1.3. Гипер– Ig м-синдромы

Определение синдрома

Группа редких заболеваний, характеризующихся рекуррентными инфекциями при нормальном или повышенном уровне IgM в комплексе с резким снижением уровня IgG, IgA и IgE.

 

Определение синдрома

Группа редких заболеваний, характеризующихся рекуррентными инфекциями при нормальном или повышенном уровне IgM в комплексе с резким снижением уровня IgG, IgA и IgE.

Частота встречаемости

1 : 500 000 населения.

Тип наследования

Различают четыре основных генетических дефекта (варианта):

1) Х-сцепленный гипep-IgM-синдром (X-linked Hyper IgM Syndrome, XHIGM): дефект гена (Xq24-27) кодирующего формирование CD40-лиганда на Т-лимфоцитах;

2)аутосомно-рецессивный гипep-IgM-синдром, связанный с дефицитом активационной цитидиндезаминазы (хромосома 12ql3), необходимой для дифференцировки В-лимфоцитов в зародышевых центрах (germinal centres);

3)аутосомно-рецессивный гипер-Ig-М-синдром, связанный с дефектом гена, кодирующего CD40;

4)аутосомно-рецессивный гипер-Ig-М-синдром, обусловленный дефицитом урацил-1М-гликозилазы.

Патогенез

Взаимодействия между CD40L (известного также, как CD154), который экспрессируется на поверхности активированных CD4+ Т-лимфоцитов, и CD40, экспрессирующийся на В лимфоцитах, моноцитах, дендритных клетках, являются необходимым событием в индукции переключения классов иммуноглобулинов и соматического гипермутагенеза. Если рассматривать наиболее часто встречающийся XHIGM, то недостаточность экспрессии белка CD40L в Т-лимфоцитах приводит к невозможности переключения синтеза классов иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с IgM на все остальные классы. Этот белок является ключевым сигналом в дифференцировке В-клеток памяти и в формировании герминативных центров в лимфатических узлах.

Дефектная экспрессия CD40L препятствует формированию вторичного иммунного ответа на Т-зависимые антигены, что приводит к увеличению чувствительности больных к инфекциям

Кроме того, нарушаются взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами, а также дендритными клетками Лангерганса, которые экспрессируют на поверхностной мембране клеток CD40 (в норме эти взаимодействия обеспечивают иммунный ответ на внутриклеточные микроорганизмы).

Клинические проявления

Наиболее часто наблюдаются клинические проявления со стороны респираторного тракта (повторяющиеся синуситы, бронхиты и пневмонии). У больных отмечается повышенная чувствительность к оппортунистическим инфекциям (развиваются пневмоцистная пневмония или энтериты, вызванные криптоспоридией).

Пациенты также склонны к аутоиммунным заболеваниям (гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, возвратная пролонгированная нейтропения).

У некоторых больных обнаружены увеличенные лимфатические узлы, однако в них неразвиты или даже отсутствуют герминативные центры.

Диагностика

  Иммунологическое исследование (отсутствие или снижение уровня IgA (менее 0,05 г\л) и IgG (менее 2 г/л) при нормальной или повышенной концентрации (от 0,5 г/л до 40 г/л) IgM; резкое снижение числа В-клеток памяти IgD CD27⁺; нарушение экспрессии CD40L на Т-лимфоцитах после стимуляции их in vitro).

  Молекулярно-генетическое исследование (для окончательного подтверждения диагноза).

Лечение

1. Внутривенное и/или подкожное введение иммуноглобулинов G как заместительная терапия при дефиците иммуноглобулинов.

2.Циметидин, гамма-интерферон, циклоспоин А.

3.Хирургическое вмешательство при наличии глубоких абсцессов.

4.Трансплантации гемопоэтической стволовой клетки.

5.При лечения нейтропении — колониестимулирующие факторы.

 

 

Прогноз

Смертность до 35 лет составляет более 55%, обусловлена, в основном, итерстициальными пневмониями и поражениями печени.