8. Корни раувольфии змеиной

RADICES RAUWOLFIAE SERPENTINAE

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Сем. кутровые - Apocynaceae

Ботаническая характеристика. Веч­нозеленый многолетний полукустарник высотой до 1 -1,5 м с млечным соком. Имеет небольшое корневище и длинный стержневой изогнутый корень с крупными боковыми корнями. Листья расположены мутовчато по 3-4, овальной, слегка заостренной формы, плотные, голые. Цветки розовые, красные или белые в густых зонтиковидных соцветиях. Плоды красные, состоят из 2 сочных костянок.

Ботаническое описание растения сделал в XVI в. немецкий врач Leonhard Rauwolf.

Заготовка. Заготавливают корни и очень мелкие корневища. Корни выкапывают осенью. Режут на куски. На плантациях в Индии корни выкапывают на 3-4-й год. Промывают.

Сушка. В естественных сушилках, на сквозняке.

Химический состав. Растение изучается с 50-х годов XX в. За короткий срок европейцы выделили из раувольфии более 25 алкалоидов.

Корни и корневища содержат около 20 индольных алкалоидов, составляющих около 1-2%. Наиболее из­вестные из них: резерпин (серпазил), добытый в Швей­царии (1952) в чистом виде, аймалин, папаверин и др. Из отечественных ученых исследованием химического состава раувольфии занимался профессор Д.Г. Ко­лесников.

Хранение. «Резерпин» в порошке сохраняется по списку А. Все препараты в таблетках - по списку Б.

Фармакологические свойства. Алкалоиды рау­вольфии обладают ценными фармакологическими свойствами. Некоторые из них, особенно резерпин и в меньшей мере ресцинамин, оказывают седативное и гипотензивное действие, другие (аймалин, рауволь­фии, серпагин, йохимбин) - адренолитическое. Ай­малин оказывает антиаритмйческбе действие.

Основным фармакологическим свойством резер­пина является его симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины из гра­нулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию моноаминоксидазы (М АО), что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.

Действие резерпина распространяется также на центральную нервную систему. Под его влиянием уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов - норадреналина, дофамина, серотонина, что обусловлено его способностью нарушать транспорт этих веществ из клеточной плазмы (где происходит их биосинтез) в гранулы, где они депонируются. В плазме они подвергаются действию содержащейся в ней моно­аминоксидазы и превращаются в неактивные (дезами-нированные) метаболиты.

Резерпин оказывает сложное воздействие на орга­низм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое.

Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучшый эффект наблюдается в ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина.

Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом.

Резерпин обладает способностью усиливать секрецию пролактина. В условиях эксперимента на ли­нейных крысах определенного штамма он может сти­мулировать развитие рака молочной железы. Тщатель­ные клинические и экспериментальные исследования во Всесоюзном онкологическом научном центре Ака­демии медицинских наук (с 1992 г. - Онкологический научный центр Российской академии медицинских наук) подтвердили, однако, несостоятельность представлений о том, что рак молочной железы у человека может возникать под влиянием резерпина.

Лекарственные средства. «Резерпин» (таблетки) и его препараты: «Адельфан», «Адельфан-эзидрекс», «Трирезид», «Бринердин»; «Аймалин» (таблетки, ам­пулы). «Раунатин» (таблетки) содержит сумму алкалои­дов корней раувольфии.

Применение. Препараты применяются для сни­жения кровяного давления при гипертонической бо­лезни, а также при психических расстройствах (ре­зерпин). «Раунатин» действует мягче, чем резерпин, - как гипотензивное и антиаритмическое средство. «Ай­малин» является эффективным средством для купиpования приступов мерцательной аритмии.

Резерпин (Reserpinum). Первоначально, до появления современных нейролептических средств, ре­зерпин применяли для лечения психических заболе­ваний. В настоящее время резерпин как антипсихоти­ческое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для ле­чения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средст­вами (диуретики и др.). Назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально.

При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05-0,1 мг 2-3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать при­менение препарата в этих дозах, в других - дозу по­степенно увеличивают. Обычно во избежание депрес­сии ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости ее увеличивают до 1 мг. Если в течение 10-14 дней гипотензивный эффект не насту­пит, препарат отменяют.

По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5-0,2-0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2-3 месяца, при необходимости 3-4 раза в год) под наблюдением врача.

Применяют также резерпин при легких формах сердечной недостаточности с тахикардией (вместе с сердечными гликозидами), гиперсимпатикотонии, поздних токсикозах беременных. При тиреотоксикозах резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами. Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает, однако он уменьшает нейровегетативные расстройства, вызывает урежение пульса. Применение резерпина по­зволяет уменьшить дозы антитиреоидных препаратов.

В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой повы­шенное артериальное давление, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизо­френии иногда применяют резерпин в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется также ре­зерпин для лечения алкогольных психозов.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2мг), суточная0,01 г (10 мг). При психических забо­леваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25до2мг, затем дозу повышают до 10-15 мг в сутки. При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2-3 раза в день до 0,5 мг 3-4 раза в день. Детям резерпин назначают в дозе от 0,1 до 0,4 мг в сутки (в 2-4 приема) в зависимости от возраста.

В малых дозах резерпин побочных явлений, как пра­вило, не вызывает. При больших дозах и повышенной чувствительности могут наблюдаться гиперемия сли­зистых оболочек глаз, кожная сыпь, боли в желудке, диарея, брадикардия, слабость, головокружение, одышка, тошнота, рвота, кошмарные сновидения. При длительном применении возможны явления паркин­сонизма.

