- •Организация генетического аппарата
- •Воспроизведение генетического материала
- •Доказательства роли днк в передаче наследственной информации
- •Свойства генетического кода:
- •Взаимодействие аллельных генов
- •Взаимодействие неаллельных генов
- •Временная организация клетки
- •Закономерности наследования
- •Законы Менделя и условия их проявления
- •Сцепленное наследование
- •Генетика популяций
- •Изменчивость
- •Фенотипическая изменчивость
- •Генотипическая изменчивость
- •Врождённые пороки развития
- •Причины врожденных пороков развития
- •Факторы риска врожденных пороков развития
- •Типы врожденных пороков развития
- •Механизмы развития впр
- •Категории врожденных пороков развития
- •Характеристика многофакторных болезней
- •Классификация мутаций
- •Механизмы изменчивости
- •Типы наследования
- •Болезни, связанные с нарушением аминокислотного обмена
- •Фенилкетонурия
- •Альбинизм кожно-глазного типа
- •Алкаптонурия
- •Синдром Марфана
- •Наследственные заболевания, вызванные нарушением развития органов и тканей
- •Наследственные дефекты нарушения обмена углеводов
- •Наследственные дефекты обмена липидов
- •Наследственные дефекты обмена пуринов и пиримидинов
- •Нарушения минерального обмена
- •Наследственные заболевания, вызываемые нарушениями свертывающей системы крови
- •Гемоглобинопатии
- •Гемоглобинопатия s
- •Синдром Патау
- •Синдром Эдвардса
- •Синдром Дауна
- •Частичные трисомии
- •Частичные моносомии
- •Синдром Кляйнфельтера
- •Синдромы полисомии X
- •Синдром Шерешевского-Тернера
- •Заболевания с неклассическим наследованием
- •2. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней.
- •Принципы терапии наследственной патологии человека
- •Профилактика
- •Диспансеризация
- •Медицинская генетика
- •Основные методы исследования генетики человека.
- •Краткий терминологический словарь
- •Типовые задачи по теме «наследственная патология»
- •Ответы на типовые задачи
- •Эталоны ответов на тестовые задания
Болезни, связанные с нарушением аминокислотного обмена
Фенилаланин (ФА) принадлежит к числу незаменимых аминокислот. В норме фенилаланин с помощью фермента фенилаланингидроксилазы превращается в аминокислоту - тирозин, который, в свою очередь, под действием фермента тирозиназы может превращаться в меланин (пигмент). При нарушении активности этих ферментов ФА не превращается в тирозин, а накапливается в сыворотке крови в больших количествах и превращается в фенилпировиноградную кислоту (ФПВК – нейротропный яд), выделяющуюся с мочой и потом. Развиваются два наследственных заболевания человека: фенилкетонурия и альбинизм.
Фенилкетонурия
Все формы фенилкетонурии (ФКУ) - последствия недостаточности ряда ферментов. Фенилкетонурия встречается в человеческих популяциях с относительно высокой частотой - 1:10000. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу - больные являются рецессивными гомозиготами (аа). Ген, мутации которого приводят к заболеванию (ответственный за синтез фермента фенилаланингидроксилазы), картирован (12q22-q24), идентифицирован и секвенирован (определена последовательность нуклеотидов). Классическая и наиболее частая форма фенилкетонурии возникает при мутациях гена фенилаланин 4-монооксигеназы (фенилаланин 4-гидроксилаза, фенилаланиназа). Наиболее распространённый тип мутаций - однонуклеотидные замены (миссенс-, нонсенс-мутации и мутации в сайтах сплайсинга).
Ведущий патогенетический момент: гиперфенилаланинемия и накопление в тканях токсических продуктов (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная и другие кетокислоты), что ведёт к поражению ЦНС, нарушению функции печени, обмена белков, липо- и гликопротеинов, метаболизма гормонов.
Проявления. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые же недели жизни у них появляются клинические признаки заболевания: повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлексия и судороги, признаки аллергического дерматита, гипопигментация кожи, волос, радужки (вследствие нарушения синтеза меланина); «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития. У нелеченых детей формируется микроцефалия и умственная отсталость, откуда и другое название заболевания - фенилпируватная олигофрения.
Диагностика заболевания осуществляется биохимическими методами: еще до развития клинической картины наблюдается выделение ФПВК с мочой, а в крови определяется высокое содержание фенилаланина.
Терапия. Довольно эффективным методом лечения ФКУ является коррекция с помощью диетотерапии - снижение содержания в пище ребенка аминокислоты фенилаланина. Для предотвращения необратимых поражений мозга лечение необходимо начинать с первых недель жизни, проводить до 7-10 лет и постоянно следить за содержанием фенилаланина в крови. Мозг взрослого человека устойчив к высоким концентрациям ФПВК.
Альбинизм кожно-глазного типа
Альбинизм встречается в разных популяциях с разной частотой - от 1:5000 до 1:25000. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе этого заболевания лежит мутация гена, при которой нарушается активность фермента тирозиназы, превращающего аминокислоту тирозин в пигмент меланин.
Существует несколько форм кожно-глазного альбинизма. Тип IA кожно-глазного альбинизма характеризуется недостаточностью тирозиназы (у гомозигот активность фермента отсутствует полностью); частота примерно 1:10 000.
Проявления. Фенотипические признаки выражены уже у новорожденного. Тотальная депигментация кожи, волос и радужки глаз, полное отсутствие каких-либо пигментных пятен, красно-розовая, не загорающая кожа, предрасположенная к малигнизации; повышенная чувствительность к УФ – облучению (вызывает воспалительные заболевания кожи); нистагм и светобоязнь, снижение остроты зрения, не улучшающегося с возрастом, нарушение бинокулярного зрения.
Лечение не разработано.