3. Какие требования к таблеткам предъявляет гф рб?

- распадаемость

- тест «растворение»

- однородность массы для единицы дозированного ЛС

- однородность содержания ДВ в единице дозированного ЛС

- прочность таблеток без оболочки на истирание

- прочность таблеток на сжатие

- испытание микробиологическойчитсоты

4. Прессование. Теоретические основы таблетирования.

Прямое прессование - это совокупность различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойтсватаблетируемого материала - сыпучесть и прессуемость. и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.

Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ.

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ

Существует несколько теорий таблетирования.

Механическая теория, или, клиновая теория, во главу процесса таблетирования ставит механическое сцепление одной частички с другой. Чем сложнее поверхность частиц, тем больше вероятность механического сцепления одной частицы с другой. Кроме того, она учитывает электростатические силы сцепления, которые пропорциональны количеству взаимодействующих частиц обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними. Давление, приложенное к порошку, сближает частицы и, следовательно, увеличивает электростатические силы сцепления или когезии. а также контактную поверхность сцепления частиц. Прессуемый материал превращается в таблетки под давлением в результате двух сил - когезии и адгезии. Когезия - сцепление, притяжение молекул, атомов, ионов в физическом теле. Она обусловлена межмолекулярным взаимодействием электростатически, индукционных дисперсионных Ван-дер-Ваальсовых сил, возникновением водородных или химических связей. Адгезия - это связывание частиц одна с другой в таблетку под действием склеивающего, или, как мы называем, гранулирующего вещества. К адгезии относятся, гальванические покрытия, лакокрасочные покрытия, склеивание, сварка.

Капиллярная теория. По этой теории прессуемый материал рассматривается как пронизанная многочисленными порами масса. Поры заполнены водой. В процессе прессования часть капилляров сминается. Освободившаяся из них вода, а также вода, частично выжатая из не разрушенных капилляров, покрывает в виде тончайшей пленки частички лекарственного вещества. Возникает, мономолекулярный слой толщиной 30 нм. Под действием давления прессования частицы, смоченные водой, имеют возможность скользить одна по отношению к другой до теx пор, пока они не приходят в наиболее тесное соприкосновение; при этом под действием проявляющихся молекулярных сип имеет место сцепление между собой. Эта вода не выдавливается силами сцепления.

Сплавление под давлением. Эта гипотеза основана на том, что под давлением, в результате нагрева порошкуемой массы, наиболее легко плавящиеся компоненты размягчаются, делаются пластическими и при охлаждении сохраняют свою форму вместе с другими медикаментами.

Существуют и другие теории, однако все они не являются полностью исчерпывающими. Видимо, главное в процессе таблетирования - это появление межмолекулярных сил сцепления. Остальные факторы могут только препятствовать процессу таблетирования. Вследствие того, что межмолекулярные силы действуют только в точках соприкосновения, таблетки не представляют собой монолитного продукта, а представляют категорию связно - дисперсных систем.

4.Прессование. Теоретические основы таблетирования.

Принцип таблетирования порошков К таблеткам предъявляется три основных требования: 1) точность дозирования, под которой понимается правильность веса как самой таблетки, так и входящих в ее состав    лекарственных    веществ; 2)  механическая прочность - таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью; 3)  распадаемость - способность распадаться или растворяться в сроки, установленные для определенных типов таблеток. Очевидно, что масса, подвергаемая таблетированию, должна обладать совокупностью свойств, обеспечивающих выполнение этих трех требований. Само таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов, чаще именуемых таблеточными машинами. Прессование (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах – роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс – инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов. Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 – 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков – натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются. Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация – добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту. Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.

5.Характеристика таблеточных машин.

Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс-инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов  Основными типами таблеточных машин является эксцентриковые или ударные и ротационные.

Эксцентриковые машины бывают салазочные и промежуточные (башмачные).

Салазочные машины. В этом типе машин загрузочная воронка движется при работе на специальных салазках. Материал, поступающий из загрузочной воронки, попадает в канал матрицы, прикрепленной к матричному столу и ограниченной снизу нижним пуансоном. После этого воронка с материалом удаляется, верхний пуансон опускается вниз, спрессовывает материал и поднимается. Затем поднимается нижний пуансон и выталкивает таблетку, которая толчком нижнего основания воронки сбрасывается в приемник.

Недостатки: Основным из них является то, что прессование осуществляется только с одной стороны – сверху и кратковременно, по типу удара. Давление прессования в таблетке распределяется неравномерно (верхняя половина уплотнена больше), а некоторые порошки плохо прессуются вследствие кратковременности цикла сжатия. Такие машины малопроизводительны – 30-50 таблеток в минуту.

Промежуточные машины. Таблеточные машины промежуточного типа (башмачные) по конструкции и принципу работы близки к салазочным, но отличаются от последних неподвижностью загрузочной воронки и матрицы. Таблетируемый материал подается в матрицу при помощи подвижного башмака, присоединенного к воронке посредством шарнира. По производительности эти машины равноценны машинам салазочного типа.

