Иммунитет

Иммунитет — состояние невосприимчивости организма живот­ного или человека к действию патогенных микробов, их токси­нов и других чужеродных веществ биологической природы. Сущность иммунитета состоит в проявлении комплекса физио­логических защитных реакций, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма при внедрении и действии патоген­ных агентов. Способность к проявлению защитных реакций име­ет наследственный характер или приобретается в течение жизни.

Виды иммунитета. По признаку происхождения различают два вида иммунитета: врожденный и приобретенный. Врож­денный (видовой, наследственный) иммунитет это невос­приимчивость некоторых видов животных к действию возбу­дителей болезней, поражающих другие виды. Он передается по наследству и связан с физиологическими и биологическими осо­бенностями организма животных. Известно, например, что круп­ный рогатый скот никогда не болеет мытом, нечувствителен к возбудителю чумы свиней. Врожденный иммунитет очень про­чен, но не абсолютен. После искусственного понижения темпе­ратуры тела удавалось вызывать сибирскую язву у кур, имею­щих врожденный иммунитет к этой болезни (опыты Пастера).

Приобретенный иммунитет развивается как следствие реакции на действие патогенных микробов, проник­ших в организм и вызвавших инфекционный процесс, или в ре­зультате искусственной иммунизации. При этом изменяется реактивность животного по отношению к возбудителю данной болезни (или токсину), вырабатывается способность к его раз­рушению, обезвреживанию или удалению. Приобретенный им­мунитет не наследуется и менее стоек, чем врожденный.

Приобретенный иммунитет может быть естественным или искусственным. Естественный приобретенный иммунитет, раз­вившийся после перенесенной инфекции (постинфекционный), называют активным, поскольку невосприимчивость обусловлена иммунологической перестройкой организма. Сохраняется такой иммунитет 1—2 года, но в некоторых случаях — пожизненно (например, у собак, переболевших чумой, у овец, переболевших оспой). Важно отметить, что невосприимчивость развивается как при типичной, так и при атипичной форме проявления бо­лезни, и даже при скрытой инфекции.

Естественный приобретенный иммунитет может быть и пас­сивным, возникающим в результате передачи антител от матери к плоду через плаценту или молодняку с молозивом (коло- стральный иммунитет) и молоком. В таких случаях состояние невосприимчивости сохраняется от нескольких недель до не­скольких месяцев.

Искусственный приобретенный иммунитет развивается в ре­зультате введения вакцин (в том числе анатоксинов), а также сывороток крови переболевших или гипериммунизированных животных или выделенных из этих сывороток глобулинов. Им­мунитет, обусловленный вакцинацией, называют активным, вак­цинным. Он специфичен, но по продолжительности и напряжен­ности всегда уступает естественно приобретенному. Вакцинный иммунитет обычно развивается через 7—14 дней и сохраняется от нескольких месяцев до 1—2 лет. Введение сывороток крови или их глобулинов, содержащих готовые антитела, обеспечива­ет быстро наступающий искусственный пассивный иммунитет, который сохраняется от 8 до 20 дней.

Иммунитет, сохраняющийся после освобождения организма животного от возбудителя перенесенной болезни, называют сте­рильным. Если же переболевшее животное приобретает невос­приимчивость, но не освобождается от микроба-возбудителя, го­ворят о нестерильном, или инфекционном, иммунитете (пре- муниция). Такой иммунитет сохраняется, пока в организме существует соответствующий возбудитель, стимулирующий вы­работку антител (например, при туберкулезе), или впоследствии переходит в стерильный иммунитет (при бруцеллезе).

В зависимости от характера иммунизирующего антигена различают антибактериальный, противовирусный и антитокси­ческий иммунитет. Иммунитет называют антибактериальным, или противовирусным, если формируется невосприимчивость к действию возбудителя болезни, способность к его быстрой нейт­рализации и уничтожению. Невосприимчивость к действию экзо­токсина называют антитоксическим иммунитетом.

