4.10. Спецификации

Должны иметься соответствующим образом утвержденные и датированные спецификации на исходные, упаковочные материалы и готовую продукцию. Там, где это возможно, желательны также спецификации на промежуточную и нерасфасованную готовую продукцию.

Спецификации на исходные и упаковочные материалы

4.11. Спецификации на исходные, а также первичные или печатные упаковочные материалы должны, по возможности, включать следующее:

а) описание материалов, включая:

• наименование и внутренний код,

• ссылку на фармакопейную статью, если таковая имеется,

• наименование уполномоченного поставщика и, по возможности, производителя материалов,

• образец печатных материалов.

b) указания по отбору проб и проверке, или ссылки на соответствующие инструкции;

c) количественные и качественные характеристики, с указанием допустимых пределов;

d) условия хранения и меры предосторожности;

e) максимальный период хранения до повторной проверки.

Спецификации на промежуточную и нерасфасованную готовую продукцию

4.12. Спецификации на промежуточную или нерасфасованную готовую продукцию необходимы в тех случаях, если она закупается или поставляется или, если данные о промежуточной продукции необходимы для оценки готовой продукции. Эти спецификации должны быть аналогичны спецификациям на исходные материалы или, соответственно, на готовую продукцию.

Спецификации на готовую продукцию

4.13. Спецификации на готовую продукцию должны включать:

1. наименование и, по возможности, внутренний код;

2. статью или ссылку на нее;

3. описание формы дозирования и подробностей упаковки;

4. указания по отбору проб и тестированию или ссылку на методику;

5. количественные и качественные требования с указанием допустимых пределов;

6. условия хранения и особые меры предосторожности, где это необходимо;

7. срок хранения.

Производственная формула и инструкции по производству

Для каждого вида продукции и каждой отдельной серии продукции должны иметься утвержденные производственная формула и инструкции по производству, которые часто совмещаются в одном документе.

4.14. Производственная формула должна включать:

1. наименование продукции с его кодом в соответствии со спецификацией;

2. описание формы дозирования, активности продукции и объема серии;

3. список всех используемых исходных материалов; для каждого из них указываются количественные характеристики и обозначение (ссылка), которое принадлежит исключительно этому материалу; при этом необходимо указывать все вещества, которые могут исчезнуть в ходе технологического процесса;

4. ожидаемый выход готовой продукции и его допустимые пределы, а также, где это возможно, выход промежуточных продуктов.

4.15. Инструкции по производству должны включать:

1. данные о месте проведения процесса и основном используемом оборудовании;

2. методики или ссылки на методики подготовки основного оборудования (например, мытье, сборки, калибровки, стерилизации);

3. детальные пошаговые технологические инструкции (например, проверка материалов, первичная обработка, последовательность внесения материалов, время перемешивания, температура);

4. инструкции по всем операциям технологического контроля с указанием допустимых пределов;

5. при необходимости условия хранения нерасфасованной готовой продукции, включая требования к контейнерам, маркировке и специальным условиям хранения, если это необходимо;

6. дополнительные меры предосторожности.

Инструкции по упаковке

4.16. Для любой продукции, размера и типа упаковки должны быть утвержденные инструкции по упаковке. Они должны включать или давать ссылку на следующую информацию:

1. наименование продукции;

2. описание ее фармацевтической формы и, если требуется, активности;

3. размер упаковки в количественном выражении, в единицах веса или объема продукции при упаковке в конечный контейнер;

4. полный список всех упаковочных материалов, необходимых для стандартной серии продукции, включая количество, размер и тип, с указанием кода или номера, относящегося к спецификации на каждый упаковочный материал;

5. где требуется, образец или копия соответствующих печатных упаковочных материалов, с указанием места нанесения номера серии и срока хранения;

6. специальные меры предосторожности, включая тщательную проверку оборудования и зоны упаковки, гарантирующие чистоту упаковочной линии перед началом работы;

7. описание используемого оборудования и операций по упаковке, включая все существенные вспомогательные операции ;

8. подробные инструкции по технологическому контролю, включая отбор проб и допустимые пределы.

Протоколы технологического процесса для партии продукции

4.17. Протоколы технологического процесса должны составляться и храниться для каждой серии, прошедшей технологический процесс. Эти протоколы должны основываться на соответствующих разделах действующей производственной формулы и инструкций по производству. Методика составления таких протоколов должна исключать ошибки при копировании. Протокол должен иметь номер произведенной серии продукции.

Перед началом любого технологического процесса необходимо проверить и оформить протоколом, что оборудование и рабочее место очищены от предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к планируемому процессу и, что само оборудование чистое и готово к использованию.

