26.Инъекционные лф промышленного производства. Требования нд к лс для парентерального применения.

Инъекции – это обособленная группа жидких ЛФ, вводимых в организм при помощи специальных устройств с нарушением целостности кожных или слизистых покровов. Инъекционные ЛС – это стерильные растворы, эмульсии или суспензии. Растворы для инъекций должны быть прозрачными и практически свободными от частиц. Эмульсии для инъекций не должны обнаруживать признаков расслоения. В суспензиях для инъекций может наблюдаться осадок, который должен быстро диспергироваться при взбалтывании, образуя суспензию. Образовавшаяся суспензия должна быть достаточно стабильной для того, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении. Растворители, исходные и вспомогательные вещества должны быть разрешенными к медицинскому применению и соответствовать требования НД.

Требования к инъекционным ЛФ: отсутствие мех.примесей, стерильность, апирогенность, изотоничность, изоионичность, игогидричность (последние три предъявляются к отдельным инъекц. р-ам, что указывается в соответствующей НД)

27.Требования к помещениям, оборудованию для пр-ва инъекционных ЛФ. Классы чистоты помещений. Обеспечение требуемого класса чистоты. Создание локальных «чистых» зон. Требования к персоналу, спецодежде, применяемому оборудованию.

Персонал В чистых зонах должно находиться минимально необходимое количество персонала. Весь персонал должен проходить систематическое обучение по вопросам производства стерильных лекарственных средств, включая гигиену и основы микробиологии. Регулярно должен проводиться инструктаж. Не допускается вход в зоны стерильного производства персонала, работающего с материалами из тканей животных или культурами микроорганизмов, которые не используются в текущем технологическом процессе.Необходимо соблюдать требования к личной гигиене и чистоте. Переодевание и мытье следует выполнять в соответствии с инструкциями, чтобы свести к минимуму риск загрязнения спец. одежды. В чистых зонах персоналу запрещается носить наручные часы и ювелирные украшения, а также применять косметику. Одежда и ее качество должны соответствовать технологическому процессу и типу зоны. Головной убор должен закрывать волосы. Одежда и обувь не должны выделять волокна или частицы.

Помещения все открытые поверхности в чистых зонах должны быть гладкими, непроницаемыми, без трещин и изломов.не должно быть труднодоступных для очистки мест. Количество выступающих частей оборудования, полок и стеллажей должно быть минимальным.применение раздвижных дверей нежелательно. Подвесные потолки должны быть герметичными. Запрещается устанавливать воронки и канализационные трубы в зонах А и В. В других зонах следует предусматривать разрыв струи между оборудованием и канализационной трубой (воронкой). Комнаты (помещения) для переодевания должны проектироваться по принципу воздушных шлюзов. Устройства для мытья рук следует, как правило, устанавливать только в передней части комнаты (помещения) для переодевания. Запрещается одновременное открывание обеих дверей воздушного шлюза. Поэтому следует предусмотреть систему блокировки или оповещения (визуальную и/или звуковую).Система обеспечения отфильтрованным воздухом должна поддерживать положительный перепад давления по отношению к окружающим зонам более низкого типа

Оборудование Конструкция, установка и расположение оборудования, мест соединения и зон обслуживания должны предусматривать возможность работы с оборудованием, его технического обслуживания и ремонта снаружи чистой зоны. Не допускается эксплуатация оборудования подготовки воды сверх проектной мощности. Все критическое оборудование (стерилизаторы, системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные и газовые фильтры, системы приготовления, хранения и распределения воды и пр.) подлежат аттестации (валидации) и плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке.

Зоны.Производство стерильных лекарственных средств должно выполняться в чис­тых зонах. Для производства стерильных лекарственных средств используется четыре типа чистых зон.Тип А. Локальная зона для проведения операций с высоким риском для каче­ства продукции, например, зона наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флако­нов, соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, та­кие условия обеспечиваются рабочей зоной однонаправленного (ламинарного) по­тока воздуха. Системы однонаправленного (ламинарного) потока воздуха в экс­плуатируемом состоянии должны обеспечивать однородную скорость воздуха в диапазоне 0,36-0,54 м/с (рекомендуемая величина).Поддержание однонаправленности (ламинарности) воздушного потока должно быть продемонстрировано и аттестовано (валидировано).В закрытых изолирующих устройствах и перчаточных боксах может использо­ваться однонаправленный поток воздуха с более низкой скоростью.Тип В. Зона непосредственно примыкающая к зоне А, предназначена для асеп­тического приготовления и наполнения.Типы С и Д. Чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий про­изводства стерильной продукции.

Создание локальных чистых зон основывается на применении изолирующей технологии, которая сводит до минимума влияние человека на производственные зоны и в асептическом производстве позволяет значительно снизить риск микробиологического загрязнения продуктов из окружающей среды.