Антигены. Антигенами называют чужеродные органические вещества коллоидной структуры, которые при поступлении в ор­ганизм вызывают образование специфических антител (анти- генность) и проявляют способность вступать во взаимодействие с ними (антигенная реакция). Эти свойства наиболее присущи белкам. Поэтому чужеродные белки, как и содержащие их сы­воротки, токсины, бактерии, вирусы, называют полноценными антигенами. Липиды и сложные углеводы (полисахариды) не вызывают образования антител, но способны вступать в реак­цию с ними. Такие вещества называют неполноценными антиге­нами (гаптенами). При введении в организм в смеси или в сое­динении с белками гаптены приобретают свойства полноценных антигенов. Известно, что в состав бактерийных клеток входят белки, полисахариды, липоиды и сложные комплексные соеди­нения, то есть и полноценные антигены и гаптены. Поэтому ан­тигенная структура бактерий очень сложна. Выделены термо­стабильные липопротеидные соматические (О), термолабиль­ные протеиновые жгутиковые (Н) и полисахаридные капсуль- ные (К) антигены. У некоторых микроорганизмов обнаружены полисахаридный Уьантиген, характеризующий вирулентность, и протективные антигены, отличающиеся высокой иммуногенно- стью. Знание антигенной структуры микробов открывает воз­можность точной дифференциации типов и вариантов воз­будителей болезней и приготовления эффективных вакцин из очищенных антигенов. Хорошо выраженными антигенными свой­ствами обладают токсины микробов, яды растительного и живот­ного происхождения (яды пчел, змей, скорпионов), различные ферменты.

Антитела. Антителами (защитными телами) называют спе­цифические белки, которые продуцируются клетками лимфоид- ных органов высших животных при поступлении антигенов. Взаимодействуя с соответствующими антигенами, антитела обеспечивают их обезвреживание. Антитела обнаруживают в сыворотке крови, в лимфе, в экстрактах различных тканей. Они появляются в процессе развития явной или скрытой инфекции, в результате активной иммунизации. В этих случаях их называ­ют иммунными антителами в отличие от «нормальных» антител, в незначительном количестве содержащихся в сыворотке крови неболевших и неиммунизированных животных. О содержании антител судят по титру сыворотки — наибольшему ее разведе­нию, в котором еще проявляется действие на соответствующий антиген.

Установлено, что антитела являются иммуноглобулинами сыворотки крови. Их разделяют на 5 классов: lgM., 1§Сг. Иммуноглобулины, действующие на возбудителей ин­фекционных болезней, относятся к трем из этих классов — ^А, lgM-. Антитела термолабильны (разрушаются при 70°), но сохраняются при высушивании и замораживании сыворотки. Они вырабатываютс# лимфоидными клетками, в первую оче­редь плазматическими, и появляются в сыворотке крови уже через несколько дней после поступления антигена в организм. Титр сыворотки быстро нарастает, достигая определенного мак­симума, а затем постепенно снижается. Но и после исчезнове­ния антител организм сохраняет «иммунологическую память» — способность реагировать на повторное поступление того же ан­тигена более ускоренным образованием антител. Этим объясня­ется эффективность метода ревакцинации. Соприкосновение с антигеном «запоминают» малые лимфоциты, сохраняющиеся в организме годами. Они не только хранят иммунологическую ин­формацию, но и переносят ее антителообразующим клеткам.

Бывают случаи, когда иммунный ответ организма на опре­деленный антиген отсутствует. Такое состояние названо имму­нологической толерантностью. Она возникает, если организм контактировал с данным антигеном в период эмбрионального развития. Так, телята, полученные от зараженных бруцеллезом коров, часто не реагируют на введение противобруцеллезной вакцины. Толерантность поддерживается в течение всего перио­да сохранения в организме соответствующего антигена. Возмож­на и неспособность к синтезу иммуноглобулинов, связанная с врожденной функциональной недостаточностью лимфоидной си­стемы (врожденные иммунодефицита) или с действием некото­рых вирусов, с тяжелыми воспалительными процессами, инток­сикацией, дефицитом белков (приобретенные иммунодефицита).

Иммунитет при вирусных болезнях. Переболевание многими вирусными болезнями создает длительный и напряженный им­мунитет (оспа, чума плотоядных и др.). Однако есть и такие вирусные болезни, после которых у выздоровевших животных невосприимчивость возникает на очень короткий срок, а на­пряженность иммунитета низкая (грипп). Характерной особен­ностью противовирусного иммунитета является его высокая спе­цифичность. Это явление отмечено при ящуре, инфекционной катаральной лихорадке овец, африканской чуме лошадей. Воз­будителям этих болезней свойствен плюралитет, то есть множе­ственность антигенных вариантов. Переболевание (или иммуни­зация) создает иммунитет лишь к данному типу возбудителя.