При курсовом лечении у больных психическими за­болеваниями может развиться чувство тревоги, бес­покойства, упорная бессонница, состояние депрессии. У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. Бронхоспазм снимают атропином.

Противопоказания: тяжелые органические сердеч­но-сосудистые заболевания с явлениями декомпен­сации и выраженной брадикардией, нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гиперто­нической болезни,

Адельфан (Adelphan) - таблетки, содержащие ре­зерпина 0,0001 г (0,1 мг) и дигидралазина 0,01 г (10 мг). Дигидралазин, близкий по структуре и дейст­вию к апрессину, является периферическим вазодилататором. Применяют при гипертонической болезни по 1-2 таблетки 3 раза в день (после еды).

Адельфан-эзидрекс (Adelphan-Esidrex) содержит резерпина 0,1мг, дигидралазина 10 мг и дихлотиазида 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Adelphan-Esidrex К) - резерпина 0,1 мг, дигидралазина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г в одном драже. Добавление калия хлорида рассчитано на предупреж­дение возможной гипокалиемии от применения гидрохлотиазида. Назначают по У —1 таблетке 1-2-3 раза в день.

Бринердин (Brinerdin) - драже, содержащие резер­пина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5мг). Дигидроэргокристин является периферическим и цент­ральным адреноблокирующим средством; клопамид - салуретик. Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях. Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимости от ха­рактера заболевания и состояния больного). Курс ле­чения - от 10 дней до нескольких месяцев.

Кристепин (Crystepin) - драже, содержащие 0,1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуре­тика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1 драже в день, затем по мере необходимости увели­чивая дозу до 2-3 драже в день в 2-3 приема. Под­держивающая доза - 1 драже в день или через день.

Трирезид (Triresid) - таблетки состава: резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг. Трирезид выпускается также с допол­нительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г ка­лия хлорида. Показания к применению трирезида такие же, как для кристепина и др.

При приеме всех этих таблеток (кроме содержащих калия хлорид) больным следует рекомендовать при­нимать пищу, богатую калием. Необходимо следить за калиемией.

Раунатин (Raunatinum) - препарат, содержащий сумму алкалоидов из корней раувольфии змеиной или других видов раувольфии. Основным показанием к применению раунатина является гипертоническая бо­лезнь, особенно в I и II стадии. В психиатрической прак­тике раунатин широкого применения не имеет вслед­ствие недостаточно выраженного нейролептического эффекта, однако его можно применять при невротических состояниях.

Назначают внутрь в таблетках. Обычно начинают с приема 1 таблетки, содержащей 0,002 г (2 мг) суммы алкалоидов, на ночь; на 2-й день принимают по 1 таб­летке 2 раза в день, на 3-й день - 3 таблетки и доводят общую дозу до 4-5-6 таблеток в день; принимают пре­парат после еды. После наступления терапевтического эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток вдень. Курс лечения обыч­но длится 3-4 недели, однако иногда препарат прини­мают длительно в поддерживающей дозе (1 таблетка в день). Лечение должно проводиться под наблюде­нием врача. Одновременно с раунатином (или последовательно) можно назначать другие гипотензивные средства, ганглиоблокирующие препараты, апрессин, дихлотиазид и др.

Раунатин обычно не вызывает побочных явлений. Некоторые больные переносят его лучше, чем резер­пин. В отдельных случаях наблюдаются набухание сли­зистой оболочки носа, потливость, общая слабость; у больных стенокардией иногда усиливаются боли в об­ласти сердца.

Побочные явления проходят при уменьшении дозы или после кратковременного (1-3 дня) перерыва в приеме препарата.

Аймалин (Ajmalinum) (в отличие от резерпина, также содержащегося в раувольфии) не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает отрицательный ионотропный эффект и умеренное адренолитическое действие.

Характерной особенностью аймалина являются ан­тиаритмические свойства. Он понижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, тормозит атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, несколько угнетает автоматизм синусного узла, подавляет импульсообразование в эктопических очагах автоматизма. Относится к антиаритмическим препаратам I группы.

Аймалин способен купировать приступы мерца­тельной аритмии и пароксизмальной тахикардии. Эф­фективен также при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией препаратами наперстянки.

Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь; более эффективен при парентеральном введении.

Для купирования острых приступов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии вводят внутривенно 0,05 г (2 мл 2,5%-ного раствора) в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5%- ного раствора глюкозы. Вводят медленно - в течение 7-10 минут. При необходимости в течение дня можно ввести повторно еще 0,05 г. Можно вводить препарат капельно: 2-4 мл 2,5%-ного раствора в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Внутримышечно вводят по 0,05 г (2 мл 2,5%-ного раствора) каждые 8 часов до 0,15 г в сутки (то есть до 3 раз). При необходимости вводят препарат несколько дней подряд.

При достижении терапевтического эффекта от па­рентерального введения переходят на прием препа­рата внутрь по 1-2таблетки (0,05-0,1 г) 3-4 раза вдень (в течение 1 -3 недель).

Аймалин обычно хорошо переносится. У отдельных больных отмечаются гипотензия, общая слабость, тош­нота, рвота; при внутривенном введении - ощущение жара.

Противопоказания (особенно для внутривенного введения): тяжелые поражения проводящей системы сердца, резко выраженные склеротические и воспали­тельные изменения миокарда, недостаточность крово­обращения III степени, резкая гипотензия.

Осторожность необходима при введении аймалина больным со свежим инфарктом миокарда: возможны понижение артериального давления и нарушение про­водимости.