Количественное определение

пиридоксальфосфата согласно ФС используют метод ацидиметрии в

неводной среде. Пиридоксина гидрохлорид титруют раствором хлорной

кислоты после растворения в ледяной уксусной кислоте и прибавления раствора ацетат ртути (П), индикатор - кристаллический фиолетовый:

Содержание пиридоксальфосфата определяют тем же методом, но без добавления ацетата ртути (II). При этом определении используют растворитель — смесь уксусного ангидрида и муравьиной кислоты, наличие муравьиной кислоты значительно улучшает условия титрования (f = 1).

Возможно использование аргентометрического метода (вариант Фаянса) с индикатором — бромфеноловым синим (f = 1), основанного на количественном осаждении хлорида солями серебра.

Хинозол

Chinosolum Наличие фенольного гидроксила в молекуле хинозола позволяет получать окрашенные азосоединения с диазореактивом или с диазотированными первичными ароматическими аминами. Эту реакцию используют как для идентификации, так и для фотоколориметрического определения хинозола в лекарственных формах.

Если нагреть хинозол в растворе лимонной кислоты и уксусном ангидриде, то появляется пурпурно-красное окрашивание (реакция на третичный атом азота).

Присутствие третичного азота в хинолиновом ядре обусловливает положительные реакции хинозола с осадительными (общеалкалоидными) реактивами: Вагнера, Майсра, Драгендорфа, раствором пикриновой кислоты, а также с раствором дихромата калия (желтый осадок).

Хинозол образует окрашенные внутрикомплексные соединения с катионами металлов: магния, кадмия, меди (II), цинка, алюминия. При нагревании хинозола с хлороформом и раствором гидроксида натрия появляется быстроисчезающая зеленая окраска.

Сульфат-ион в хинозоле открывают с помощью раствора хлорида бария. .

Водные растворы хинозола имеют кислую реакцию (рН 5%-ного раствора 2,4-3,4) ввиду наличия связанной сернойкислотыОбщегрупповыми методиками количественного определения препаратов рассматриваемой группы являются:

1) кислотно-основное титрование в водной и неводной средах;

2) комплексонометрия;

3) гравиметрия (при образовании нерастворимых комплексных соединений).

Хинозол количественно определяют обратным комплесксонометричсским методом (после перевода в основание). Основание растворяют в этаноле при нагревании до 60"С, осаждают избытком 0,1 М раствора сульфата цинка и добавляют буферный раствор (рН 10). Осадок растворяют в хлороформе, прибавляют воду и оттитровывают избыток сульфата цинка

0,1 М раствором трилона Б (индикатор эриохром черный Т).

Обратный броматометрический метод определения хинозола основан на образовании 7-бромпроизводного. Избыток 0,1 М раствора бромата калия в присутствии бромида калия устанавливают йодомстрическим методом:

КВгОз + 5KBr + 3H2SО4 > ЗВг2 + ЗК2SО4 + ЗH2О

Вг2 + 2KI > I2 + 2KBr

I2 + 2Na2S2J3 > 2Nal + Na2S4O6

Nitroxoline — нитроксолин (5НОК) -

Используемые для испытаний производных 8-оксихинолина химические реакции основаны на наличии в молекулах фенольных гидроксилов и нитрогруппы (реакции азосочетания, комплексообразования, окисления), третичного атома азота (реакция осаждения), связанной серной кислоты (кислотно-основные свойства)

Методики количественного определения

Общегрупповыми методиками количественного определения препаратов рассматриваемой группы являются:

1) кислотно-основное титрование в водной и неводной средах;

2) комплексонометрия;

3) гравиметрия (при образовании нерастворимых комплексных соединений).

Нитроксолин количественно определяют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя уксусный ангидрид и титранта 0,1 М раствор хлорной кислоты. Определение нитроксолина выполняют в присутствии муравьиной кислоты и индикатора малахитового зеленого.