В основе противовирусного иммунитета лежат те же меха­низмы, которые обеспечивают защиту от бактерий и токсинов. Однако есть и свои особенности.

Выработку иммунитета осуществляет самостоятельная им­мунная система, клетки которой, называемые лимфоидными, встречаются во всех тканях организма и в циркулирующей крови. К лимфоидным органам, ответственным за иммунитет, относят: костный мозг, тимус (вилочковую железу), селезенку, лимфатические узлы, лимфоидиую ткань желудочно-кишечного тракта (миндалины, пейеровы бляшки), у птиц, кроме того,— фабрициеву сумку (бурсу).

Главная клеточная фигура иммунной системы — лимфоцит. В зависимости от места возникновения различают Т- и В-лим- фоциты (по-русски читается «Т» и «Б»), Т-лимфоциты возника­ют в тимусе (тимусзависимые) из кроветворных стволовых кле­ток, продуцируемых костным мозгом. В-лимфоциты (бурсозави- сим'ые) образуются в бурсе птиц, а у млекопитающих точное место их образования не известно, предполагается — в пейеро- вых бляшках. Т- и В-системы работают сообща, согласованно, при этом Т-система контролирует работу В-системы.

В противовирусном иммунитете принимают участие и мак­рофаги (пожиратели чужеродных частиц). К ним относят моно­циты крови и тканевые макрофаги, находящиеся в крови, сое­динительной ткани, костном мозге, печени, легких, нервной си­стеме и других органах и системах. Ранее считалось, что фаго­цитоз не имеет существенного значения в защите от вирусных болезней. Вирусы легко адсорбируются на поверхности лейкоци­тов и проникают в них. Однако фагоциты оказались неспособ­ными переваривать захваченные вирионы. В то же время уста­новлено, что фагоциты, содержащие вирусы, не могут фагоци­тировать бактерии. В результате этого при вирусных инфекциях в ряде случаев снижается резистентность к бактериальным бо­лезням. По современным представлениям, фагоцитоз играет иажную роль в противовирусном иммунитете, но проявляется не фагоцитозом вирионов, а фагоцитозом инфицированных ими чувствительных клеток.

В противовирусном иммунитете различают как бы две сто­роны: 1) взаимодействие иммунной системы животного с вне­клеточным вирусом, вирионом; 2) взаимодействие ее с вирусом, уже внедрившимся в клетку, по существу, с клеткой, заражен­ной вирусом.

Иммунные реакции на внеклеточные вирионы сходны с ре­акциями на бактерии и токсины и проявляются выработкой ан­тител, направленных непосредственно на патогенный агент. В-лимфоциты после взаимодействия с Т-лимфоцитами и макро­фагами превращаются в плазматические клетки, активно синте­зирующие антитела. Эта система иммунитета называется гумо­ральным иммунитетом. Ее главный орган — костный мозг, цент­ральная фигура — В-лимфоцит. При большинстве вирусных болезней в организме животного образуются вирулицидные или вируснейтрализующие антитела, которые нейтрализуют вирус до того, как он свяжется с чувствительными клетками. Смесь вируса и антител нейтральна, то есть она не заражает живот­ных (или культуру тканей). Однако этот комплекс непрочный. Разведением, изменением рН среды с помощью катафореза из этой смеси удается выделить активный вирус. Кроме того, при вирусных болезнях в крови обнаруживают агглютинины, пре- ципитины, комплементсвязывающие антитела.

Защитные реакции на внутриклеточный вирус действуют опосредованно через клетку, зараженную вирусом. Этот тип иммунитета называют клеточным, и действует он только против вирусов. Здесь главный орган — тимус, центральная фигура — Т-лимфоцит. Т-лимфоциты выделяют медиаторы, называемые лимфокинами, обеспечивающие развитие иммунных реакций. Например, Т-лимфоцит, обнаружив чужеродную клетку-ми­шень, выделяет медиатор, который не позволяет макрофагу обойти эту клетку. Она будет поражена Т-лимфоцитом и по­глощена макрофагом (реакция фагоцитоза). Имеются медиа­торы, уменьшающие клеточное размножение, лимфотоксины, которые уничтожают клетки-мишени путем их деструкции (ре­акция цитолиза).

