содержания Ca в крови, способствует переходу Ca из костной ткани во внеклеточные пространства (или в жидкие среды

\организма), удалению Ca и особенно фосфатов с мочой. Избыток Паратиреоидный гормон в организме (при введении животным или при гиперпаратиреозе у человека) приводит к разрушению костной ткани, недостаток — к понижению содержания Ca в крови, что оказывает многообразное действие, в том числе усиливает нервно-мышечную возбудимость, стимулирует всасывание Ca из кишечника и обратное поступление его из клубочкового фильтрата в кровь.

79. Инсулин, схема строения, участие в регуляции метаболических процессов. Специфика в действии на рецепторы органов мишеней.

Инсулин - это пептид, состоящий из 51 аминокислотных остатка в двух цепях. Вырабатываетя β-клетками поджелудочной железы. Главный стимулятор синтеза – уровень глюкозы в крови. Образуется из предшественника путём частичного протеолиза.

П репроинсулин Проинсулин Зрелый инсулин

- сигнальный пептид - С-пептид

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА.

Клетки-мишени: клетки печени, миоциты, жировой ткани. Рецепторы находятся на поверхности ЦПМ. Тип рецептора – тирозинкиназный. Может встречаться явление интернализации рецепторов. Т.о. количество рецепторов к инсулину снижается. С этим явлением связано возникновение инсулиннезависимого сахарного диабета. Активация рецептора ведет к активации других клеточных белков (субстратов инсулинового рецептора ИРС1,2). В результате стимулируется несколько сигнальных путей, ферменты и факторы транскрипции т.о. инсулин влияет на скорость транскрипции более 100 специфических мРНК.

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ:

• Углеводный обмен:

это единственный гормон, понижающий уровень глюкозы в крови

- Стимулирует глюкозные транспортеры (глют-4) в мышцах и жировой ткани, т.е. стимулирует транспорт глюкозы в клетки мышц и жировой ткани.

- Стимулирует ферменты гликолиза (Глюкокиназа и пируваткиназа)

- Стимулирует синтез гликогена (Гликогенсинтетаза)

- Тормозит глюконеогенез

• Липидный обмен:

- Ингибирует липолиз.

- Стимулирует липогенез из углеводов.

• Обмен белков:

- Активизирует процесс транскрипции и трансляции.

- Стимулирует пролиферацию клеток за счёт повышения секреции фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпидермиса. - Увеличивает потребление АК в мышцах

- Усиливает синтез белков в печени, мышцах, сердечной ткани.

Дефицит инсулина проявляется в виде сахарного диабета.

1. Инсулин зависимый сахарный диабет связан с нарушением секреции инсулина (генетические нарушения, поражение ПЖЖ). Встречается у 10%.

2. Инсулин независимый сахарный диабет - уменьшение количества рецепторов к инсулину в результате интернализации. Встречается у 90%. Предрасполагающий фактор - ожирение.

Изменение метаболизма при сахарном диабете

• Гипергликемия

• Глюкозурия

• Кетонемия

• Кетонурия

• Азотурия

• Полиурия

• Полидипсия

Осложнение – диабетическая кома, диабетические язвы, повреждения эндотериоцитов, микроциркуляторного руса, репинопатии, нефропатии,

Передозировка инсулина может привести к гипогликемии, гипогликемической коме.