3. Цитогенетический метод

Микроскопическое исследование числа и структур хромосом, изучение кариотипа. Для этого изготавливают микроскопические препараты из лейкоцитов крови, на которых видно число и строение хромосом. Клетки помещ в опред среду, вводятся в-ва, стимулир деление кл. Затем вводится колхицин. Он останавл деление на стадии метафазы. Современный этап в применении этого метода связан с разработанным Касперсоном методом дифференциального окрашивания хромосом (позволил точно идентифицировать хромосомы по характеру распределения в них окрашиваемых сегментов). В кариотипе одинак хромосом м.б только две (гомологичные хромосомы). Позволяет выяснить наличие у плода хромосомных и биохимических нарушений на ранних стадиях развития, позволяет диагностировать различные хромосомные болезни, связанные с нарушением числа хромосом или их структуры.

4. Биологические аспекты старения и смерти. Биологический возраст человека

Как правило у человека в возрасте 40-50 лет появл вне и вну пр-ки старения:

1.старение кожн покровов (морщины, пигментн пятна, бородавки, сухость кожи, потеря эластичности, общее потемнение кожн покровов). Наиб подвержены старению женщ.

2.старение ССС. К 40 годам на стенках сосудов начин отклад липиды в виде холестерин бляшек, что сниж эласт сосудов.

3.стар ЦНС – сниж кровотока по сосудам мозга в средн на 30%. Это вызыв различн наруш памяти. Так же происх обширн гибель нейронов.

4.сокращ дыхат пов-ть легких и их жизн емкость

5.измен в пищевар сист (потеря зубов, наруш моторн ф-ия кишечн, что приводит к пониж всасыв прод обмена. Сниж эффект пищевар желез)

6.стар мочеполо сист – угенетение репродукт ф-ии. Сниж интенсивн фильтрац в почечн клуб, наруш мех-м обратн всасыв, приосх гибель нефронов

7.атрофия мышц и перестройка костей

Биологич возраст – общ состояние разл сист ор-ма ч-ка. Хронолог возр – число календ лет начин от рожд

Биолог возр не совпад с хронол пот что:

1.образ жизни

2.сост здор (врожд и приобрет заболев)

3.сост окр среды

4.материальн сост индивида

5.влияние генотипа (насл заболев, теория генетт прогр стар – залож инф о том, с какого момента начин пр-с стар)

Согласно некот представл границ стар явл угас или потеря репродукт ф-ии. (но это не абсолютн верно, т.к к достиж менопаузы женск ор-м еще не достиг сост характ для стар люд, а у муж наблюд сниж полок горм начин с 25 лет). Пр-сс стар охват все уровни структ организац и в конечн итоге привод к смерти.

17 1. .Апоптоз

Апоптоз - это каскад определенных, запрограммированных мстаГчпи. ческих событий, приводящих к самоуничтожению клетки. При апогпозе 1 ггооисходит- конденсация хроматина; разрушение ядра и цитоплазмы на мембранные тельца; выпячивания клеточной мембраны; фратентавд* клетки с образованием дискретных апоггтозных тел, которые в дальнейшем фагоцитируются соседними клетками. Совокупность этих процессов назь;-вают запрограммированной клеточной гибелью.

Некроз - это катастрофическое разрушение клеточной целостности в результате повреждающего воздействия. По сравнению с апогттозом некроз характеризуется ранним разрушением клеточной мембраны, сморщиванием митохондрий, отсутствием фагоцитоза соседними клетками продуктов распада.

Апоптоз играет важную роль в следующих процессах;

-в эмбриональном развитии он участвует в реализации морфогенетических процессов (например, в регрессе личиночных органов);

-уравновешивает результаты митоза и способствует физиологическому обновлению клеток;

-участвует в элиминации (уничтожении) мутантных клеток

клеток, пораженных вирусом.

Механизм активации апоггтоза определяется передачей енгнал ^ точной гибели от специфических рецепторов в ядро. Сигналы клеточной гибели продуцируются клетками иммунной системы. Такими сигналами могут быть гормоны или белки-факторы гибели клеток: FASL, TRAIL и TNF (фактор некроза опухолей), которые являются лигандами соответствующих рецепторов клеточной гибели - FAS-рецептора, TNFR1-рецептора, DR3, DR4, DR5. В результате взаимодействия лигандов с рецепторами в клетке запускается процесс передачи сигналов, активирующих летальные гены (р53, ВАХ), и синтезируются апоптозные белки (рис. 20).

FAS-рецептор идентичен поверхностному антигену Apol и имеет цистеин-богатый экстрацеллюлярныи домен. FAS-рецептор активирует целый ряд цистеиновых протеиназ, которые называют каспазамн, что приводит к быстрой индукции апоптоза.

Каспазы расщепляют необходимые для нормальной жизнедеятельности клеточные белки такие как факторы транскрипции, белки цитоскелета, ферменты полимеразы. Расщепление клеточных белков вызывает каскадное развитие апоптоза.

Главным индуктором агютоза является ген-супрессор опухолей - р53. Усиленное образование белка р53 вызывает апоптоз целого ряда клеточных типов. В клетках белок р53 достаточно быстро лолвсргастся деградации, поэтому его уровень в них чрезвычайно низок. При получении клеткой стресс и гнала происходит активация белка р53 и его уровень повышается. Белок р53 присоединяется к поврежденной ДНК и при этом запускается целый ряд событий, приводящих либо к остановке клеточного цикла, либо к апоптозу. Если повреждения ДНК существенны и необратимы, то белок р53 направляет клетку по пути апоптоза. Геном-мишенью белка р53 является ген ВАХ Белок ВАХ стимулирует выход из митохондрий цитохрома С и протсаз. активирующих каспазы и эндонуклеазы, способные резко усилить апоггтоз (рис. 21).

Кроме индукторов апоптоза существуют и ингибиторы клеточной гибели, к ним относится продукт гена bcl-2, обнаруживаемый в мембранах митохондрий, ядра и ЭПС. Усиленное образование белка bcl-2 ингибирует апоптоз. Активность гена bcl-2 регулируется белком ВАХ, который связывается с белком Ьс!-2 и инактивирует его, при этом апоптоз вновь запускается. Другими ингибиторами апоптоза являются белки FLEP. FAP и SENT.