Кроме антител (специфических для каждого вируса) орга­низм вырабатывает защитные вещества — сывороточные и тка­невые ингибиторы, способные взаимодействовать с вирусами и подавлять их активность, а также интерферон, противовирус­ный белок. Он характеризуется неспецифичностью своего дей­ствия — активен не только против вируса, который вызвал его появление, но и против ряда других вирусов. Вредное воздей­ствие на вирусы оказывает повышенная температура тела. К неспецифическим факторам противовирусного иммунитета относится функция выделительной системы — вирусы могут вы­деляться со слюной, с секретом респираторного тракта, моло­ком, через кишечник.

Действие клеточных и гуморальных факторов иммунитета находится под влиянием общефизиологических и гормональных реакций и управляется центральной нервной системой.

Реакции иммунитета. Методы обнаружения антител в сыво­ротке крови животных или человека получили название сероло­гических реакций (реакций иммунитета), характеризующихся большой чувствительностью и специфичностью. Это — проявле­ние взаимодействия между антигеном и антителом. В зависи­мости от характера проявления такого взаимодействия антите­ла разделяют на коагулирующие (агглютинины, преципитины), лизирующие (бактериолизины, гемолизины), нейтрализующие (антитоксины, вируснейтрализующие антитела). Однако следу­ет учесть, что ряд исследователей объясняют разнообразие ре­акций иммунитета не множественностью образующихся антител, а разными свойствами антигенов и условиями, в которых проте­кает реакция. Предполагается единство, идентичность всех ан­тител (унитарная теория).

Обнаружение в сыворотке крови или других жидкостях ор­ганизма специфических антител к определенному патогенному микробу говорит о развивающейся или перенесенной инфекции. Поэтому серологические реакции широко используют в диаг­ностике многих болезней животных.

Агглютинины и реакция агглютинации. Агглютинины — анти­тела, способные склеивать в видимые простым глазом комочки (кучки) многих микробов — возбудителей инфекционных болез­ней. Для выявления этих антител ставят реакцию агглютина­ции (РА).

РА проста и специфична. Ее широко используют для диаг­ностики бруцеллеза, лептоспирозов, сальмонеллезов. С по­мощью РА можно определить и вид выделенного неизвестного микроорганизма. В таких случаях РА ставят с известной агглю­тинирующей сывороткой. Необходимо учитывать, что сыворотки крови здоровых животных в малых разведениях тоже могут аг­глютинировать микробные клетки. В связи с этим реакцию счи­тают положительной лишь при наличии агглютинации в опре­деленных разведениях сыворотки, в которых действие «нор­мальных» антител уже не проявляется.

В последние годы широко используют некоторые новые раз­новидности реакции агглютинации. Реакция гемагглютинации (РГА) основана на склеивании взвешенных в жидкости эрит­роцитов под воздействием вирусов, бактерий и некоторых дру­гих агентов. Ее применяют для быстрого выявления в крови вирусов гриппа, ринопневмонии лошадей. Реакция задержки (торможения) гемагглютинации (РЗГА или РТГА) базируется на способности противовирусных антител нейтрализовать ге- магглютинирующую активность вируса. Она позволяет выяв­лять в крови животных антитела к возбудителям гриппа лоша­дей, парагриппа крупного рогатого скота. Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) основана на адсорбции антигена на поверхности эритроцитов, которые затем агглютинируются сы­вороткой, содержащей соответствующие антитела.

Преципитины и реакция преципитации. Преципитинами на­зывают антитела, которые при контакте со специфическим рас­творимым антигеном (преципитиногеном) вызывают образова­ние осадка (преципитата). Эта реакция отличается чрезвычайно высокой чувствительностью и специфичностью. Можно обна­ружить антиген, разведенный в несколько миллионов раз.

Преципитиногенами могут быть белки любого происхожде­ния. Поэтому РП используется для определения видовой при­надлежности крови, определения фальсификации продуктов и т. д. Микробные преципитиногены могут быть и белками и полисахаридами. В связи с этим некоторые из них (экстракт бацилл антракса, например) термоустойчивы. Реакцию преци­питации широко используют при диагностике сибирской язвы. Проводят массовые исследования кожевенного и мехового сырья, исследуют экстракты из органов животных, причем при­годен даже разложившийся материал. Возможность его авто- клавирования обеспечивает безопасность работы. В последние годы в широких масштабах применяют реакцию диффузиШной преципитации в агаровом геле (диагностика бешенства, вирус­ной диареи крупного рогатого скота, классической чумы свиней, инфекционной анемии лошадей).

