- •Организация генетического аппарата
- •Воспроизведение генетического материала
- •Доказательства роли днк в передаче наследственной информации
- •Свойства генетического кода:
- •Взаимодействие аллельных генов
- •Взаимодействие неаллельных генов
- •Временная организация клетки
- •Закономерности наследования
- •Законы Менделя и условия их проявления
- •Сцепленное наследование
- •Генетика популяций
- •Изменчивость
- •Фенотипическая изменчивость
- •Генотипическая изменчивость
- •Врождённые пороки развития
- •Причины врожденных пороков развития
- •Факторы риска врожденных пороков развития
- •Типы врожденных пороков развития
- •Механизмы развития впр
- •Категории врожденных пороков развития
- •Характеристика многофакторных болезней
- •Классификация мутаций
- •Механизмы изменчивости
- •Типы наследования
- •Болезни, связанные с нарушением аминокислотного обмена
- •Фенилкетонурия
- •Альбинизм кожно-глазного типа
- •Алкаптонурия
- •Синдром Марфана
- •Наследственные заболевания, вызванные нарушением развития органов и тканей
- •Наследственные дефекты нарушения обмена углеводов
- •Наследственные дефекты обмена липидов
- •Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов
- •Нарушения минерального обмена
- •Наследственные заболевания, вызываемые нарушениями свертывающей системы крови
- •Гемоглобинопатии
- •Гемоглобинопатия s
- •Синдром Патау
- •Синдром Эдвардса
- •Синдром Дауна
- •Частичные трисомии
- •Частичные моносомии
- •Синдром Кляйнфельтера
- •Синдромы полисомии X
- •Синдром Шерешевского-Тернера
- •Заболевания с неклассическим наследованием
- •2. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней.
- •Принципы терапии наследственной патологии человека
- •Профилактика
- •Диспансеризация
- •Медицинская генетика
- •Основные методы исследования генетики человека.
- •Краткий терминологический словарь
- •Типовые задачи по теме «наследственная патология»
- •Ответы на типовые задачи
- •Эталоны ответов на тестовые задания
Факторы риска врожденных пороков развития
Факторы риска ВПР подразделяют на эндогенные и экзогенные (средовые).
Эндогенные факторы риска
Среди эндогенных факторов риска ВПР выделяют: мутагены, эндокринные и метаболические заболевания матери, аномалии половых клеток, возраст родителей.
Мутагены могут вызвать изменения генетического аппарата; на долю генных и хромосомных мутаций приходится более 30% всех ВПР.
- Генные мутации являются причиной около 20% от всех ВПР (например, расщелины губы и нёба как одно из клинических проявлений синдрома Ван дер Вуда).
- Хромосомные мутации обусловливают развитие примерно 10% ВПР (например, пороки сердца при синдроме Дауна).
Эндокринные заболевания и метаболические расстройства в организме матери нарушают развитие органов плода или приводят к самопроизвольным абортам. Наиболее часто ВПР наблюдаются при СД, вирилизирующих опухолях половых желёз и коры надпочечников, фенилкетонурии.
При аномалиях половых клеток (результат нарушения спермато- и/или овогенеза) возникают анеуплоидии и триплоидии.
Возраст родителей.
- Возраст отца. Установлена прямая зависимость между нарастанием частоты некоторых ВПР (например, расщелины губы и нёба) и аутосомно-доминантных наследственных заболеваний (например, ахондроплазии) и увеличением возраста отца.
- Возраст матери. ВПР дыхательной системы чаще отмечаются у юных матерей. У матерей старших возрастных групп увеличена частота рождения детей с геномными мутациями (классический пример: значительное увеличение трисомий, в том числе синдром Дауна).
Экзогенные факторы риска
На долю средовых факторов риска приходится около 10% всех ВПР. Природа экзогенных факторов риска может быть физической, химической, биологической и сочетанной.
Физические воздействия: радиационные, вибрационные, шумовые, температурные, механические. Из механических факторов большое клиническое значение имеют амниотические сращения, маловодие и миомы матки.
- Амниотические сращения (тяжи Симонара) могут приводить к перетяжкам на конечностях, вызывая гипоплазию их дистальных отделов или ампутацию.
- Маловодие может обусловить развитие ВПР конечностей, гипоплазии нижней челюсти и др.
- Крупные миомы препятствуют нормальному росту и развитию эмбриона или плода.
Химические агенты.
- Некоторые лекарственные средства [например, антиконвульсант гидантоин вызывает развитие расщелины губы и нёба, микроцефалию, гипоплазию ногтей и концевых фаланг пальцев, деформацию носа; транквилизатор талидомид может вызвать ВПР верхних и нижних конечностей (вплоть до амелии), расщелины губы и нёба].
- Химические вещества, применяемые в быту и в промышленности (например, продукты метаболизма этанола могут привести к алкогольной эмбрио- или фетопатии; бензин, бензол, фенол, соли тяжёлых металлов обладают эмбриотоксическими свойствами).
Биологические (например, слишком хорошо известны тератогенные эффекты вирусов краснухи и цитомегаловирусной инфекции; так, вирус краснухи вызывает поражение ЦНС, ВПР органов зрения и слуха).
Сочетанные воздействия (как результат совместного влияния генетических и средовых факторов) могут привести к развитию ВПР. При этом ни один из них отдельно не является причиной ВПР. Их доля среди всех причин ВПР составляет примерно 50%.