Дротаверина гидрохлорид (Ho-шпa)
МНН Drotaverine, Drotaverini hydrochloridum
Реакции подлинности препарата — это прежде всего реакции окисления метоксильных групп. При действии концентрированной азотной кислоты наблюдают желтое окрашивание, переходящеев оранжевое при нагревании. Реакция с концентрированной серной кислотой приводит к образованию продуктов окисления фиолетового цвета. При обработке бромной водой образуется осадок желтого цвета. При действии на папаверина гидрохлорид раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки) окраска продукта изменяется из красной на желтую, а затем на ярко-оранжевую.
Количественное определение
Официнальные методы:
1. в субстанциях ЛВ производных изохинолина определяют методом аци-диметрии в среде неводных протогенных растворителей - смеси кислоты муравьиной и уксусного ангидрида (подобно бендазолу). Схематично процесс можно представить следующим образом:
R3N • НСl +НСlО4 + (СН3СО)2О -------->
[R3N-H]СlO4 + CH3-COCl + СН3СООН
f=l
ЛВ являются слабыми однокислотными основаниями, содержат основные атомы азота в изохинолиновом цикле, за счёт протонизации которых образуется соль.
2. в препаратах промышленного производства — таблетках, растворах для инъекций используется метод УФ-спектрофотометрии. Оптическую плотность исследуемых растворов папаверина гидрохлорида измеряют при = 310 нм, дротаверина гидрохлорида = 353 нм. Расчёт содержания проводят с использованием стандартных образцов.
Неофициальные методы: 1. алкалиметрия, вариант вытеснения, прямое титрование в присутствии органического растворителя (экстрагента), как правило хлороформа, индикатор - фенолфталеин
R3N • НС1 + NaOH ----> R3N + NaCl + H2О
f== 1
2. аргентометрия, вариант Фаянса, прямое титрование, среда уксуснокислая, индикатор бромфеноловый синий:
R3N • НС1 + AgNO3 --->AgCl + R3N • HNО3
f= 1
3. йодометрия, обратное титрование, индикатор крахмал
R3N • НС1 + 3I2 (KI) ----> R3N*3I2*HI + KCl
I2 + 2Na2S2О3 ----» 2Nal+ Na2S2О6
4. комплексонометрия, вариант косвенного определения, основанный на осаждении папаверина гидрохлорида в виде комплексной соли, в состав которой входит катион металла (Zn), определяемый трилонометрически после разрушения комплекса: определяют титрованием трилоном Б. f= 2
5. двухфазное титрование натрия лаурилсульфатом. Метод основан на образовании нерастворимого в воде ионного ассоциата ЛВ с титрантом, который в процессе титрования извлекается в органическую фазу (хлороформ); титрование прямое, индикатор диметиловый жёлтый:
R3N • НС1 + CH3(CH2)11OS03Na —->[R3NH) CH3(CH2)11OSO3
f=l
фотометрия в видимой области на основе цветных реакций.
Хинин
Хинина дигидрохлорид Chininidihydrochloridum
Хинина гидрохлорид Chininihydrochloridum
Хинина сульфат Chinini sulfas
Подлинность
Из инструментальных методов, включенных в нормативные документы, в анализе лекарственных веществ данной группы наибольшее распространение получил спектрофотометричесхий метод в УФ-области спектра.
Химические свойства и реакции, основанные на них
Используемые для испытаний солей хинина химические реакции основаны на восстановительных и кислотно-основных свойствах лекарственных веществ.Хинин является двукислотнымдвутретичным основанием. Его основные свойства обусловлены наличием двух гетероатомов азота, причем более сильные свойства проявляет азот хинуклидиновой системы (рКа 8,5), у азота хинолиновой системы основные свойства значительно слабей (рКа 4,1).
Метоксигруппа и вторичный спиртовый гидроксил придают солям хинина восстановительные свойства.
По непредельному винильному радикалу возможны реакция присоединения, по спиртовому гидроксиду - реакции этерификации.
Общие реакции на подлинность
1. Общей фармакопейной реакцией идентификации хинина является талейохинная проба. Она заключается в окислении хинина бромной (или хлорной) водой до образования бесцветного раствора opтo-хинона.
окрашивание в изумрудно-зеленый цвет
Алкалоиды хинной коры не содержащие метоксильной группы этой реакции не дают.
2. Характерной особенностью хинина является наличие голубой флуоресценции в растворворах серной кислоты
3. Для идентификации солей хинина можно использовать неофициналъные осадителъные (общеалкалоидные) реактивы на органические основания: пикриновую кислоту, хлорид ртути (П), танин, фосфорновольфрамовую кислоту. Подкисленный серной кислотой раствор хинина в этаноле при взаимодействии со спиртовым раствором йода образует характерные (в виде листочков) зеленые кристаллы герепатита
4. Метоксилъная группа в молекуле хинина обуславливает его взаимодействие с перекисью бензоина при сплавлении, при этом образуется формальдегид, который под действием хромотроповой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты образует ауриновый краситель фиолетового цвета
5. Для отличия лекарственных веществ используют общие реакции на анионы (сульфат и хлорид ионы).
6. Хинин и хинидин могут быть разделены методом ТСХ на пластинках с силикагелем в системе растворителей хлороформ- ацетон-диэтиламин (5:4:1).
Количественное определение
Фармакопейным методом количественного определения солей хинина является гравиметрический метод.
Соли хинина в лекарственных формах промышленного производства определяются алкалиметрическим методом вытеснения в присутствии смеси этанола и хлороформа (индикатор фенолфталеин).
Международная фармакопея (МФ) рекомендует количественное определение солей хинина ацидиметрическим методом неводного титровапия в среде ледяной уксусной кислоты или её смеси с уксусным ангидридом (50:20). Титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты, индикатор — кристалличесий фиолетовый
Соли хинина определяют йодометрическим методом, основанным на образовании полийодида, в среде насыщенного раствора хлорида натрия. Проводят определение способом обратного титрования, избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата.
Броматометрический метод определения хинина гидрохлорида по варианту присоединения основан на присоединении брома по месту разрыва непредельной связи винильного радикала. Определение проводят в среде концентрированной хлористоводородной кислоты в присутствий бромида калия, используют безиндикаторное прямое титрование до устойчивой желтой окраски. .
Хинина гидрохлорид и хинина сульфат в лекарственных формах промышленного производства количественно определяют спектрофотометрическим методом (растворитель этанол или 0,1 моль/л раствор хлороводородной кислоты).
Для количественного определения хинидина сульфата в лекарственной форме предложен метод ВЭЖХ на обращенных фазах с применениемфлуоресцентного детектора.
Пиридоксин
Подлинность
Для установления подлинности используют
Спектрофотометрический метод в ИК- области спектра. ИК-спектры препаратов, полученные в диапазоне от 4000 до 400 см в суспензии в вазелиновом масле должны иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения стандартных образцов лекарственных веществ по положению и относительной интенсивности полос
Общие реакции
1. Общей фармакопейной реакцией на ЛВ является реакция комплексообразования с железа (3) хлоридом.
2. Наличие енольного гидроксила в молекуле пиридоксина и незамещенного атома водорода в n-положении пиридинового цикла создает возможности для получения азокрасителей с различными диазосоединениями.. В качестве реактива использована стабилизированная хлоридом цинка соль диазония.
Эта неофициальная реакция специфична для витаминов группы В6 и позволяет их дифференцировать по различной окраске. Пиридоксина дигидрохлорид - стойкое красно-фиолетовое окрашивание, пиридоксамина дигидрохлорид - красное, пиридоксаль — желто-оранжевое.