Лизины и реакция связывания комплемента. Лизинами назы­вают антитела, способные растворять (лизировать) микробные клетки или другие клеточные элементы. Бактериолизины лизи- руют бактерийные клетки, гемолизины растворяют чужеродные эритроциты. Эти специфические антитела, содержащиеся в им­мунных сыворотках, проявляют свое действие только при уча­стии дополнительного фактора — комплемента.

Комплемент — неспецифическое защитное вещество, которое легко адсорбируется комплексом антиген ■— антитело и имеется в любой свежей сыворотке, как нормальной, так и иммунной. Лизины термостабильны, а комплемент разрушается при нагре­вании сывороток. Сыворотку, комплемент которой разрушен на­греванием, называют инактивированной.

Для выявления специфических бактериолизинов в сыворотке крови используют реакцию связывания комплемента (РСК). Она имеет большое значение в диагностике бруцеллеза, сапа, контагиозной плевропневмонии крупного рогатого скота и мно­гих других болезней. Техника постановки серологических реак­ций подробно описана в «Практикуме по эпизоотологии и мик­робиологии».

В настоящее время в лабораторную практику вошла реак­ция длительного связывания комплемента (РДСК), обеспечи­вающая более точные результаты исследования.

Антитоксины — антитела, возникающие вследствие поступ­ления в организм токсинов или анатоксинов и оказывающие специфическое нейтрализующее действие на эти яды. Иммун­ные сыворотки, содержащие такие антитела, называют антиток­сическими. В ветеринарной практике их используют с целью профилактики и для лечения при столбняке, ботулизме.

Опсонины— антитела, способствующие фагоцитозу. Актив­ными фагоцитами являются нейтрофильные лейкоциты, эозино- филы, моноциты, гистиоциты и клетки ретикулоэндотелиальной системы. Действие опсонинов изменяет электрический потенци­ал поверхности бактерийных клеток и делает их более доступ­ными для захвата и переваривания фагоцитами. Опсонины об­наруживают и в иммунных и в нормальных сыворотках крови. Их содержание в крови неиммунных животных незначительно.

Отмытые от плазмы лейкоциты крови теряют способность к фагоцитозу. Добавление иммунной сыворотки восстанавлива­ет это свойство, причем интенсивность возобновленного фаго­цитоза зависит от содержания антител в добавленной сыворот­ке. Это позволяет сравнивать активность сывороток и даже диагностировать некоторые болезни с помощью опсоно-фагоци- тарной реакции.

Теории иммунитета. Как уже было указано (см. «Введение»), Й.И. Меч« ников, длительное время изучавший фагоцитоз, впервые сформулировал поло­жение о значении этого явления в защите организма от действия возбудителя инфекции. Таким образом, были заложены основы фагоцитарной '(клеточной) теории иммунитета, которая позволила объяснить сущность и значение вос­палительной реакции и показала защитную роль специализированных кле­ток — фагоцитов. Известна также гуморальная теория иммунитета, выдвину­тая немецким ученым П. Эрлихом. Согласно этой теории, защита организма осуществляется при помощи антител, находящихся в жидкостях организма. Позже было доказано, что невосприимчивость к инфекционным болезням за­висит от единой системы защитных клеточных и гуморальных реакций, прояв­ляющихся на молекуляоном, клеточном и организменном уровнях.

Наиболее приемлемое объяснение процесса образования антител дает клонально-селещионная теория Бернета. Она предусматривает различия в сродстве к антигенам у каждого клона В-лимфоцитов. Введенный антиген распознается Т-клетками, которые передают информацию В-лимфоцитам. Происходит интенсивная пролиферация тех клонов клеток, которые обладают наибольшим сродством к нему. Затем эти лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие соответствующие антитела. Таким образом, действие антигена вызывает селекцию (отбор) иммунокомпетентных клеток.

Неспецифические и специфические факторы невосприимчиво­сти. Неспецифическая устойчивость организма (естественная резистентность) определяется многочисленными физиологиче­скими приспособлениями, выработанными в процессе эволюции, имеющими врожденный характер. Эти естественные защитные факторы неспецифичны, так как обеспечивают защиту организ­ма от действия любого патогенного микроба.

