3. Помещения и оборудование

Принципы

Помещения и оборудование должны быть расположены, спроектированы, построены или приспособлены и должны обслуживаться так, чтобы обеспечивать выполнение проводимых операций. Их расположение и конструкция должны минимизировать риск ошибок и позволять проводить эффективную уборку и обслуживание с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли или грязи, или, в общем случае, любого вредного влияния на качество продукции.

Помещения

Общие положения

3.1. Помещения должны располагаться в такой окружающей среде, которая обеспечивает при принятии всех мер по защите производственного процесса минимальный риск загрязнения материалов или продукции.

3.2. Помещения должны аккуратно эксплуатироваться, при этом необходимо обеспечить, чтобы работы по ремонту и эксплуатации не наносили вреда качеству продукции. Помещения необходимо убирать и, по возможности, дезинфицировать в соответствии с детальными письменными инструкциями.

3.3. Освещение, температурный режим, влажность и вентиляция должны соответствовать назначению помещения и не оказывать прямого или косвенного отрицательного влияния ни на лекарственные средства во время их изготовления, ни на правильность работы оборудования.

3.4. Помещения должны быть спроектированы и оборудованы таким образом, чтобы обеспечить максимальную защиту от проникновения насекомых или животных.

3.5. Должны быть приняты все необходимые меры по недопущению проникновения в помещения посторонних лиц. Производственные, складские помещения и зоны контроля качества не должны использоваться для сквозного прохода незанятого в них персонала.

Производственная зона

3.6. Для уменьшения риска здоровью людей, вызываемого перекрестным загрязнением, необходимо обеспечить специальные и изолированные помещения для производства некоторых лекарственных средств таких, как высокочувствительные материалы (например, пенициллин), или биологические препараты (живые микроорганизмы). Производство некоторых других продуктов таких, как определенные антибиотики, гормоны, цитотоксины, высокотоксичные фармацевтические продукты и нелекарственная продукция не должно осуществляться в этих помещениях. В исключительных случаях допускается совместное использование общих помещений при соблюдении особых мер предосторожности и проведении необходимой валидации. Не допускается производство технических ядовитых веществ таких, как пестициды и гербициды в зданиях, используемых для производства лекарственных средств.

3.7. Планировка помещений должна соответствовать логической последовательности производственных операций и требованиям по чистоте.

3.8. Соответствующая планировка рабочих зон и зон производственного хранения должна обеспечить строгий логический порядок размещения оборудования и материалов и минимизировать риск смешивания различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестного загрязнения, а также пропуска или ошибочного исполнения каких-либо этапов изготовления или контроля.

3.9. Там, где исходные и первичные упаковочные материалы, а также промежуточные или нерасфасованные готовые продукты подвергаются воздействию окружающей среды, внутренние поверхности (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, без трещин и открытых стыков, не должны осыпаться и должны позволять производить легкую и эффективную уборку, а при необходимости - дезинфекцию.

3.10. Трубы, осветительные приборы, приспособления для вентиляции и т. п. должны конструироваться и размещаться таким образом, чтобы не создавать углублений, затрудняющих уборку. По возможности, их обслуживание должно осуществляться снаружи производственных помещений.

3.11. Дренажи должны иметь достаточный размер и быть оборудованы приспособлениями против обратного потока. Следует, по возможности, избегать открытых каналов, а там, где они необходимы, их следует делать неглубокими для удобства очистки и дезинфекции.

3.12. В производственных зонах необходимо обеспечить эффективную систему вентиляции, оборудованную устройствами контроля воздуха (включающими контроль температуры, а также, при необходимости, влажности и фильтрации), соответствующую производимой продукции, выполняемым операциям и окружающей среде.

3.13. Взвешивание исходных материалов, как правило, должно проводиться в отдельных специально приспособленных помещениях.

3.14. В тех случаях, когда производственные операции приводят к появлению пыли (например, при отборе проб, взвешивании, перемешивании, обработке и упаковке сухих продуктов), необходимо предусмотреть меры по предотвращению перекрестного загрязнения и обеспечению уборки.

3.15. Помещения для упаковки лекарственных средств должны быть соответствующим образом спроектированы, чтобы избежать смешивания или перекрестного загрязнения.

3.16. Производственные помещения должны быть хорошо освещены, особенно там, где производится визуальный контроль.

3.17. В производственных помещениях может проводиться технологический контроль при условии, что это не угрожает качеству продукции.

Зоны складирования

3.18. Зоны складирования должны иметь достаточную площадь и объем для хранения необходимого количества различных материалов и продукции: исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной готовой продукции и готовой продукции, находящейся в карантине, а также отбракованной, возвращенной или отозванной продукции.

