Фармакокинетика

Фармакокинетика состоит из следующих взаимосвязанных этапов:

1. Абсорбции – проникновения лекарственного вещества через биологические мембраны

2. Распределения в органах и тканях

3. Биотрансформации (метаболизма) с образованием метаболитов и изменением свойств лекарственных веществ.

4. Экскреции (выделения).

1. Адсорбция.

Организм человека можно представить в виде лаберинта, состоящий из пространств, заполненных различными жидкостями. Пространства эти могут быть замкнутыми открытыми для внешней среды(кишечник, почечные канальцы). Все пространства выстланы слоем клеток. В тощей кишке и почечных канальцах между клетками эпителия имеются многочисленны просветы, через которое легко проходят водорастворимые вещества. Этот эпителий с точки зрения фармакокинетики является пропускающим. Плотное прилегание клеток в желудке и мочевом пузыре не позволяет жидкости всасывания, это – прочный эпителий, значительно затрудняющий проникновения лекарственных веществ.

Существуют следующие способы проникновения лекарственных веществ через биологические мембраны:

1. пассивная диффузия – направлена в сторону меньшей концентрации вещества ( из ЖКТ в кровь, из крови в ткани), не требует затраты энергии;

2. Фильтрация через поры клеточных стенок и ограгичевает проникновение крупных молекул;

3. Активный транспорт осуществляется с помощью специальных транспортных систем (с потреблением энергии), иногда против концентрации (концентрация йода в клетках щитовидной железы в 50 раз больше, чем в крови;

4. Пиноцитоз – захват крупных молекул путем инвагинации клеточной мембраны и образования вакуали.

2. Распределение

После всасывания лекарства из ЖКТ или непосредственного введения в кровоток начинается их распределение в организме.

В крови и других тканях многие препараты вступают в обратимую связь с белками. Препараты с высокой растворимостью в жирах (Тиопентал, ДДТ) откладываются в жировой и мышечной тканях. Финотиазины, благодаря химическому средству откладываются в меланинсодержащих тканях, иногда вызывая ретинопатию. Многие вещества циркулируют в плазме в свободном виде, это фармакологически более активная часть введенной дозы. Избирательно связанная с протеином часть дозы представляет собой биологический резервуар препарата.

Биодоступность – это содержание свободного (не связанного с белками) вещества в плазме. Они зависят от физико – химических свойств самого вещества, лекарственной формы, пути введения.

3. Биотрансформация.

Почти все лекарственные вещесива подтвергаются в организме биотрасформации, т.е. различным превращениям, и лишь некоторые из них выделяются в неизменном виде. Выделяют два вида биотрансформации:

1. Метаболическая трансформация – химическое изменение.

2. Конъюгация – биосинтатический процесс присоединения биогенных соединений (Аминокислот, Глюкороновой, Серной кислоты и т.д.).

Биотрансформация происходит во всех органах, но главный из них – печень. Поэтому заболевания печени нередко являются противопоказанием для назначения ряда препаратов (Антибиотики, Барбитураты Допегит и т.д.). ферменты печени инактивируют практически любые химические соединения.

4. ЭКСКРЕЦИЯ

Выделение метаболитов и лекарственных веществ из организма происходит различными путями: с мочой, калом, потом, слюной т.д. легкими выделяются летучие вещества (Эфир, Фторотан, Этиловый спирт и т.д.).

Знание элиминации лекарственных препаратов с грудным молоком слишком незначительно для организма матери, но может оказать серьёзное влияние на организм ребенка.

Прием препаратов должен быть спланирован таким образом, чтобы снизить риск воздействия на ребенка. Препараты с коротким периодом полувыведения, принятые сразу после кормления, будут присутствовать в молоке в меньших количествах.

Большинство лекарственных препаратов выводится через почки. На скорость почечной экскреции в определенной степени оказывает влияние ph мочи. При кислой реакции мочи лучше выводятся щелочные соединения и наоборот.

Почечный клиренс – это частное от деления скорости появления препарата в моче на его концентрацию в плазме (мл/мин). Значение почечного клиренса позволяет оценить биологическую жизнь препарата.

Препараты выделяются и через печень (Диазепам). В таких случаях определяют печеночный клиренс.

Элиминация представляет собой суммарный результат инактиваии лекарств в тканях и экскреции. Для оценки элиминации используют такой показатель, как полупериод жизни (Т1/2). Т1/2 – это время, за которое из организма элиминирует половина введенной дозы. Медленнее элиминируют жирорастворимые, связанные с белками крови, неионизированные вещества.