25. Функции эндотелия и механизмы, с помощью которых эндотелий их осуществляет.

Сосудистый эндотелий: многофункциональный комплекс Жизненно важные функции эндотелия сосудов: 105

1. резервуар крови

2. барьер с избирательной проницаемостью

3. мониторинг и передача сигналов, приносимых кровью

4. источник и мишень модификаторов биологического ответа

5. интегратор локальных патофизиологических сред

6. динамическая регуляция:

7. гемостаза и тромбоза

8. сосудистого тонуса

9. роста и ремоделирования сосудов

10. воспалительных и иммунных реакций.

Функции сосудистого эндотелия4

1. Барьер с высокой избирательной проницаемостью

Регуляция потоков жидкости, ионов и макромолекул между сосудистым пространством и остальными тканями

1. Иммунологические, ферментные и воспалительные функции

Синтез интерлейкина-1, индуцирующего генерацию Т-клеток Доставка антигенов к иммунокомпетентным клеткам Местный синтез ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) Стимуляция продукции молекул адгезии, участвующих в воспалительных реакциях.

1. Обнаружение биохимических изменений в крови и поддержание гомеостаза

Распознавание колебаний pH и концентрации кислорода и углекислого газа и, таким образом, участие в сосудистом гомеостазе.

1. Аутокринные функции

Выделение вазоактивных веществ, регулирующих сосудистый тонус:

1. оксида азота, простацикпина

2. эндотелина, тромбоксана

3. ангиотензина-1, ангиотензина-ll, ангиотензина (1-7)

4. Контроль роста и пролиферации

Индукция синтеза стимуляторов гладких мышц сосудов Индукция образования ингибиторов гладких мышц сосудов Индукция молекул адгезии к клеткам крови.

1. Гемостатические функции

Обеспечение текучести крови Тромборезистентная активность посредством антикоагулянтных, фибринолитических и дезагрегантных свойств Стимуляция синтеза прокоагулянтных и антикоагулянтных факторов: простациклина, эндотелина-1, фибронектина, активатора плазминогена тканевого типа, гепарина и ИАП-1 (ингибитора-1 активатора плазминогена).

Активация эндотелиальных рецепторов может стимулировать синтазу оксида азота (которая, собственно, и продуцирует NO) и цикпооксигеназу (ЦОГ) (образующую простацикпин (PGI2) из арахидоновой кислоты - АК) и активировать освобождение эндотелиального гиперполяризирующего фактора (ЭГФ). NO обусловливает релаксацию путем активации синтеза циклического ГМФ из гуанозин трифосфата (ГТФ) при участии растворимой гуанилат цикпазы (ГЦ). Простацикпин вызывает расслабление путем активации аденилат циклазы (АЦ), что приводит к формированию циклического АМФ (цАМФ). ЭГФ вызывает гиперполяризацию и расслабление путем открытия калиевых каналов. Любое увеличение содержания кальция в цитозоле (в частности, индуцированное кальциевым ионофором А23187) обусловливает высвобождение релаксирующих факторов. В некоторых кровеносных сосудах сократительные вещества могут освобождаться из эндотелиоцитов — это, в частности, касается супероксидных анионов (O2-), тромбоксана А2 (TXAj), эндопероксидов и, возможно, эндотелина-1 (ЭТ-1). Тромбоксан А2 и эндопероксиды активируют специфические рецепторы в гладких мышцах сосудов, аналогично воздействует и ЭТ-1. Подобная активация является причиной повышения внутриклеточного содержания кальция, что приводит ксокращению. Образование ЭТ-1 (катализируемое эндотелин-превращающим ферментом (ЭПФ)) может активироваться ангиотензином-II (AT-II), вазопрессином (ВП) или тромбином. Нейрогуморальные медиаторы, вызывающие освобождение эндотелиальных релаксирующих (и иногда сократительных) факторов посредством активации специфических эндотелиальных рецепторов, включают: ацетилхолин, аденозин дифосфат, брадикинин (Бк), эндотелии, адреналин, серотонин (5ГТ), тромбин (Т) и вазопрессин.

Резюме Функция эндотелия Ведущей функцией эндотелия является поддержание сосудистого гомеостаза. Стратегическая анатомическая локализация эндотелия между просветом и гладкими мышцами сосудов модулирует вазомоторный тонус, рост, тромбоз, воспаление и Оксидативный стресс. Относительный баланс перечисленных медиаторов предопределяет функции и структуру сосудов в норме и патологии: Вазоконстрикция                            Вазодилятация Стимуляция роста                         Подавление роста Протромботический эффект      Антитромботический эффект Воспалительный эффект            Противовоспалительный эффект Оксидантный эффект                   Антиоксидантный эффект Проницаемость                              Отсутствие проницаемости Сложные пути взаимодействия, активации рецепторов и передачи сигналов являются элементом процесса активации эндотелия.

26. Дисфункция эндотелия и ее маркёры Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов. Эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и сосудистый тонус. При дисфункции эндотелия наблюдается дисбаланс между факторами, обеспечивающими эти процессы. Нарушения обнаруживаются практически при всех сердечно-сосудистых заболеваниях, атеросклерозе, диабете, гипертонии, сепсисе, злокачественных образованиях, эректильной дисфункции. 

Эндотелий – внутренняя выстилка сосудов – состоит приблизительно из 1-6х10¹³ клеток. Эндотелий интимы сосудов выполняет барьерную, секреторную, гемостатическую, вазотоническую функции, играет важную роль в процессах воспаления и ремоделирования сосудистой стенки.

Основные функции эндотелия и механизмы их осуществления

Функции эндотелия	Основные механизмы
Атромбогенность сосудистой стенки	NO, t-PA, тромбомодулин и другие факторы
Тромбогенность сосудистой стенки	Фактор Виллебранда, PAI-1,  PAI-2 и другие факторы
Регуляция адгезии лейкоцитов	Р-селектин, Е-селектин, ICAM-1, VCAM-1 и другие молекулы адгезии
Регуляция тонуса  сосудов	Эндотелин, NO, PGI-2 и другие факторы
Регуляция роста сосудов	VEGF, FGFb и другие факторы

 

Эндотелиальную дисфункцию можно определить как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К факторам риска повреждения эндотелия относятся:

• гиперхолестеринемия;

• гипергомоцистеинемия (ГГЦ);

• повышенный уровень цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-8). 

По скорости образования в эндотелии различных факторов (что связано во многом и с их структурой), а также по преимущественному направлению секреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделить вещества эндотелиального происхождения на следующие группы:

1. Факторы, постоянно образующиеся в эндотелии и выделяющиеся из клеток в базолатеральном направлении или в кровь (NO, простациклин).

2. Факторы, накапливающиеся в эндотелии и выделяющиеся из него при стимуляции (фактор Виллебранда, Р-селектин, тканевой активатор плазминогена). Эти факторы могут попадать в кровь не только при стимуляции эндотелия, но и при его активации и повреждении.

3. Факторы, синтез которых в нормальных условиях практически не происходит, однако резко увеличивается при активации эндотелия (эндотелин-1, ICAM-1, VCAM-1, Е-селектин, PAI-1).

4. Факторы, синтезируемые и накапливающиеся в эндотелии (t-PA), либо являющиеся мембранными белками (рецепторами) эндотелия (тромбомодулин, рецептор протеина С).

Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органе, поскольку нередко провоцирует ангиоспазм или тромбоз сосудов, что, в частности, наблюдается при некоторых формах ишемической болезни сердца. С другой стороны, нарушения регионарного кровообращения (ишемия, венозный застой) тоже могут приводить к дисфункции эндотелия.