41. Этикетировка ампул. Упаковка ампул. Автоматы для упаковки ампул.

Нанесение надписи на ампулы производит на полуавтомате для маркировки ампул. В бункер загружают ампулы и барабаном подачи направляют к офсетному цилиндру, на котором нанесены буквы и цифры надписи, вдавленные в виде углубления в 40-50мкм. Форм­ный цилиндр, вращаясь в ванне с быстровысыхающей краской для глубокой печати, подает ее на оф­сетный цилиндр. Избыток краски с помощью ракеля и регулирую­щего устройства снимается с по­верхности офсетного цилиндра и остается в углублениях надписи. При контакте надпись наносится на ампулу, быстро высыхает и ам­пулы передаются на упаковку.

На автомате для упаковки ам­пул вместимостью 5 мл (модель 529) на полимерной пленке при нагревании формируются ячейки пуансонами и сжатым воздухом. Из питателя в ячейки попадают ампулы, а сверху накладывается фольга, термосклеивающаяся под действием пресса. Из общей ленты вырезаются готовые упаковки, они поступают в накопитель.

На автомате для упаковки ампул вместимостью 1 мл (модель 570) происходит одновременно упаковка и маркировка. Пленка полихлорвинила размягчается нагревателем, ячейка формируется вакуумом при одновременной маркировке ампул. Они загружаются в ячейки, происходит термосклеивание с верхним покровным материалом. На упаковку горячим тиснением наносится серия, срок годности препарата, готовая упаковка вырезается и попадает в накопители. Имеются автоматы для упаковки ампул в картонные коробки по 10 штук.

42. комплексная механиз и автомат ампульн произвва создание проточных линий

43. пути стабил инъек рров ассортимент стаб-роа кты щелочи антооксид антикатализ газ защита консерванты

44. Особенности промышленного производства ампулированных р-ров: кальция хлорида, магния сульфата, глюкозы, кальция глюконата, желатина, кислоты аскорбиновой, гексаметилентетрамина, эуфиллина, эрготала, новокаина. Масляные растворы камфоры, синтетических половых гормонов и их аналогов.

Приготовление инъекционных растворов, не подвергающих­ся тепловой стерилизации. Соблюдение всех условий асептики особенно важно при производстве лекарственных препаратов для инъекций, не подвергающихся тепловой стерилизации. Это относится к приготовлению инъекционных растворов из термо­лабильных веществ (барбамил, адреналина гидрохлорид, эуфиллин)или веществ, обладающих выраженной бактерицидной активностью (аминозин, дипразин, гексаметилентетрамин и др.).

Растворы гексаметилентетрамина при обычной температуре сравнительно устойчивы и обладают бактерицидным действием. При повышении же температуры происходит гидролиз гекса­метилентетрамина с образованием формальдегида и аммиака, поэтому приготовление его 40% раствора проводят в асептических условиях (1 класс чистоты), без тепловой стерилизации. Лекарст­венное вещество, используемое для приготовления инъекционного раствора, должно быть более высокого качества, чем фармако­пейный. Он не должен содержать аминов, солей аммония и параформа. Если нет сорта «для инъекций», то гексаметилен­тетрамин подвергают специальной очистке.

Для получения стабильных растворов эуфиллина пользуются сортом «для инъекций» с повышенным содержанием этилендиамина (18—22% вместо 14—18%). Воду для инъекций, предназначенную для приготовления растворов эуфиллина, подвергают освобождению от углекислоты. Эти меры служат для предотвращения гидролиза эуфиллина. 12—24% растворы эуфиллина для инъекций готовят в асептических условиях, без стабилизаторов, разливают и запаивают ампулы в токе азота (газовая защита).

Водные растворы аминазина (и дипразина) легко окисляются даже при кратковременном воздействии света с образованием красноокрашенных продуктов разложения. Для получения ста­бильного препарата добавляют антиоксиданты и натрия хлорид — для изотонирования раствора. Изготавливают в строго асепти­ческих условиях без проведения тепловой стерилизации.

Важное значение в технологии приготовления инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой стерилизации, играет процесс фильтрования через бактериальные фильтры, при котором микроорганизмы удаляются из раствора, тем самым обеспечивается его стерильность и апирогенность. Стерильная фильтрация достигается использованием глубинных и мембранных фильтров.