При совершении любого действия во время проведения технологического процесса необходимо немедленно регистрировать следующую информацию, которая после завершения процесса подписывается с указанием даты лицом, ответственным за выполнение данного процесса:

1. наименование продукта;

2. дата, время начала, завершения основных промежуточных этапов и окончания технологического процесса;

3. имя сотрудника, ответственного за каждую стадию производственного процесса;

4. фамилию оператора (операторов), выполнявших значительные этапы изготовления продукции, а также, при необходимости, инициалы лиц, проверявших выполнение этих операций (например, проводивших взвешивание);

5. номер серии и/или номер анализа, количество взвешенных исходных материалов (включая номер серии и количество любых регенерированных или переработанных материалов);

6. любые существенные технологические операции или события, а также основное использованное оборудование;

7. протоколы всех операций по технологическому контролю, инициалы проводивших его лиц и полученные результаты;

8. количество продукции, полученной на различных этапах процесса;

9. подробные замечания по специальным проблемам за подписью Уполномоченного Лица в случае любых отклонений от производственной формулы и инструкций по производству.

Протоколы упаковки серии продукции

4.18. Необходимо составлять и хранить протоколы упаковки на каждую серию или часть серии продукции. Эти протоколы должны основываться на соответствующих разделах инструкции по упаковке. Методика составления таких протоколов должна исключать ошибки при копировании. В таких протоколах необходимо указывать номер серии и количество нерасфасованной готовой продукции, а также номер серии и планируемое количество готовой продукции.

Перед началом любой упаковочной операции необходимо проверить и запротоколировать, что оборудование и рабочее место очищены от предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к планируемому процессу, и что само оборудование чистое и готово к использованию.

При совершении любого действия во время проведения технологического процесса, необходимо немедленно регистрировать следующую информацию, которая после завершения операций по упаковке подписывается с указанием даты лицом, ответственным за упаковку:

1. наименование продукции;

2. дата и время операции по упаковке;

3. фамилию лица, ответственного за проведение операций по упаковке;

4. инициалы операторов, выполнявших значительные этапы упаковки;

5. протоколы проверки идентичности и соответствия инструкциям по упаковке, включая результаты технологического контроля;

6. подробности выполнения операций по упаковке, включая ссылки на используемое оборудование и упаковочные линии;

7. по возможности, образцы печатных упаковочных материалов, включая образцы простановки номера серии, даты изготовления и любой дополнительной информации;

8. замечания по всем возникшим проблемам, включая подробности любых отклонений от технологического регламента и производственных инструкций, с письменным утверждением ответственного лица;

9. количество и номера всех печатных упаковочных материалов и готовой продукции, которые были использованы, уничтожены, забракованы или возвращены на склад, а также количество готовой продукции для подведения баланса.

Инструкции и протоколы

Приемка продукции

4.19. При приемке каждой партии первичных, исходных, а также печатных упаковочных материалов должны составляться протоколы в соответствии с письменными инструкциями.

4.20. Протоколы приемки должны включать:

1. наименование материала в накладной и обозначенное на контейнере;

2. внутреннее наименование или код материала (если отлично от п.п. “а”) ;

3. дату приемки;

4. наименование поставщика и, по возможности, производителя;

5. номер серии производителя;

6. номера и общее количество полученных контейнеров ;

7. номер серии, присвоенный после приемки;

8. комментарии( например, состояние контейнеров ).

4.21. Необходимо иметь письменные инструкции по внутренней маркировке, правилам соблюдения карантина и хранения исходных, упаковочных и других материалов.

Отбор проб

4.22. Должны быть письменные инструкции по отбору проб, в которые включаются список лиц, уполномоченных на проведение этих операций, используемые методики и оборудование, количество отбираемых материалов, а также меры предосторожности, принимаемые во избежание загрязнения или любого ухудшения качества продукции (см. гл. 6, п.п. 13)

Тестирование

4.23. Должны существовать письменные инструкции по тестированию материалов и продукции на различных этапах производства, описывающие используемые методики и оборудование. Проведение тестов должно протоколироваться (см. гл. 6, гл. 17)

Прочее

4.24. Должны существовать письменные инструкции, регламентирующие выдачу разрешений на реализацию и отбраковку продукции, в частности, на выдачу разрешений на продажу готовой продукции Уполномоченными Лицами в соответствии с требованиями статьи 22 Директивы 75/319/ЕЕС

4.25. Необходимо составлять и хранить протоколы реализации каждой партии продукции для возможности отзыва в случае необходимости (см. гл. 8).

4.26. Должны быть письменные инструкции и протоколы выполненных действий и принятых решений по:

• валидации;

• сборке и калибровке оборудования;

• обслуживанию, уборке и санитарной обработке;

• работе с персоналом, включая его обучение, обеспечение одеждой и соблюдение правил личной гигиены;

• контролю окружающей среды;

• контролю на наличие паразитов;

• рекламациям;

• отзыву продукции;

• возврату продукции.

4.27. Необходимо иметь четкие инструкции для основного производственного и контрольного оборудования.

4.28. Для наиболее важного оборудования должны вестись журналы, в которых протоколируются все операции по валидации, калибровке, обслуживанию, уборке или ремонту, включая даты и фамилии лиц, проводивших эти операции.

4.29. В журналах также необходимо регистрировать в хронологическом порядке использование основного или критического оборудования, а также зоны, в которых проводилась обработка продукции.