38.Стабилизация растворов.

При изготовлении и хранении лекарственных средств нередко наблюдается изменение их свойств, протекающее с различной скоростью и степенью проявле­ния.

Это связано с уменьшением содержания действующих веществ или снижени­ем их фармакологической активности, изменением свойств лекарственных форм.

Протекающие в лекарственных средствах процессы можно условно класси­фицировать на:

• физические;

• химические;

• биологические.

Условность заключается в их взаимосвязи: химические превращения могут стать причиной изменения физических свойств. Физические изменения становят­ся причиной нежелательных химических процессов. Биологические же процессы сопровождаются как химическими, так и физическими превращениями.

К физическим процессам, протекающим преимущественно при хранении, от­носятся:

• укрупнение частиц дисперсной фазы;

• расслаивание;

• изменение консистенции;

• испарение;

• сублимация.

Химические процессы протекают нередко при изготовлении лекарственных средств (особенно при термической стерилизации). Они сопровождаются разно­образными химическими реакциями:

• гидролиз;

• омыление;

• окислительно-восстановительные процессы;

• фотохимические превращения;

• полимеризация;

• изомеризация.

Биологические процессы обусловлены жизнедеятельностью микроорганизмов. Они часто приводят к нежелательным химическим превращениям действующих веществ, иногда они приводят к изменению внешнего вида лекарственной формы. Стабильность лекарственных средств зависит от:

• температуры хранения;

• освещенности;

• состава окружающей атмосферы;

• способа приготовления;

• вспомогательных веществ;

• вида лекарственной формы (особенно ее агрегатного состояния);

• упаковки.

В настоящее время используются физические и химические методы стабилиза­ции.

Химические методы основаны на добавлении химических веществ - стабили­заторов, антиоксидантов и консервантов.

Физические методы базируются на:

• защите действующих веществ от неблагоприятных воздействий внешней среды;

• применении действующих и вспомогательных веществ высокой степени очи­стки;

• использовании современного технологического оснащения;

• применении результатов научных исследований в технологии лекарственных форм;

• применении неводных растворителей, обезвоживание лекарственных средств, ампулирование в токе инертных газов.

Таким образом, стабильность лекарственного средства - это способность биологически активного вещества сохранять физико-химические свойства и фар­макологическую активность в течение определенного срока хранения, предусмот­ренного нормативной документацией (НД).

2 подхода ст-циисв-в стерилизуем.систем: 1) хим. – введен. добавок, кот. способны эффективно реагир. с прод. радиолиза воды и предотвращ. разложен. лек-ва; 2) более безопасн. – предвар. замораживан. р-ров ЛВ до низк. t, при кот. наступ. микрокристаллизац. ЛВ: повышается их радиацион. устойчив. Такуюст-цию выдерживают р-ры витаминов, радиофарм. препаратов, прозерина, АТФ, р-ры и суспензии инсулина. К физ. методам м. отнести: раздельн. ампулирован. в-ва и р-ля, соблюден. принципа газов. защиты, подбор амп. из химич. стойкого матер., замена стекла на полимер.

Особен. ст-ции р-ров легкоокисл. в-в: удал.из воды O₂ (кипячен. или барбатированием инертного газа), удал. возд. (наполнен. и запайка в среде инертн. газа). Иногда добавл. антиоксиданты: Na₂SO₃, Na метабисульфит, тиомочевина, цистеин и метионин. При ст-циимаслян. р-ров кроме газов.защиты добавл. жирор-рим. антиоксиданты: кверцетин, бутилокситолуол, бутилоксианизол. Чтобы потом их удалить ввод.в масло гидрохлориды вторичных и третичн. аминов. Для связыван. ионов тяж.металлов, катализир. процесс ок-ния, использ. комплексы: ЭДТА и её соли.

Добавлен.консерв. в р-р пр-дится, если нельзя сохран. стерильность. К таким р-рам относ.след. р-ры: сердечн. гликозиды. Р-р целанидина 0,02%: консервир. спиртом 95%, глицерином; р-р конваллотоксина: 0,03% консервир. 0,1% нипагином и 95%спиртом; р-р строфантина 0,05%: – аналогично пред.

Стабилиз. HCl – для р-ров алкалоидов.NaCl – для р-ра желатина.HCl+NaCl – для р-ров глюкозы.NaOH и NaHCO₃ – для р-ров слаб к-т и сильн.осн.: к-та никотинов., кофеин-натрий бензоат. Стабилизат.-антиоксиданты: предотвращ. самоок-ние, к кот. способны в-ва, содерж. подвижн. ат. водорода, кот. под действием энергетич. факторов (свет, тепло) образ. свободн. радикалы. Бывают: 1) восстановители в-в с больш. отриц. О/В потенциалом (сульфильфиты, пиросульфиты, тиомолочн. к-та, тиомочевина, аск. к-та – облад. более подвижн. ат. водорода, чем в-ва, которые они предохран.); 2) отриц. катализ-ры (в-ва, образ.комплексн. соед. с ион. тяж. мет. - ЭДТА).