Лиофилизированные формы парентерального назначения. В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов.

Лиофилизация (сублимация) — один из эффективных путей повышения стабильности малоустойчивых и термолабильных лекарственных веществ, таких, как антибиотики, ферменты, гормоны и другие биологически активные жидкости. Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.

При высушивании методом сублимации создаются условия, при которых вещества претерпевают минимальные химические превращения, тем самым уменьшается количество дестабилизи­рующих факторов и повышается стабильность препарата.

Лиофилизированные препараты представляют собой пористые порошки, содержащие незначительное количество воды. Инъекционные растворы лиофилизированных веществ готовят непосредственно перед применением с помощью стерильного растворителя, прилагаемого в упаковке.

Приготовление инъекционных растворов из веществ, требующих специальной очистки. В случае отсутствия сорта «для инъекций» исходные вещества подвергают специальной очистке от недопустимых примесей (химических, механических и пирогенных веществ).

Раствор кальция глюконата 10% для инъекций (SolutioCalciigluconatis10% proinjectionibus). Кальция глюконат медленнорастворим в 50 частях воды и растворим в 5 частях кипящей воды, таким образом, 10% раствор пересыщен. В отличие от многих солей кальция глюконат при нагревании улучшает растворимость. Поэтому растворение проводят при нагревании в течение 3 ч.

Вкальция глюконате содержится примесь кальция оксалата как побочный продукт при получении вещества, который во время растворения образует комплекс с кальция глюконатом, а при стерилизации и хранении выпадает в осадок. Его удаляют добавлением кристалликов кальция оксалата в качестве затравки и для повышения концентрации одноименных ионов. При охлаж­дении образуется осадок, поэтому раствор фильтруют в горячем состоянии. Затем проводят его анализ, проверяют значение рН, расфасовывают и стерилизуют паром под давлением при температуре 110 °С в течение 1 ч. При более высоких температурах происходит карамелизация. Перед введением раствора больному необходимо убедиться, что шприц и игла не содержат этанол, так как в этом случае в момент введения препарата выпадает осадок. Выпускают в ампулах по 10 мл.

Раствор глюкозы 5, 10, 25 и 40% для инъекций (SolutioGlucosi5, 10, 25, 40% proinjectionibus). Исходная глюкоза подвергается анализу на прозрачность и цветность ее растворов, кислотность, наличие хлоридов, сульфатов, кальция, бария. Тяжелых металлов допускается не более 0,0005 % при отсутствии мышьяка. Раствор получают с учетом содержания кристаллиза­ционной воды в глюкозе двойной очисткой активированным осветляющим углем марки «А». Гидратную глюкозу растворяют при температуре 50—60 °С и добавляют уголь активированный, обработанный кислотой хлороводородной. Для удаления примесей и активирования перемешивают 10 мин и еще добавляют уголь активированный, перемешивают, фильтруют через бельтинг и бязь. Затем раствор доводят до кипения, охлаждают до температуры 60 °С, добавляют уголь активированный, перемешивают 10 мин и фильтруют. К раствору добавляют стабилизатор Вейбеля (натрия

хлорид и 0,1 н раствор кислоты хлороводородной), перемешивают, анализируют и фильтруют через фильтр ХНИХФИ, ампулируют и стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 100— 102 °С в течение 1 ч. В растворе проверяется подлинность, цветность, значение рН среды (должно быть 3,0—4,0). 5% раствор при введении 10 мл на 1 кг массы животного должен быть апирогенным. Проверяется его стерильность.

Раствор желатина медицинского 10% для инъекций (SotutioGelatinaemedicinalis10% proinjectionibus) получают из желатина медицинского, проверяют силу и крепость 10% геля, относительную вязкость 14,82% раствора, проводят бактериологи­ческие исследования. Желатин для инъекции в растворе 1:10 не должен быть мутнее эталона № 3 и выдержать испытание на пирогенность при введении 10 мл его на 1 кг массы животного.