3.19. Зоны складирования должны быть спроектированы или приспособлены с учетом обеспечения надлежащих условий хранения. В частности, они должны быть чистыми и сухими и обеспечивать приемлемый температурный режим. Там, где необходимы специальные условия хранения (температура, влажность и т. п.) следует организовать проверку и поддержание этих условий.

3.20. В зонах приемки и выдачи материалов и продукции необходимо обеспечить навесы для защиты от неблагоприятных погодных условий. Проект зоны приемки должен предусматривать очистку от грязи контейнеров с приходящими материалами перед складированием.

3.21. Там, где режим карантина обеспечивается хранением продукции в отдельных зонах, эти зоны должны быть четко обозначены, и доступ в них разрешен только определенным для этого лицам. Любая другая система, заменяющая физический карантин, должна обеспечивать эквивалентную безопасность.

3.22. Как правило, должна существовать отдельная зона для отбора проб исходных материалов. Если отбор проб производится в складской зоне, необходимо обеспечить меры против загрязнения или перекрестного загрязнения.

3.23. Необходимо обеспечить отдельные зоны для хранения отбракованных, отозванных или возвращенных материалов и продукции.

3.24. Высокоактивные материалы и продукция должны храниться в безопасных и охраняемых помещениях.

3.25. Считается, что печатные упаковочные материалы представляют опасность для лекарственных средств и необходимо уделять особое внимание надежности и безопасности хранения таких материалов.

Зоны контроля качества

3.26. Как правило, лаборатории контроля качества должны быть изолированы от производственных зон. Это особенно важно для лабораторий, в которых применяются биологические, микробиологические или радиоизотопные методы контроля, и которые должны также быть изолированы друг от друга.

3.27. Контрольные лаборатории должны быть спроектированы таким образом, чтобы соответствовать выполняемым в них операциям. Они должны быть достаточно просторными, чтобы избежать перемешивания и перекрестного загрязнения. Необходимо предусмотреть достаточно места для хранения образцов и протоколов.

3.28. Отдельное помещение может быть необходимо для размещения чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электромагнитных полей, вибрации, повышенной влажности или других внешних факторов.

3.29. Особые требования предъявляются к лабораториям, в которых работают с биологическими или радиоактивными образцами.

Вспомогательные зоны

3.30. Комнаты отдыха должны быть отделены от остальных помещений.

3.31. Необходимо, чтобы помещения для смены и хранения одежды, а также туалеты и душевые были легко доступны и могли использоваться несколькими людьми одновременно. Туалеты не должны непосредственно примыкать к производственным или складским зонам.

3.32. Ремонтные мастерские должны быть, по возможности, изолированы от производственных зон. В любом случае, если запасные части и инструменты хранятся в производственной зоне, они должны находиться в специальных помещениях или шкафах.

3.33. Помещения для содержания животных должны быть изолированы от всех остальных зон, иметь отдельный вход и быть оборудованы системами воздухоочистки.

Оборудование

3.34. Технологическое оборудование должно быть разработано, установлено и обеспечено обслуживанием так, чтобы соответствовать своему назначению.

3.35. Работы по ремонту и обслуживанию оборудования не должны представлять никакой угрозы качеству продукции.

3.36. Технологическое оборудование должно быть сконструировано таким образом, чтобы его можно было легко и тщательно убирать и мыть. Операции по уборке и очистке оборудования должны выполняться в соответствии с детальными письменными инструкциями, а оборудование должно содержаться в сухих и чистых условиях.

3.37. Приспособления для уборки не должны быть источниками загрязнения.

3.38. Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы уменьшить риск от ошибок и загрязнения.

3.39. Производственное оборудование не должно представлять опасности для продукции. Те части производственного оборудования, которые входят в контакт с продукцией, не должны воздействовать на продукцию или вступать с ней в реакцию, если это может отрицательно повлиять на ее качество.

3.40. Весы и другое измерительное оборудование должны иметь точность и диапазон измерения, соответствующие производственным и контрольным операциям.

3.41. Измерительные, регистрирующие, контрольные приборы и оборудование для взвешивания должны проходить калибровку и проверку через определенные интервалы времени по соответствующим методикам. Результаты должны оформляться в виде письменных протоколов.

3.42. Все постоянно установленные трубопроводы должны быть четко маркированы с указанием проходящего по нему вещества и, если требуется, - направления потока.

3.43. Трубопроводы для дистиллированной, деионизованной и другой воды подлежат, где требуется, санитарной обработке в соответствии с письменными инструкциями, определяющими допустимые уровни микробного загрязнения и все принимаемые меры.

3.44. Неисправное оборудование должно быть, по возможности, удалено из зоны производства и контроля качества или четко маркировано, как дефектное.