Смешанные дистрофии

Смешанные дистрофии характеризуются морфологическими нарушениями обмена выявляющихся как в паренхиме, так и в строме, стенке сосудов органов и тканей. Возникают при нарушениях обмена сложных белков – хромопротеидов, нуклеопротеидов, липопротеидов и минералов.

Нарушения обмена хромопротеидов (эндогенных пигментов). Хромопротеиды – окрашенные белки, или эндогенные пигменты, участвуют в осуществлении дыхания, выработке секретов и инкретов и т. д.

Классификация. Выделяют 3 группы: гемоглобиногенные, производные гемоглобина, протеиногенные, или тирозиногенные, связанные с обменом тирозина, и липидогенные, или липопигменты, связанные с обменом жиров.

Нарушения обмена гемоглобиногенных пигментов. Повышение содержания ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе, так как полимеризация ферритина ведет к образованию гемосидерина. Ферритинемией объясняют необратимость шока, сопровождающегося сосудистым коллапсом, так как SН-ферритин выступает в роли антагониста адреналина.

В условиях патологии наблюдается избыточное образование гемосидерина – гемосидероз. Может иметь как общий, так и местный характер.

Общий, или распространенный, гемосидероз наблюдается при внутрисосудистом разрушении эритроцитов (интраваскулярный гемолиз) и встречается при болезнях системы кроветворения (анемии, гемобластозы), интоксикациях гемолитическими ядами, некоторых инфекционных заболеваниях (возвратный тиф, бруцеллез, малярия и др.), переливаниях иногруппной крови, резус-конфликте и т. д. Разрушенные эритроциты, их обломки, гемоглобина идут на построение гемосидерина. Сидеробластами становятся ретикулярные, эндотелиальные и гистиоцитарные элементы селезенки, печени, костного мозга, лимфатических узлов, а также эпителиальные клетки печени, почек, легких, потовых и слюнных желез. Появляется большое число сидерофагов, которые не успевают поглощать гемосидерин. В результате этого коллагеновые и эластические волокна пропитываются железом. При этом селезенка, печень, костный мозг и лимфатические узлы становятся ржаво-коричневыми.

Близко к общему гемосидерозу своеобразное заболевание – гемохроматоз, который может быть первичным (наследственный гемохроматоз) или вторичным.

Местный гемосидероз – состояние, развивающееся при внесосудистом разрушении эритроцитов (экстраваскулярный гемолиз), т. е. в очагах кровоизлияний. При крупных кровоизлияниях по периферии, среди живой ткани образуется гемосидерин, а в центре, где аутолиз происходит без доступа кислорода и участия клеток, появляются кристаллы гематоидина. Местный гемосидероз может возникать в пределах не только участка ткани (гематома), но и целого органа. Таков гемосидероз легких, наблюдающийся при ревматическом митральном пороке сердца, кардиосклерозе и др.

Нарушение обмена билирубина связано с расстройством его образования и выделения. Это ведет к повышенному содержанию билирубина в плазме крови и желтому окрашиванию им кожи, склер, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов – желтухе. Механизм развития желтухи различен, что позволяет выделять три ее вида: надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) и подпеченочную (механическую).

Надпеченочная (гемолитическая) желтуха связана с повышенным образованием билирубина в связи с увеличенным распадом эритроцитов при инфекциях, интоксикациях, изоиммунных и аутоиммунных конфликтах.

Печеночная (паренхиматозная) желтуха возникает при поражении гепатоцитов, в результате чего нарушаются захват ими билирубина, конъюгация его с глюкуроновой кислотой и экскреция. Такая желтуха наблюдается при остром и хроническом гепатитах, циррозах печени, медикаментозных ее повреждениях и аутоинтоксикации, например при беременности, ведущих к внутрипеченочному холестазу.

Подпеченочная (механическая) желтуха связана с нарушением проходимости желчных протоков, что затрудняет экскрецию и определяет регургитацию желчи. Эта желтуха развивается при наличии препятствий оттоку желчи из печени.

Гематины представляют собой окисленную форму гема и образуются при гидролизе оксигемоглобина, это – гемомеланин, солянокислый гематин и формалиновый пигмент.

Гемомеланин (малярийный пигмент) возникает при малярии и развивается гемомеланоз. Образуется при малярии и придает органам аспидно-серую окраску. Наряду с малярийным пигментом есть отложение гемосидерина.

Солянокислый гематин (гемин) находят в эрозиях и язвах желудка, он возникает под воздействием на гемоглобин ферментов желудочного сока и хлористоводородной кислоты, имеет буро-черный цвет.