Внедрению микробов в организм препятствуют барьерные свойства кооюи и слизистых оболочек. Неповрежденная здоро­вая кожа непроницаема для большинства патогенных микро­бов, за исключением возбудителей бруцеллеза, туляремии, стригущего лишая и парши. Кожа обладает и бактерицидными свойствами. Ее роговой слой имеет кислую реакцию, что пре­пятствует размножению бактерий. Секреты потовых и сальных желез бактерицидны для гемолитических стрептококков, саль­монелл, кишечной палочки. Это объясняется кислой реакцией пота и наличием в нем лизоцима.

Неповрежденные слизистые оболочки также являются меха­ническим барьером на пути проникновения патогенных микро­бов. Кроме того, в слюне, слезах, носовой слизи и мокроте также содержится лизоцим и находится секреторный иммуногло­булин А. Мерцательный эпителий слизистых оболочек дыха­тельных путей способствует удалению микробов из организма. Бактерицидность свойственна секретам органов пищеварения, в частности желудочному и дуоденальному соку. Защитное зна­чение имеет и кислая среда мочеполовых путей.

Барьерной функцией обладают лимфатические узлы. В них задерживаются и обезвреживаются микроорганизмы, проник­шие через повреждения кожи и слизистых оболочек. Барьерная функция лимфоузлов особенно ярко выражена при мыте лоша­дей, туберкулезе.

Защитную роль играет воспалительная реакция, развиваю­щаяся в месте внедрения микробов или в лимфатических уз­лах. Вследствие скопления лейкоцитов и образовавши защитно­го вала микроорганизмы фиксируются, локализуются в очаге воспаления и зачастую полностью уничтожаются фагоцитами. Как уже было сказано, фагоцитоз имеет очень важное защит­ное значение. Если захваченные фагоцитами микробы погибают и полностью лизируются, фагоцитоз называют завершенным. Но в ряде случаев поглощенный возбудитель не погибает и даже размножается в фагоцитах (незавершенный фагоцитоз). К тому же фагоциты неактивны в отношении вирусов и неко­торых высоковирулентных бактерий (капсульные формы возбу­дителя сибирской язвы и др.).

Обезвреживание микробов, проникших в кровь и другие ткани организма, обеспечивают также неспецифические гумо­ральные факторы защиты: содержащиеся в плазме крови и тка­невых жидкостях бактерицидные вещества— лизоцим, нор­мальные бактериолизины, комплемент. К неспецифическим гуморальным факторам защиты относят также абластин, пропер- дин, лейкины.

В случае развития какой-либо инфекции защитные реакции общего характера постепенно приобретают специфическую на­правленность.

Факторы, понижающие сопротивляемость организма. Актив­ность многообразных защитных приспособлений тесно связана с общим физиологическим состоянием организма и в значитель­ной степени зависит от влияния внешних факторов. Количест­венная и качественная неполноценность рационов, нарушения требований зоогигиены, действие других неблагоприятных фак­торов внешней среды могут вызвать снижение сопротивляемо­сти организма животного, способствуют развитию инфекции. Детали вопроса о значении внешних факторов в возникновении и развитии инфекции рассмотрены в предыдущей главе.

Аллергия и анафилаксия. Аллергия — состояние изменен­ной реактивности к определенному антигену, проявляющееся при повторном его поступлении в организм реакциями повы­шенной чувствительности (гиперчувствительности). Различают гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Ос­новные формы реакций повышенной чувствительности немед­ленного типа — анафилаксия и сывороточная болезнь, инфекци­онная аллергия.

Анафилаксия — реакция чрезмерно повышенной чув­ствительности организма к повторному парентеральному введе­нию чужеродного белка. Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. Анафилактогенные свойства на­иболее выражены у животных белков, особенно у сывороточ­ных глобулинов. Первую дозу белка, вызывающего анафилак­сию, называют сенсибилизирующей. Повышенная чувствитель­ность развивается у животных через 8—12 дней после введения этой дозы, достигает максимума через три недели, а затем по­степенно ослабевает, но в общем может сохраняться несколько месяцев, а иногда и несколько лет. Вторую дозу того же чуже­родного белка называют разрешающей. После ее введения не­медленно развивается анафилактический шок (беспокойство животного, сильная одышка, учащение пульса, клонические су­дороги, слюнотечение, усиленное потоотделение, отеки). Возмо­жен быстро наступающий летальный исход.

