Плазменнные факторы свертывания крови

Плазменные факторы обозначаются римскими цифрами в порядке их хронологического открытия (согласно Международному комитету и номенклатуре факторов свертывания крови). Активация плазменных факторов происходит за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов. Активное состояние фактора обозначается присоединением к его номеру буквы «а» (фактор Va).

Фактор I  фибриноген  самый крупномолекулярный белок плазмы с молекулярной массой 340.000 дальтон. Содержание фибриногена в крови равно 200-400 мг% (2-4 г/л). Фибриноген обнаружен в 1666 году МАЛЬПИГИ. При свертывании крови он превращается в волокнистую структуру, поэтому Мальпиги назвал его  волокнином. Фибриноген вырабатывается в паренхиматозных клетках печени.

Содержание фибриногена при различных воспалительных процессах повышается в основном за счет усиления его биосинтеза. Поэтому в клинической практике уровень фибриногена служит для оценки остроты воспалительного процесса /ревмокардита, пневмонии, гепатита, нефрита/. В результате увеличения концентрации фибриногена в крови резко повышается СОЭ и вязкость крови. Повышается содержание фибриногена при беременности, в послеоперационном и послеродовом периодах, при инфекциях. Уменьшается содержание фибриногена при менструациях и при болезнях печени. Фибриноген участвует в 3-й стадии свертывания крови, в ходе которой он превращается из золя в гель, а также в агрегации тромбоцитов. Фибриноген и фибрин являются фундаментом регенерации ткани после повреждения.

Фактор II  протромбин  гликопротеид с Мм= 72000-100000 дальт. Под действием ф.Ха, V, фосфолипидов и Са⁺⁺ проферемент -протромбин расщепляется на две молекулы тромбина. Протромбин образуется в печени при участии витамина К. Это К-зависимый фактор. Витамин К – жирорастворимый витамин. Для его всасывания необходимы желчные кислоты. При нарушении желчевыделения нарушается всасывание витамина К, следовательно, уменьшается синтез протромбина в печени. Снижается содержание протромбина и при нарушении функций печени. Содержание протромбина составляет у человека 5-10 мг%.

Фактор III  тканевый тромбопластин образуется при повреждении тканей. Он состоит из белка апопротеина III и фосфолипидов. Входит в состав клеточных мембран. В большом количестве он содержится в матке, легких, мозге, сердце, кишечнике, эндотелии сосудов. Фосфолипиды имеют отрицательный заряд. За счет этого они адсорбируют плазменные факторы свертывания крови на своей поверхности и активируют их. Фактор III необходим для образования протромбиназ.

Фактор IV – Са²⁺ (ионизированный Са) участвует (ускоряет) все фазы свертывания крови. Кальций связывает гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. Входит в состав протромбиназ. В отсутствие Са²⁺ нарушается агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы Са²⁺ ингибируют фибринолиз. Содержание Са²⁺ у здоровых людей составляет 9-12 мг%. Известно, что кровь доноров стабилизируют. Стабилизаторы  вещества, связывающие Са⁺⁺. Поэтому они препятствуют свертыванию крови.

Фактор V и VI  проакцелерин, акцелерин, или Ас-глобулин. Эти факторы были открыты в 1944 году: вначале проферент, а затем его активная форма. Поэтому один фактор получил два номера. В настоящее время считают V фактором  Ас-глобулин. Он образуется в печени. Но его образование не зависит от витамина К. Образуется в виде предшественника. Активация происходит под влиянием ф. Х, Са⁺⁺, фосфолипидов и тромбина. Он участвует в 1 и 2 фазах свертывания крови. При хранении он разрушается (в цитратной плазме при 37^ОС за 48 часов). При свертывании крови он потребляется.

Фактор VI исключен из классификации.

Фактор VII  проконвертин. Синтезируется в печени при участии витамина К. Устойчив к хранению и нагреванию, поэтому называется стабильным фактором. Активируется при взаимодействии с факторами III, Xa, IХa, ХIIa, каллекреином, тканевым специальным активатором, обнаруженным профессором В.П.Скипетровым. Участвует в образовании тканевой протромбиназы (I фаза).