Формалиновый пигмент в виде темно-коричневых игл или гранул встречается в тканях при фиксации их в кислом формалине.

При нарушениях обмена порфиринов возникают порфирии, для которых характерна порфиринемия и порфиринурия, резкое повышение чувствительности к ультрафиолетовым лучам (светобоязнь, эритема, дерматит). Различают приобретенную (при интоксикациях, авитаминозах, пернициозной анемии, некоторых заболеваниях печени) и врожденную порфирии (редкое наследственное заболевание).

Нарушения обмена протеиногенных (тирозиногенных) пигментов. Меланин (от греч. mе1аs – черный) – широко распространенный буро-черный пигмент, с которым у человека связана окраска кожи, волос, глаз. Синтез меланина происходит из тирозина в клетках меланинобразующей ткани – меланоцитах, имеющих нейроэктодермальное происхождение. Их предшественниками являются меланобласты.

Нарушения обмена меланина выражаются в усиленном его образования или исчезновении. Эти нарушения имеют распространенный или местный характер и могут быть приобретенными или врожденными.

Распространенный приобретенный гипермеланоз (меланодермия) особенно выражен при аддисоновой болезни.

Распространенный врожденный гипермеланоз (пигментная ксеродерма) связан с повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым лучам и выражается пятнистой пигментации кожи с гиперкератозом и отеком.

К местному приобретенному меланозу относят меланоз толстой кишки у людей, страдающих хроническим запором. Очаговое образование меланина отмечается в пигментных пятнах (веснушки, лентиго) и в невусах.

Распространенный гипомеланоз, или альбинизм (от лат. albus – белый), связан с наследственной недостаточностью тирозиназы.

Очаговый гипомеланоз (лейкодерма, или витилиго) возникает при нарушении нейроэндокринной регуляции меланогенеза, образовании антител к меланину и воспалении.

Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, разбросанных в различных отделах желудочно-кишечного тракта, постоянно обнаруживают в опухолях из этих клеток, называемых карциноидами. Адренохром (продукт окисления адреналина) встречается в виде гранул в клетках мозгового вещества надпочечников.

Нарушения обмена липидогенных пигментов (липопигментов). В эту группу входят жиробелковые пигменты – липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е, цероид и липохромы. В условиях патологии содержание липофусцина в клетках может увеличиваться – липофусциноз, он может быть вторичным (при кахексии, при повышении функциональной нагрузки, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при передозировке анальгетикиков, при недостаточности витамина Е) и первичным (наследственным). В условиях патологии может наблюдаться избыточное накопление липохромов не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях.

Нарушения обмена нуклеопротеидов. Нуклеопротеиды построены из белка и нуклеиновых кислот – дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК). При нарушениях обмена нуклеопротеидов и избыточном образовании мочевой кислоты ее соли могут выпадать в тканях, что наблюдается при подагре, мочекаменной болезни и мочекислом инфаркте.

Подагра (от греч. роdоs – нога и аgrа – охота) характеризуется периодическим выпадением в суставах мочекислого натрия, что сопровождается болевым приступом. У больных обнаруживается повышенное содержание солей мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и моче (гиперурикурия). Соли обычно откладываются в синовии и хрящах мелких суставов ног и рук, голеностопных и коленных суставов, в сухожилиях и суставных сумках, в хряще ушных раковин. Ткани, в которых выпадают соли в виде кристаллов или аморфных масс, некротизируются. Вокруг отложений солей, как и вокруг очагов некроза, развивается воспалительная гранулематозная реакция со скоплением гигантских клеток. По мере увеличения отложений солей и разрастания вокруг них соединительной ткани образуются подагрические шишки (tорhi urici), суставы деформируются. Изменения почек при подагре заключаются в скоплениях мочевой кислоты и солей мочекислого натрия в канальцах и собирательных трубках с обтурацией их просветов, развитии вторичных воспалительных и атрофических изменений (подагрические почки).

Мочекаменная болезнь характеризуется образованием в почках и мочевыводящих путях преимущественно или исключительно уратов и образованием камней.

Мочекислый инфаркт встречается у новорожденных, проживших не менее 2 суток, и проявляется выпадением в канальцах и собирательных трубках аморфных масс мочекислых натрия и аммония. Отложения солей мочевой кислоты выглядят на разрезе почки в виде желто-красных полос, сходятся у сосочков мозгового слоя почки.

Нарушения обмена кальция называют кальцинозом, известковой дистрофией, или обызвествлением. В их основе лежит выпадение солей кальция из растворенного состояния и отложение их в клетках или межклеточном веществе. Различают внутриклеточное и внеклеточное обызвествление. Кальциноз может быть системным (распространенным) или местным.