Ротационные таблеточные машины (РТМ) широко используются фармацевтической промышленностью в производстве таблеток. В отличие от ударных машин РТМ имеют большое количество матриц и пуансонов (от 12 до 57). Матрицы вмонтированы во вращающийся матричный стол. Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток. РТМ имеют высокую производительность (до 0,5 млн. таблеток в час). Выпускаются таблеточные машины различных марок: РТМ-24; РТМ-3028;РТМ-41;РТМ-41. Широко используются РТМ-41 М2В, имеющая 41 пару пресс-инструмента и позволяющая выпускать таблетки диаметром 5-15 мм и 20 мм. Для прямого прессованияпредназначена РТМ-3028, имеющая 57 пар пуансонов. РТМ-300М служит для производства таблеток цилиндрической формы небольших диаметров с плоскими и сферическими торцами.В процессе таблетирования контролируются масса таблеток и возможные механические включения. Массу таблеток определяют на ручных весах; имеются и автоматические устройства, в которых в случае отклонения массы таблеток от заданной включается сигнальная лампа.Автоматический контроль на металлические включения производится с помощью устройства 456-2, которое обнаруживает и извлекает из потока таблетки с находящимися в них металлическими включениями. После окончания прессования таблетки помещают в установку 448 для обеспыливания, снабженную пылесосом. На качество таблеток оказывают влияние величина давления, скорость прессования, состояние и износостойкость пресс-инструмента. Последний подвержен довольно сильному изнашиванию, так как испытывает большие нагрузки. Стойкость матриц в 2-3 раза меньше, чем у пуансонов, что объясняется химическим взаимодействием материала матрицы с таблетируемой массой, жестким нагружением матрицы, трением частиц прессуемого материала и таблетки о стенки матриц.

6.Теоретические основы таблетирования.

СМ ВЫШЕ.

7. Основные группы вспомогательных веществ, применяемые в производстве таблеток: разбавители (наполнители), разрыхляющие, склеивающие, анти­фрикционные, красители, пролонгаторы и др. Характеристика, номенклатура.

Наполнители – это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке (0,01 – 0,001г), обычно сильнодействующее вещество.  В качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу, глюкозы, натрия хлорид, крахмал, натрия гидрокарбонат и др. Наполнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени  определяют скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его стабильность. Все вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, в зависимости от назначения подразделяются на следующие группы: разрыхлители, связывающие вещества, вещества, способствующие скольжению, красители.

Разрыхлители – вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По механизму действия их можно подразделить на следующие группы: а) вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью(крахмал картоф., пшенич., желатин); б) улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадению и растворению(твин-80 (не б. 1%, аэросил); в) обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования(натрий гидрокарбонат с лимон. Или винной кислотой). К веществам, обладающим способностью к набуханию в жидкой среде, относятся кислота альгиновая (ПС из бурых морских водорослей) и натриевая соль ее, амилопектин, МЦ, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, агар-агар (ПС из багряных морских водорослей), трагакант, ПВП.К веществам, улучшающим смачиваемость, относятся неионогенные поверхностно-активные вещества – твины. Твины способствуют образованию гидрофильных пор в таблетке, по которым вода или пищеварительные соки проникают внутрь таблетки. Твин-80 обладает резко выраженной гидрофильностью и добавленный в небольшом количестве (0,2% от общей массы таблетки) приводит к уменьшению времени распадаемости и ускорению, всасывания некоторых лекарственных веществ. К этой же группе разрыхляющих веществ относят крахмал, действие которых обусловлено не столько набуханием зерен, сколько увеличением пористости таблеток и созданием условий для проникновения в них жидкости.

Связывающие вещества  вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения прочности гранул и таблеток. При сухом гранулировании добавляют небольшое количество связывающихся веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль.При влажном гранулировании существует правило: если требуется добавить небольшое количество увлажнителя, то связывающие вещества вводят в смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающее вещество вводят в виде раствора. Растворимость связывающего вещества также оказывает влияние на выбор способа его введения. В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал; природные камеди (акация, трагакант), желатин, сахар ( в виде сиропов конц. 50 – 67%), крахмальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты.Антифрекционные вещества включают: Вещества, способствующие скольжению. По своей природе скользящие вещества можно разбить на две группы: а) жиры и жироподобные вещества; б) порошковидные вещества. а) парафин, гидрированные растительные жиры и масло-какао, добавляемые в количестве  до 2%, стеараты кальция и магния, чистая стеариновая кислота (≤ 1%). б) тальк, крахмал и твин-80. Талька в гранулят добавляют не больше 3%, т.к. он действует раздражающе на слизистые оболочки. Порошкообразные вещества находят большее применение, чем жировые, поскольку последние отражаются на растворимости и химической стойкости таблеток. Порошкообразные скользящие вещества вводятся опудриванием гранулята. По своим функциям скользящие вещества делятся на 3 группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию; Смазывающие к ним относится стеариновая кислота и ее соли,, содержание не должно превышать 1%.;Противоприлипающие-относятся крахмал, тальк, макрагол 400, стеариновая кислота и ее соли.

Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток. Кроме того, они служат для обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. С этой целью используют красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин, эозин. Иногда применяют смесь индиго и тартразина , который имеет зеленый цвет. Из пигментных красителей используют белый пигмент – титана диоксид. Перспективными являются  природные красители: хлорофилл, каратиноиды, окрашенные жиросахара.