- •Организация генетического аппарата
- •Воспроизведение генетического материала
- •Доказательства роли днк в передаче наследственной информации
- •Свойства генетического кода:
- •Взаимодействие аллельных генов
- •Взаимодействие неаллельных генов
- •Временная организация клетки
- •Закономерности наследования
- •Законы Менделя и условия их проявления
- •Сцепленное наследование
- •Генетика популяций
- •Изменчивость
- •Фенотипическая изменчивость
- •Генотипическая изменчивость
- •Врождённые пороки развития
- •Причины врожденных пороков развития
- •Факторы риска врожденных пороков развития
- •Типы врожденных пороков развития
- •Механизмы развития впр
- •Категории врожденных пороков развития
- •Характеристика многофакторных болезней
- •Классификация мутаций
- •Механизмы изменчивости
- •Типы наследования
- •Болезни, связанные с нарушением аминокислотного обмена
- •Фенилкетонурия
- •Альбинизм кожно-глазного типа
- •Алкаптонурия
- •Синдром Марфана
- •Наследственные заболевания, вызванные нарушением развития органов и тканей
- •Наследственные дефекты нарушения обмена углеводов
- •Наследственные дефекты обмена липидов
- •Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов
- •Нарушения минерального обмена
- •Наследственные заболевания, вызываемые нарушениями свертывающей системы крови
- •Гемоглобинопатии
- •Гемоглобинопатия s
- •Синдром Патау
- •Синдром Эдвардса
- •Синдром Дауна
- •Частичные трисомии
- •Частичные моносомии
- •Синдром Кляйнфельтера
- •Синдромы полисомии X
- •Синдром Шерешевского-Тернера
- •Заболевания с неклассическим наследованием
- •2. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней.
- •Принципы терапии наследственной патологии человека
- •Профилактика
- •Диспансеризация
- •Медицинская генетика
- •Основные методы исследования генетики человека.
- •Краткий терминологический словарь
- •Типовые задачи по теме «наследственная патология»
- •Ответы на типовые задачи
- •Эталоны ответов на тестовые задания
Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов
Синдром Леша-Нихана обусловлен недостаточностью фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ), который катализирует присоединение свободных пуриновых оснований (гуанина и гипоксантина) к нуклеотидам. Синдром встречается редко (1:300000 новорожденных), наследование идет по сцепленному с полом рецессивному типу. При недостаточности фермента ГФРТ конечным продуктом превращения пуриновых оснований является мочевая кислота.
Болезнь начинает развиваться в грудном возрасте, проявляясь мышечным гипертонусом, повышенной рефлекторной возбудимостью, олигофренией, склонностью ребенка к самоповреждениям. Высокое содержание мочевой кислоты и ее солей (диагностический признак), несмотря на усиленное выделение их с мочой, приводит к формированию камней в мочевыводящих путях, отложению солей мочевой кислоты в суставах.
Нарушения минерального обмена
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) обусловлена генной мутацией, тормозящей синтез белка церуллоплазмина, обеспечивающего транспорт меди в организме. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Популяционная частота не установлена.
Соединения меди играют большую роль в обменных процессах. Ионы меди входят в состав многих ферментов митохондрий, участвующих в реакциях окисления. При недостатке церуллоплазмина повышается концентрация меди в крови и происходит отложение ее в тканях печени и мозга, вызывающее их дегенерацию.
Заболевание чаще проявляется в школьном возрасте. Первыми симптомами могут быть увеличение печени и селезенки, нарушение функции печени, ЦНС, иногда почек, снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Поражение печени сопровождается желтухой, рвотой, диспепсией, постепенно развивается цирроз. Поражения ЦНС сопровождаются снижением интеллекта, изменением поведения, дрожанием рук, нарушением глотания, повышением тонуса мышц.
Диагностика основана на определении количества церуллоплазмина в сыворотке крови.
Наследственные заболевания, вызываемые нарушениями свертывающей системы крови
Гемофилия А - тяжелое наследственное заболевание, обусловленное дефектом VIII фактора свертывания крови. Встречается с частотой 1:6500 мальчиков. Тип наследования - сцепленный с полом, рецессивный. Ген расположен в длинном плече Х-хромосомы (Xq28); порядок его нуклеотидов установлен.
Заболевание распознается обычно на 2-3-м году жизни, а в тяжелых случаях - при рождении (кровотечения из пупочного канатика, под- и внутрикожные кровоизлияния). Для заболевания характерен гематомный тип кровоточивости. Преобладают кровоизлияния в крупные суставы конечностей (коленные, локтевые, голеностопные), подкожные, внутри- и межмышечные гематомы, кровотечения при травмах и хирургических вмешательствах, наличие крови в моче. Поступление крови в полость суставов приводит к развитию стойкой тугоподвижности из-за остеоартрозов (развитие соединительной ткани в суставах).
Гемофилия В - тяжелое наследственное заболевание, обусловленное снижением активности IX фактора свертывания крови. Популяционная частота не установлена. Тип наследования - сцепленный с полом, рецессивный. Ген картирован Xq27.
Клинические проявления заболевания сходны с таковыми при гемофилии А.
Диагностика основывается на исследовании соответствующих факторов свертывания крови.
При лечении вводят недостающие факторы свертывания крови.