3. Суточные ритмы.

Хронофармакология – новое направление, изучающие зависимости фар. Эффекта от времени дня, времени года, собственных биоритмов человека.

Известно, что Морфин более эффективен во второй половине дня, а Нитроглицерин и глюкокортикостероиды – утром. Сточные ритмы имеют важное значение для возможного снижения доз, а следовательно, и побочных проявлений необходимого больному препаратов.

Пути изыскания новых лекарственных средств и их терапевтическая оценка.

В природе существует неисчислимое количество сложных потенциально полезных или вредных для организма человека веществ, источниками которых служат животные, растения, бактерии и грибы. Некоторые из них уже заняли прочное место в медицине, другие можно использовать для получения полусинтетических лекарственных препаратов. Однако, большинство новых средств относятся к числу чисто синтетических.

До конца 19 века открытие нового лекарственного препарата было исключительно результатом случайной творческой удачи и озарения. Поль Эрлих (1854 – 1915 гг.) дал научную основу исследованием в области селективной токсичности и прогнозирования действия на организм человека. Фармакология отделилась как наука из отделов физиологии. Это привело в последнее 45 лет к тому, что получило затем удачное название «лекарственного взрыва». Появление тысячи новых лекарств, а также «информационный взрыв» в медицине, все это вызвало потребность в специалистах, клинических фармакологах.

Работа клинического фармаколога заключается в обогащении практической медицины свединиями, позволяющими оптимизировать лечение больных. Но терапевтический успех зависит и от специалиста, назначающего лекарственное средство конкретному больному. Гуманный и заботливый врач или фельдшер не может обойтись без знаний как по фармакодинамике, так и по фармакодинамике.

Медик, выписывающий рецепт больному, должен быть заинтересован в качестве препарата. В аннотации, сопровождающей его, дается информация о структуре, условиях хранения, составе лекарственной формы, биодоступности, периоде полувыведения, побочных эффектах и т.д.

Терапевтическая оценка – определение клинической ценности лекарства и способа его применения. Получить терапевтическую оценку нового препарата можно по результатам:

А) Экспериментальных испытаний на животных (Скрининга новых биологически активных соединений)

Б) Наблюдений за эффективностью и побочными эффектами в клинике на контингенте больных.

При этом лечебный эффект нового препарата сравнивают с известными лекарствами или с плацебо – индифферентными препаратом, по форме напоминающем новое средство. Использование плацебо «слепым методом» или «двойным слепым методом» (когда о нем не знает ни больной, ни врач) позволяет исключить элементы внушения при клиническом испытании.

Несомненно, что создание лекарственного средства – процесс чрезвычайно трудоёмкий и дорогостоющий. И лишь 1% из всего количества потенциальных лекарственных веществ становятся лицензируемыми препаратами.

Тема № 2 клиническая фармакология антибиотиков.

Человек живет в мире, густо населенной поразительно разнообразными микроорганизмами. Большинство обитает в окружающей нас среде, некоторые виды – в нашем организме. В связи с этим инфекционные болезни могут иметь экзогенное или эндогенное патогенное начало. Сведения о нем имеет большое значение для рациональной терапии.

Задачи и принципы противомикробной терапии.

1. Основная – создание высокой концентрации антибактериального препарата в очаге инфекции.

2. Соблюдение длительности курса 7 – 10 дней; при подострых заболеваниях и обострениях хронических заболеваний до 14 дней.

3. Смена препарата при отсутствии эффекта через 2 – 3 суток.

4. Возможно ранее начало.

5. Комбинирование антибактериальных препаратов только в следующих случаях:

А) при хронизации инфекции для предупреждения развития устойчивых штаммов микроорганизмов;

Б) Инфекциях выраженной тяжести;

В) Сочетанных инфекциях;

Г) Усилении симптоматики.

6. Профилактическое назначение антибиотиков допускается при ревматизме, бактериальном эндокардите; иммунодефицитных состояниях с лейкопенией менее 1,5 тыс .; малых оперативных вмешательствах, рецидивах инфекций мочевыводящих путей. В остальных случаях назначение антибиотиков «на всякий случай» недопустимо.

НАКОПЛЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ В РАЗЛИЧНЫХ СРЕДАХ ОРГАНИЗМА.

Среды накопления	Накопление в высокой степени	Не накапливаются
Легкие	Полусинтетические пенициллины Природные пенициллины Бисептол Гентамицин Диклоксациллин Эритромицин Цефалоспорины	Канамицин Нитроксолин Левомицетин Линкомицин
Почки	Все антибактериальные средства	Энтеросептол Интестопан Полимиусины Леворик Нистатин Эритромицин
Кровь	Все антибактериальные средства	Энтеросептол Интестопан Полимиксины Нитрофураны Оксациллин
Печень и желчевыводящие пути	Пенициллин Бисептол Цефалоспорины Эритромицин Диклоксациллин Рифампицин Олеандомицин	Линкомицин Левомицетин Нитроксолины Метициллин
Миокард	Карбенициллин Метициллин Цефалоспорины Сульфониламины	Гентамицин Амикацин Оксациллин Тобрамицин
Предстательная железа	Цефалоспорины Бисептол Пенициллин Фторхинолоны	Нитроксолины Аминогликозиды Тетрациклин
Женская половая сфера	Аминогликозиды Цефалоспорины Нитрофураны Левомицетины Диклоксациллин	Тетрациклины Нитроксолины

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ:

1. Лихорадка неясного генеза, т.к. действие антибиотиков смазывает клинику и затрудняет диагностику;

2. Хронические инфекции при отсутствии доказательств обострения процесса;

3. Вирусные инфекции;

4. Профилактика инфекций за исключением вышеперичисленных случаев (пункт №6 принципов антибактериальной терапии).