У сельскохозяйственных животных анафилактическая реак­ция может возникнуть при введении чужеродной гипериммун­ной сыворотки (повторная инъекция лошадиной противосибире- язвенной сыворотки крупному рогатому скоту, овцам или свиньям). С целью предупреждения шока в таких случаях сна­чала вводят небольшое количество сыворотки (десенсибилизи­рующая доза), а затем весь остальной ее объем (метод А. М. Безредки). Известны случаи анафилактических реакций при повторном введении вакцин, содержащих чужеродный бе­лок, например, у крупного рогатого скота, сенсибилизированно­го лапинизированной противоящурной вакциной. Основа меха­низма анафилактического шока — реакция между поступившим в организм анафилактогеном и адсорбированными на поверхно­сти клеток антителами к нему. В результате этой реакции вы­свобождается большое количество гистамина, ацетилхолина и других биологически активных веществ. Местное и общее дей­ствие этих веществ и определяет основные клинические прояв­ления шока. В настоящее время известны неспецифические средства предупреждения анафилаксии — димедрол, супрастин, пипольфен, уретан, хлористый кальций и др. Все они обладают десенсибилизирующими свойствами.

Сывороточная болезнь, являющаяся особой фор­мой анафилактической реакции, развивается у некоторых жи­вотных после однократного и первичного введения больших доз чужеродной сыворотки. Появляется сыпь, напоминающая кра­пивницу, возникают сильный кожный зуд, отеки, повышается температура тела, увеличиваются лимфатические узлы, из-за болей в суставах затрудняются движения животных. Выздоров­ление наступает только через несколько дней. Для профилакти­ки сывороточной болезни рекомендуют 30—60 мин прогревать сыворотку при 56 °С. В качестве лечебных средств можно ис­пользовать димедрол, дипразин.

Примером гиперчувствительности замедленного типа явля­ется инфекционная аллергия. Так называют возни­кающее при многих инфекционных болезнях состояние повы­шенной чувствительности организма животных к введению возбудителя данной болезни или продуктов его жизнедеятельно­сти. Наступает оно через 2—3 нед после заражения и наиболее резко выражено при бруцеллезе, сапе, туляремии, для которых характерны хронические течение и развитие нестерильного им­мунитета. Эти примеры позволяют говорить о единстве инфек­ционной аллергии и иммунитета.

Состояние инфекционной аллергии широко используют для прижизненной диагностики названных болезней. Специальные диагностические препараты — аллергены — вводят животным внутрикожно, подкожно или наносят на конъюнктиву. Аллерге­ны представляют собой фильтраты культур возбудителей соот­ветствующих болезней, взвеси убитых микробных тел или экстракты из них. В ответ на введение аллергенов у больных животных в течение нескольких часов или дней (реакция за­медлена) развиваются местные воспалительные реакции, что и позволяет ставить диагноз. Аллергические пробы специфичны и чувствительны. Но у ослабленных, истощенных больных живот­ных аллергическая проба может дать отрицательный резуль­тат. Такое состояние называют анергией. Известно и состояние парааллергии, когда сенсибилизация организма определенным антигеном создает повышенную чувствительность к другому ан­тигену — аллергену. Проявлением парааллергии является, на­пример, положительная проба на бычий туберкулин у крупного рогатого скота, сенсибилизированного кислотоупорными бак- териями-сапрофитами, обитающими в некоторых местностях в торфе и почве. Положительная реакция на внутрикожное вве­дение птичьего туберкулина у больного паратуберкулезом круп­ного рогатого скота также связана с состоянием парааллергии.

Изредка положительный результат аллергических проб на бычий туберкулин отмечают у крупного рогатого скота, больно­го эхинококкозом, диктиокаулезом, лейкозом. В таких случаях говорят о псевдоаллергии, связанной с аутоаллергизацией орга­низма продуктами распада тканей.

Практическое использование достижений иммунологии. Важ­ное место в общем комплексе противоэпизоотических мероприя­тий занимает специфическая профилактика инфекционных бо­лезней. Для этого используют вакцины, иммунные сыворотки и выделенные из них иммуноглобулины. Вакцинами называют биологические препараты, получаемые из ослабленных, убитых возбудителей соответствующих болезней, комплекса их антиге­нов или продуктов жизнедеятельности. Введение таких препа­ратов вызывает образование специфических антител и стимули­рует другие защитные механизмы.