Частные химические свойства и реакции подлинности

Ароматическую нитрогруппу в нитроксолине восстанавливают до первичной ароматической аминогруппы и далее проводят диазотирование (добавлением раствора нитрита натрия с образованием соли диазония) и азосочетаиие со щелочным раствором (3-нафтода с образованием азокрасителя красно-оранжевого цвета.

Хинозол и нитроксолии способны также вступать в реакции Марки и индофенольную, галогенирования.

ФенобарбиталPhenobarbital — фенобарбитал - Подлинность фенобарбитала можно установить по образованию соли с ионом ртути (II) в щелочной среде. Образуется белый осадок, растворимый в избытке раствора аммиака. Фенобарбитал дает цветную реакцию с нитритом натрия в присутствии серной кислоты. При нагревании на водяной бане в течение 10 мин появляется оранжево-желтое с коричневымоттенком окрашивание.

Барбитураты количественно определяют методом нейтрализации в среде неводных растворителей. Навески растворяют в нейтрализованном диметилформамиде. Диметилформамид используют в качестве растворителя при титровании более сильных кислот (рКа 7,3-7,8), например барбитала, фенобарбитала. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий.

Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов.

При последующем титровании гидроксидом натрия выделяются диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль:

HCO*NH(CH3)2 + NaOH- >HCON(CH3)2 + Н2О + Na

Барбитураты можно также титровать в присутствии индикатора тимолфталеина в среде этанола или ацетона. Водно-спиртовые растворы усиливают кислую реакцию. Присутствие спирта (ацетона) улучшает растворимость и предотвращает гидролиз образующихся натриевых солей барбитуратов.

Реакцию взаимодействия производных барбитуровой кислоты с ионом ртути (II), в результате которой образуются нерастворимые в воде соединения, используют для меркуриметрического определения, сочетая его с комплексонометрией.

В основе меркуриметрического определения лежит реакция между барбитуратом и нитратом ртути (II):

При комплексонометрическом титровании избытка нитрата ртути (II) раствором трилона Б (ЭДТАNа2) образуется комплексное соединение ртути:

Точку эквивалентности устанавливают по изменению окраски индикатора

Thiopental Sodium — тиопентал-натрий -

Методом ТСХ выполняют испытание на наличие посторонних примесей в тиопентале-натрии (МФ). При испытании чистоты натриевых солей барбитуровой кислоты устанавливают предельное содержание примеси свободной щелочи, метилового спирта и др.

Барбитураты количественно определяют методом нейтрализации в среде неводных растворителей. Навески растворяют в нейтрализованном димётилформамиде или смеси диметилформамида и бензола (барбитал). Диметилформамид используют в качестве растворителя при титровании более сильных кислот (рКа 7,3-7,8), например барбитала, фенобарбитала. Титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий.

Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов

При последующем титровании гидроксидом натрия выделяются диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль:

HCO*NH(CH3)2 + NaOH- > HCON(CH3)2 + Н2О + Na

Тиопентал-натрий, содержащий атом серы в молекуле, при нагревании в присутствии гидроксида натрия и ацетата свинца образует черный осадок сульфида свинца: + Na2S + 2NH3+ Na2CО3

Na2S + РЬ(СНзСОО)2 >PbS + 2CH3COONa

Количественное определение тиопентала-натрия проводят в два этапа:

Проводят осаждение кислотной формы тиопентала , который экстрагируют в хлороформе. Хлороформ отгоняют и осадок сушат при температуре 700С до постоянной массы и взвешивают осадок. Содержание тиопентала определяют и методом неводного титрования в остатке после удаления хлороформа.

Общее количество натрия, входящий в состав тиопентала-натрия и натрия карбоната (стабилизатор) определяют титрованием растворами серной или хлороводородной кислот по метиловому красному (ацидиметрия).

В последние годы для количественного определения лекарственных веществ из группы барбитуратов и их лекарственных форм применяют физико-химические методы анализа (спектрофотометрия, ВЭЖХ).