От преобладания общих или местных факторов различают три формы обызвествления: метастатическое, дистрофическое и метаболическое.

Метастатическое обызвествление (известковые метастазы) имеет распространенный характер. Основной причиной его возникновения является гиперкальциемия, связанная с усиленным выходом солей кальция из депо, пониженным их выведением из организма, нарушением эндокринной регуляции обмена кальция (гиперпродукция паратгормона, недостаток кальцитонина). Поэтому возникновение известковых метастазов отмечают при разрушении костей (множественные переломы, миеломная болезнь, метастазы опухоли), остеомаляции и гиперпаратиреоидной остеодистрофии, поражениях толстой кишки (отравление сулемой, хроническая дизентерия) и почек (поликистоз, хронический нефрит), избыточном введении в организм витамина D и др. Соли кальция выпадают наиболее часто – в легких, слизистой оболочке желудка, почках, миокарде и стенке артерий. Cоли кальция инкрустируют как клетки паренхимы, так и волокна и основное вещество соединительной ткани. Вокруг отложений извести наблюдается скопление макрофагов, гигантских клеток и образование гранулемы.

При дистрофическом обызвествлении, или петрификации, отложения солей имеют местный характер и обычно обнаруживаются в тканях, омертвевших или находящихся в состоянии глубокой дистрофии; гиперкальциемия отсутствует. При этом в тканях образуются разных размеров известковые сростки каменной плотности – петрификаты; в ряде случаев появляется костная ткань (оссификация). Петрификаты образуются в казеозных очагах при туберкулезе, гуммах, инфарктах, фокусах хронического воспаления, рубцовой ткани, хрящах и т.д.

Механизм метаболического обызвествления (известковая подагра, интерстициальный кальциноз) не выяснен: общие (гиперкальциемия) и местные (дистрофия, некроз, склероз) изменения отсутствуют. Главное значение придают нестойкости буферных систем (рН и белковые коллоиды), а также наследственно обусловленной повышенной чувствительности тканей к кальцию – кальцергии, или кальцифилаксии.

Выпавшая известь обычно не рассасывается или рассасывается с трудом. Отложение извести в стенке сосуда ведет к функциональным нарушениям и может явиться причиной ряда осложнений (например, тромбоза). Известь в туберкулезном очаге свидетельствует о его заживлении.

Камни, или конкременты (от лат. соnсrеmеntum–сросток), представляют собой очень плотные образования, свободно лежащие в полостных органах или выводных протоках желез.

Вид камней различен в зависимости от их локализации в той или иной полости, химического состава, механизма образования. Встречаются огромные камни и микролиты. Форма камня нередко повторяет полость, которую он заполняет. Камни могут быть одиночными и множественными. В последнем случае они нередко имеют граненые притертые друг к другу поверхности (фасетированные камни). Поверхность камней бывает не только гладкой, но и шероховатой (оксалаты, например, напоминают тутовую ягоду), что травмирует слизистую оболочку, вызывает ее воспаление. Цвет определяется их разным химическим составом: белый (фосфаты), желтый (ураты), темно-коричневый или темно-зеленый (пигментные). На распиле камни имеют радиарное строение (кристаллоидные), или – слоистое (коллоидные), или – слоисто-радиарное (коллоидно-кристаллоидные).

Наиболее часто камни образуются в желчных и мочевых путях, являясь причиной развития желчнокаменной и мочекаменной болезней. Они встречаются также в других полостях и протоках: в выводных протоках поджелудочной железы и слюнных желез, в бронхах и бронхоэктазах (бронхиальные камни), в криптах миндалин. Особым видом камней являются венные камни (флеболиты), представляющие собой отделившиеся от стенки петрифицированные тромбы, и кишечные камни (копролиты), возникающие при инкрустации уплотнившегося содержимого кишечника.

Механизм камнеобразования определяется как общими (нарушения обмена веществ приобретенного или наследственного характера), так и местными (нарушения секреции, застой секрета и воспаление) факторами. Механизм складывается из 2 стадий: образования органической матрицы и кристаллизации солей, каждая стадия может быть первой.

Значение и последствия образования камней. В результате давления камней на ткань может возникнуть ее омертвение и образование пролежней, перфорации, спаек, свищей. Камни бывают причиной воспаления полостных органов и протоков. Нарушение отделения секрета ведет к осложнениям общего (например, желтуха при закупорке общего желчного протока) или местного (например, гидронефроз при обтурации мочеточника) характера.