Фактор VIII  антигемофильный глобулин А. В норме в крови 10 мг%, синтезируется в печени, селезенке, лейкоцитах. Образует комплекс с фактором Виллебранда (FW) и специфическим антигеном. Активируется тромбином и фактором IX a. Он участвует в I фазе, в образовании кровяной протромбиназы. При свертывании крови полностью потребляется. Врожденный дефицит фактораVIII обусловливает гемофилию А. Это заболевание встречается у мужчин, а переноcчики  женщины.

Фактор FW  компонент комплекса фактора VIII.Образуется эндотелиальными клетками. Повышает устойчивость фактора VIII в кровотоке и необходим для адгезии тромбоцитов. При его недостатке развивается болезнь Виллебранда, сопровождающаяся нарушением сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Фактор IX – фактор КРИСТМАСА  антигемофильный глобулин В. Свое название получил по имени больного, у которого впервые был обнаружен дефицит этого фактора. Образуется в печени при участии витамина К. Поэтому его содержание в крови при гепатитах и циррозе печени снижено. При дефиците фактора IX развивается гемофилия В. Его активация происходит при участии факторов XIa, VIIа, IIa и Са⁺⁺ . Переводит фактор X в Xа и участ­вует в образовании кровяной протромбиназы.

Фактор Х  фактор СТЮАРТА-ПРАУЭРА  антигемофильный глобулин С, он назван по имени двух больных, в крови которых впервые был обнаружен дефицит этого фактора. Гликопротеид. Вырабатывается в печени при участии витамина К. Активируется под действием VII, III, V, а также IХ, VIII, фосфолипидами и Са⁺⁺. Этот фактор участвует в I и 2 фазах свертывания крови. Он завершает образование протромбиназ и тромбина. Врожденный его дефицит вызывает болезнь Стюарта-Прауэра  гемофилию С.

Фактор XI  ПТП  предшественник тромбопластина плазмы. Гликопротеид. Образуется в печени при участии витамина К. Активируется фактором XIIа, каллекреином, кинином, трипсином. ХIа способствует превращению фактора IХ в активную форму. Участвует в образовании кровяной протромбиназы.

Фактор XII  фактор ХАГЕМАНА  фактор контакта. Активируется при контакте с поврежденной поверхностью стенки сосуда. Поэтому он является инициатором свертывания крови. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами. При контакте с поврежденной стенкой сосуда от него отщепляется фрагмент Е и он становится активным. Фактор XII – застрельщик свертывания крови, активатор прекалликреина, фактора XI и фибринолиза. Сам он активируется в кровотоке адреналином, норадреналином. Этот факт был открыт проф. зав. кафедрой биохимии Казанского мединститута Д.М.Зубаировым. Активация происходит также под влиянием трипсина, каллекреина, плазмина. Дефицит фактора ХII  болезнь Хагемана  это редкое наследственное заболевание.

Фактор ХIII  фибриназа  фибринстабилизируюший фактор  это белок плазмы, который стабилизирует фибрин. Он способствует образованию прочных межмолекулярных связей в фибрин-полимере. Синтезируется фибробластами и мегакариоцитами. В плазме он находится в виде проэнзима. Активируется тромбином и Са⁺⁺. Он содержится не только в плазме, но и во всех форменных элементах крови и во многих тканях: легких, почках, мышцах, плаценте. Необходим для репаративных процессов. При его врожденном дефиците наблюдаются длительные кровотечения из пупочной раны. У этих больных медленно заживают раны и переломы, часто образуются послеоперационные грыжи.

Фактор ФЛЕТЧЕРА  плазменный прекалликреин. Он активирует VII, IX, а также помогает активировать ф.XI фактором ХII. Прекалликреин трансформируется в калликреин под влиянием XII.

Фактор ФИТЦДЖЕРАЛЬДА-ФЛОЖЕ  кининоген. Активируется кал­ликреином. Участвует в активации факторов XII ,XI и фибринолиза.

Все плазменные факторы делятся на две группы:

I группа  факторы протромбинового ряда: II, VII, IX, X, XI. Эти фак­торы синтезируются в печени при участии витамина К. В процессе свертывания крови почти не потребляются.

2 группа  факторы фибриногенового ряда: I, V,VIII,XIII. Эти факторы при свертывании потребляются полностью.

Кроме плазменных факторов в свертывании крови участвуют все форменные элементы. Особую роль в гемостазе играют тромбоциты.