Желатин в виде мелких пластинок ставят на 20 мин для набухания в воде, переносят в реактор и заливают кипящей водой. После полного растворения значение рН раствора доводят щелочью до 9,0—9,7, а концентрацию вещества — до 10%, устанавливают температуру 80 °С и выдерживают 40 мин для частичного разрушения примесей белкового характера и пирогенных веществ. Раствор охлаждают до 60 °С, значение рН доводят до 6,8—7,0, добавляют 3 белка куриных яиц на 1 л, уголь активированный, натрия хлорид (для стабилизации желатина) и с помощью миксера интенсивно перемешивают. Температуру повышают до 105 °С и выдерживают 15—20 мин. Белковые примеси коагулируют и адсорбируют углем. Раствор охлаждают до 90 °С, фильтруют на друк-фильтре через 4 слоя бязи и слой фильтровальной бумаги, затем через фильтр ХНИХФИ с толщиной ровницы 3—4 см, ампулируют по 10 и 25 мл. Стерилизуют при температуре 105 °С 30 мин, медленно повышают ее до 120 °С и выдерживают 15 мин. После стерилизации ампулы помещают в термостат на 7 сут при 38—40 °С. Раствор не должен мутнеть. Проводится анализ раствора по следующим показателям: подлинность, относительная вязкость, температура плавления, значение рН, прозрачность и цветность. Препарат испытывается на пирогенность и стериль­ность. Технология раствора преследует цель — максимально удалить пирогенные вещества и белки с антигенными свойствами и одновременно сохранить способность желатинирования (гелеобразования). Перед введением раствор подогревается до 37 °С.

Специальной очистке подвергаются инъекционные растворы магния сульфата 20 или 25%, кальция хлорида 10%, гексаметилентетрамина 40%, эуфиллина 24%, натрия кофеин-бензоата 10%, натрия цитрата, натрия гидрокарбоната и др.

45. Инфузионные растворы. Виды инфузионных р-ров: плазмозамещающие(гемодинамические, противошоковые), дезинтоксикационные, регуляторы водно-солевого баланса, для парантерального питания, переносчики кислорода. Полиглюкин. Реополиглюкин. Гемодез. Желатиноль…

Инфузионные лекарственные формы. Инфузионные раство­ры — самая сложная группа инъекционных лекарственных форм. К ним относятся так называемые физиологические растворы,которые по составу растворенных веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток и органов, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в организме. Растворы, по свойствам максимально приближающиеся к плазме крови человека, называются кровезамещающими жидкостями.

При различных патологических состояниях, сопровождающих­ся потерей крови, шоком, нарушением водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния организма, возникает необходи­мость введения в кровяное русло значительных объемов инфузионных растворов.

В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:

• 1 Гемодинамические, или противошоковые препараты. Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений гемодинамики. К данной группе относятся — полиглюкин, реополиглкжин, желатиноль, реоглюман и др. Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы; глюкозу, активирующую окислительно-восстановительные процессы организма.

• 2 Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся поливинилпирролидон, спирт поливиниловый, гемодез, полидезнеогемодез, глюконеодез, энтеродез и др.

• 3 Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно- основного равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах и т. д. К ним относятся солевые инъекционные 0,9% и 10% растворы натрия хлорида, растворы Рингера и Рингера- Локка, жидкость Петрова, 4,5 — 8,4% растворы натрия гидрокарбоната, 0,3—0,6% раствор калия хлорида и др.

4 Препараты для парентерального питания.Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т. д. К данной группе относятся: раствор глюкозы 40%, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.

• 5 Растворы с функцией переноса кислорода. Предназначены для восстановления дыхательной функции крови, к ним относят перфторуглеродные соединения. Эта группа инфузионных препаратов находится в стадии изучения и развития.

• 6 Растворы комплексного действия, или полифункцио­нальные. Эти препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько перечисленных выше функций.

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций (апирогенность, стерильность, стабильность, отсутствие механических включений), к плазмозамещающим препаратам предъявляют и специфические требования. При введении в кровяное русло инфузионные растворы должны выполнять свое функциональное назначение, при этом полностью выводиться из организма, не кумулируя. Они не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов. В связи с большими вводимыми объемами кровезамещающие препараты не должны быть токсичными, а также не должны вызывать сенсибилизацию организма при повторных введениях и эмболию, не раздражать сосудистую стенку. Их физико-химические свойства должны быть постоянными.

Многие инфузионные растворы обязательно должны быть изотоничны, изоионичны, изогидричны. Их вязкость должна соответствовать вязкости плазмы крови.