Биопрепараты, содержащие антиген возбудителя одной ин­фекции, называют моновакцинами, а содержащие антигены воз­будителей нескольких болезней — смешанными, ассоциирован­ными, поливалентными. Для удлинения иммунизаторного раз­дражения в вакцины вводят депонирующие вещества (гидро­окись алюминия и др.), обеспечивающие медленное всасывание антигена. Применяют адъюванты (ланолин, минеральные мас­ла), которые, вызывая воспалительную реакцию, также замед­ляют всасывание антигена и значительно повышают синтез антител. В целях увеличения срока хранения большинство био­препаратов в настоящее время выпускают в сухом (лиофилизи- рованном) виде.

Искусственный активный иммунитет развивается через не­сколько дней или недель после инъекции вакцины. Поэтому при необходимости быстрого создания невосприимчивости прибега­ют к серопрофилактике — введению соответствующей гиперим­мунной сыворотки, содержащей готовые антитела. Продолжи­тельность их защитного действия 8—14 дней. Проводится и се­ротерапия — применение гипериммунных сывороток с лечебной целью.

Гипериммунные сыворотки получают от лошадей, крупного рогатого скота или свиней в результате многократного введения нарастающих доз возбудителя болезни. Различают антитоксиче­ские (противостолбнячная, например) и антимикробные сыво­ротки. При некоторых инфекциях применяют получаемые мето­дом фракционирования сывороточных белков иммуноглобулины. Это более эффективные и безопасные препараты; их защитное действие продолжается до 20 дней.

Вакцины, сыворотки, иммуноглобулины и диагностические препараты готовят на биофабриках. Каждую серию биопрепа­ратов тщательно контролируют на безвредность, стерильность, активность. К использованию допускают только высококаче­ственные и безвредные препараты.

Серологические реакции (реакции иммунитета) широко ис­пользуют при диагностике инфекционных болезней (обнаруже­ние антител или антигена), с целью быстрой индикации возбу­дителя в патологическом материале и объектах внешней среды. В этой связи необходимо упомянуть о методе флуоресцирующих антител, который сочетает специфичность серологической реак­ции и высокую чувствительность метода люминесцентной мик­роскопии. Этот метод основывается на соединении антигена с меченым антителом, в молекулу которого введен флуоресци­рующий краситель (обычно изоцианат флуоресцеина). При просмотре препаратов под люминесцентным микроскопом уль­трафиолетовые лучи вызывают желтовато-зеленое свечение комплекса антиген -)- меченое антитело. При прямом методе флуоресцирующих антител с помощью известных флуоресцирую­щих сывороток выявляют и идентифицируют антиген, при непря­мом — определяют антитело по известному антигену. Метод флуоресцирующих антител используют для экспресс-диагности­ки бешенства, болезни Ауески, чумы свиней, листериоза и мно­гих других инфекционных болезней. Внедряется в практику метод иммуноферментной диагностики, основанный на исполь­зовании антител, меченных светорассеивающими ферментами (пероксидазой хрена, например). В этом случае комплекс анти­ген + антитело можно выявить под обычным микроскопом. Для диагностики ряда инфекционных болезней, типирования микро­бов и анализа их антигенной структуры в последние годы ис­пользуют моноклональные антитела, выработанные только од­ним клоном (типом) иммунокомпетентных клеток и в связи с этим одинаковые по классу, типу, специфичности. Способностью вырабатывать только один тип антител обладают клеточные гибриды — гибридомы, искусственно получаемые путем слия­ния клеток селезенки животных, иммунизированных определен­ным антигеном, с опухолевыми клетками миеломы мышей.

Серологические реакции позволяют также определять имму­нологическую эффективность проведенной вакцинации живот­ных (изучают динамику титра сыворотки). Это важно для разработки рациональных схем иммунизации, изыскания опти­мальных доз и способов введения вакцин. Существенное значе­ние имеет изучение иммунологической структуры поголовья животных. Это позволяет выявлять группы животных, подлежа­щих дополнительной вакцинации, изучать масштабы распрост­ранения некоторых инфекций.

Аллергические пробы, как уже было сказано, применяют для диагностики ряда инфекционных болезней.

Контрольные вопросы. 1. Охарактеризуйте различные виды иммунитета. 2. Каковы основные особенности противовирусного иммунитета? 3. Перечис­лите серологические реакции, применяемые для диагностики инфекционных болезней животных. 4. Охарактеризуйте основные формы реакций повышенной чувствительности немедленного типа.