88. Противоспирохетозные и противовирусные средства

Основные стадии репродукции вируса, «уязвимые» для воздействия противовирусных средств.

• Противовирусные препараты угнетают:

• адсорбцию вируса на клетке и/или проникновение его в клетку (γ-глобулин);

• процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, рмантадин);

• синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);

• синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин (т.е., аналоги нуклеозидов))

• угнетают синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);

• «сборку» вирионов (метисазон).

Механизм действия аминоадамантанов. 1) блокируют «раздевание» вируса, 2) ингибируют процесс высвобождения вирусного генома, 3) ингибируют выход вируса из клетки.

Механизм действия аминоадамантанов. 1) блокируют «раздевание» вируса, 2) ингибируют процесс высвобождения вирусного генома, 3) ингибируют выход вируса из клетки.

Механизм действия рибовирина. Избирательно ингибирует синтез нуклеиновых кислот и белка вируса, так как он проходит через клеточную мембрану, метаболизируется, превращаясь в монофосфат (угнетает синтез гуаниновых нуклеозидов) и трифосфат (ингибирует вирусную РНК-полимеразу → нарушает образование иРНК)

Механизм действия зидовудина: блокирует образование транскриптазы вирионов, следовательно снижает образование ДНК, следовательно синтез и РНК и вирусных белков.

Механизм действия ганцикловира: ингибирует ДНК-полимеразу на месте связывания с пирофосфатом.

Механизм действия фоскарнета. Ингибирует ДНК-полимеразу вируса на месте связывания с пирофосфатом → снижает синтез вирусной ДНК.

Механизм действия трифлуридина. Подменяет тимидин → угнетает синтез ДНК вируса.

Механизм действия ацикловира. Ацикловир проникает в инфицированную клетку, под действием вирусной киназы фосфорилируется и образует монофосфат, который под действием киназы хозяина фосфорилируется в трифосфат → ингибирует ДНК-полимеразу вируса → снижает репликацию вирусной ДНК.

Механизм действия невирапина. Ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 не нуклеозидной структуры. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра фермента.

Механизм действия саквинавира. Ингибирует избирательно протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2, необходимые для построения вируса.

Механизм действия интерферонов. Обладают широким противовирусным спектром. Они связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, что вызывает образование лизосомами хозяина ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок → угнетение репродукции вируса. Также вызывают деградацию вирусной мРНК, ингибируют инициацию синтеза пептидов, вызывают деградацию терминальных нуклеотидов тРНК, блокируя элонгацию.

Механизм действия тилорона. Тилорон – интерфероноген, который вызывает в организме образование интерферонов.

Показания к применению ацикловира.1) Вирус простого герпеса: первичный герпес половых органов(ускоряет излечение, но не предотвращает рецидивов), рецидивы герпеса половых органов (ускоряет заживление, предотвращает новые воспаления), герпетический энцефалит (препарат выбора), герпес кожи и слизистых при иммунодефицитах, герпетический кератит. 2) Опоясывающий лишай (снижает боль, воспаление, ускоряет заживление).

Показания к применению трифлуридина. 1) первичный кератоконъюктивит, 2) возвратный эпителиальный кератит (вызывается вирусом простого герпеса 1 и 2 типов) при неэффективности идоксуридина.

Показания к применению идоксуридина. Герпетические инфекции глаз.

Показания к применению фоскарнета. 1) цитомегаловирусная инфекция, 2)ЦМВ-ретинит у больных СПИДом, 3) при неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае.

Показания к применению ганцикловира. Цитомегалобластический ретинит при ВИЧ, колит, пневмония.

Показания к применению зидовудина. СПИД у детей старше 3 мес.

Показания к применению амантадина и ремантадина.1) профилактика и лечение в первые 20 ч. вируса гриппа А; 2) грипп В (антитоксическое действие); 3) при запоздалой вакцинации для защиты детей, 4) в больницах во время эпидемий, 5) у больных с иммунодефицитом.

Показания к применению рибавирина. 1) респираторно-синтициальная вирусная инфекция (препарат 1 ряда); 2) геморрагическая лихорадка с почечным синдромом; 3) ласская лихорадка; 4) для лечения гриппа А и В (препарат 2 ряда) (24 часа от начала заболевания).

Побочные эффекты ацикловира. При внутривенном введении: нарушение функции почек, энцефалопатия. флебит, кожные сыпи. При энтеральном введении: тошнота, рвота, понос, головная боль, содержания мочевины, креатинина, билирубина в сыворотке крови. При местном применении: раздражающее действие

Побочные эффекты фоскарнета. Угнетает лейкопоэз; нефротоксичен; гипокальциемия, гипогемоглобинемия; лихорадка; тошнота, рвота, понос; головные боли; судороги.

Побочные эффекты ганцикловира: гранулоцитопения; тромбоцитопения, снижение лейкоцитоза; неврологические эффекты – головные боли, психоз, судороги; анемия; кожные аллергические р-ции; гепатотоксичность; тошнота, рвота; нарушение сперматогенеза.

Побочные эффекты зидовудина: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия; головная боль, бессонница, миалгия; нефротоксичность (снижение ф-ции почек); гепатотоксичность (гепатомегалия, жировая дистрофия); тошнота, рвота; кожные аллергические проявления.

Побочные эффекты аминоадамантанов. Диспептические явления, боль в области желудка; влияют на ЦНС (↑возбудимость, тремор, депрессия, атаксия); кожные поражения

Побочные эффекты интерферонов. Поовышение температуры, эритема и болезненность на месте введения препарата, угнетение кроветворения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемии. Аллергические реакции. Конъюктивиты. Мышечные боли, диарея, тошнота, головокружение, гипотензия.

Побочные эффекты рибавирина: кожная сыпь; конъюнктивит; в эксперименте тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие.