2.4. Дефицит мнс I и II классов (синдром «Лысых лимфоцитов»)

Определение синдрома

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, характеризующийся нарушением экспрессии главного комплекса гистосовместимости I и II классов.

Частота встречаемости

Редкое заболевание, всего опубликовано около 100 случаев.

Тип наследования

Аутосомно-рецессивный. При нарушении экспрессии МНС I класса - мутация в ТАР (Transporter Associated with Antigen Processing) гене на хромосоме 6q21.3, мутации транскрипционных факторов для МНС II класса - на 16ql3, 19ql2, 13р14 и lq21.

Патогенез

Дефект экспрессии антигенов МНС I класса встречается крайне редко, при этом данный иммунодефицит протекает менее тяжело.

Более выраженные нарушения формируются при дефекте экспрессии МНС II класса. При дефекте образования транскрипционных факторов формируется недостаточность экспрессии основных генов МНС II класса, в результате нарушается селекция Т-лимфоцитов в тимусе, что, в общем, влияет на их дифференцировку и активационную способность.

Клинические проявления

Инфекционное поражение в основном респираторного тракта.

 Может наблюдаться диарея с кандидозом и криптоспорозом. При иммунизации живыми вакцинами формируются выраженные осложнения.

Диагностика

  Иммунологическое исследование крови может выявить нарушение баланса субпопуляций Т-лимфоцитов: у больных с дефектом экспрессии молекул МНС I класса практически полностью отсутствуют CDe-лимфоциты, дефект гена МНС II класса проявляется незначительным снижением цитотоксических Т-лимфоцитов, но практически полным отсутствием CD4-лимфоцитов.

  Нарушена экспрессия молекул МНС.

  Молекулярно-генетическое исследование (для обнаружения мутаций).

Лечение

1. Единственным этиологическим способом лечения является трансплантация гемопоэтической стволовой клетки.

2. Сопроводительная антимикробная, противогрибковая и противовирусная терапия.

3. Генотерапия.

Прогноз

Заболевание фатально без проведения ТГСК.

 

3. Другие точно определенные синдромы

3.1. Синдром Вискотта-Олдрича

Определение синдрома

Первичный иммунодефицит, характеризующийся генетическим дефектом WAS белка.

Частота встречаемости

1:500 000 населения.

Тип наследования

Х-сцепленный. Ген, отвечающий за синтез белка синдрома Вискотта-Олдрича (Wiskott-Aldrich syndrome) картирован на X хромосме Хр11.23 - Хр11.22.

Патогенез

Специфический белок, получивший название «протеин синдром Вискотта-Олдрича» (WASP — Wiscott-Aldrich Syndrome Protein) экспрессируется на всех гемопоэтических клетках.

Предполагается, что WASP связывает фермент глутатион-5-трансферазу, который необходим для поляризации Т-лимфоцитов в течение контакта с антигенпредставляющими клетками. Предполагается также участие WASP в процессах передачи межклеточных сигналов.

Клинические проявления

Наиболее характерными являются следующие проявления:

- геморрагический синдром: геморрагическая сыпь, носовые, кишечные, почечные кровотечения, кровоизлияния после травм;

- аллергические расстройства: экзема, пищевая аллергия, астма и т.д.;

- бактериальные инфекции различной локализации;

- оппортунистические инфекции;

- вирусные (особенно герпетические инфекции);

- аутоиммунные расстройства (васкулит, гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, гломерулонефрит);

- повышенная склонность к развитию опухолей.

Заболевание проявляется в детском возрасте и сопровождается удлинением времени кровотечения из ранки, кровянистым стулом, крупными синяками на коже, что обусловлено тромбоцитопенией. В течение первого года жизни развиваются другие составляющие синдрома: аллергические осложнения (атопический дерматит) и рецидивирующие инфекции (средние отиты, пневмонии, менингиты, сепсис). Позднее проявляются оппортунистические инфекции, вызванные Pneumocystis carinii и вирусом герпеса. Если дети выживают, то в более старшем возрасте наблюдаются аутоиммунная цитопения и васкулиты, а также склонность к лимфопролиферативным заболеваниям. Считалось, что заболевание встречается только у лиц мужского пола, однако в последнее время описано несколько случаев синдрома у девочек.

Диагностика

  Клиническое обследование (атопический дерматит).

  Общий анализ крови (тромбоцитопения, до 80% тромбоцитов — микротромбоциты с диаметром менее 2 мкм).

  Иммунологическое обследование (снижение специфического ответа на полисахаридные антигены, кожная анергия; в иммунограмме - глубокие нарушения процессов созревания и взаимодействия Т - и В-лимфоцитов, в частности, среди В-лимфоцитов отсутствуют клетки, экспрессирующие и секретирующие IgM; содержание IgG, как правило, не изменено, a IgA, IgE и IgD — увеличено).

  Молекулярно-генетическое исследование гена WAS.

Лечение

1. Трансплантация гемопоэтической стволовой клетки [24].

2. Купирование инфекций.

3. Лечение осложнений (спленэктомия может обеспечить уменьшение тромбоцитопении).

Прогноз

Зависит от своевременного проведения ТГСК.