80. Глюкагон: химическая природа и механизм действия. Влияние на обмен веществ. Соматостатин.

Глюкагон — гормон α-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. По химическому строению глюкагон является пептидным гормоном.

• Основная функция глюкагона - стимуляция расщепления гликогена в печени, через действие гликогенфосфорилизы, в результате чего происходит повышение концентрации глюкозы в крови.

• Глюкагон стимулирует также липолиз жировой ткани 

• Усиливает глюконеогенез

Вырабатывается глюкагон специализиров. клетками поджелудочной железы (α-клетками островков Лангерганса) и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Препараты глюкагона (их получают из поджелудочной железы животных или синтезируют) находят применение при определении гликогена в печении для компенсации отдельных форм гипогликемии.

Механизм действия глюкагона

Глюкагон воздействует главным образом на печень, где немедленно стимулирует гликогенолиз, а спустя более продолжительное время – глюконеогенез и кетогенез. Очищенный рецептор глюкагона из печени крысы и человека представляет собой гликопротеин с мол. массой 60000. Глюкагон взаимодействует с рецептором и активирует аденилатциклазу, увеличивая продукцию цАМФ.  Глюкагон способствует расщеплению гликогена, белков и триацилглицеролов. Он ингибирует синтез белка и стимулирует активность лизосом. Глюкагон стимулирует липолиз; вызывая фосфорилирование и тем самым активацию триацилглицероллипазы, а также сильно ингибирует липогенез. В условиях пониженного окисления глюкозы, что часто сопровождает действие глюкагона, это приводит к кетогенезу.  Глюкагон – один из основных физиологических антагонистов инсулина – особенно эффективен при дефиците последнего. С другой стороны, часто не удается обнаружить биологических эффектов инсулина на печень, если она не подвергается воздействию глюкагона.

(Клетки-мишени: гепатоциты. Рецепторы лежат на поверхности мембраны клеток. Действует через циклическую АМФ. Активизирует превращение фосфорилазы В в фосфорилазу А, в результате гликоген расщепляется с образованием глюкозы.)

Соматостатин

Соматостатин угнетает выработку гипофизом гормона роста и синтез ферментов клетками экзокринной части поджелудочной железы, а также выделение инсулина и глюкагона b- и а-клетками.

Соматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Препятствует также выделению гормона роста. Помимо этого, соматостатин значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.