Первичные идс системы врожденного иммунитета Первичные дефициты фагоцитарной системы

Иммунитет человека является сложной многокомпонентной ситемой. В защите организма от инфекций участвуют факторы как врожденного, так и адаптивного иммунитета. На ранних этапах развития инфекционного процесса – в первые 3-4 суток – защита организма от инфекционного агента осуществляется совокупностью факторов врожденного иммунитета: системой комплемента, белками острой фазы, монокинами, фагоцитами, естественными киллерами и рядом других.

Условно все микроорганизмы можно разделить на внеклеточные и внутриклеточные. Главными эффекторными клетками в борьбе с внеклеточными возбудителями являются нейтрофилы. Их поглотительная и бактерицидная функции резко усиливаются в присутствии комплемента и антител, а также при их активации факторами некроза опухолей (TNF-), ИЛ-1, ИЛ-6 и другими цитокинами, продуцируемыми макрофагами, NK-клетками и Т-лимфоцитами.

Главными эффекторными клетками в борьбе с внутриклеточными возбудителями являются макрофаги, работающие в кооперации с NK-клетками и Т-хелперами-1. Их бактерицидные и цитотоксические свойства резко повышаются под влиянием интерферонов, TNF- и других цитокинов, выделяемых Тх1 и NK-клетками после их активации антигенами возбудителя. Это является ярким примером взаимодействия механизмов врожденного и адаптивного иммунитета.

Первыми клетками, с которыми встречаются возбудители, проникшие через слизистые или кожные покровы, являются нейтрофилы и тканевые макрофаги. Захватив микроб, макрофаг активируется и синтезирует ряд монокинов, которые повышают функциональную активность новых моноцитов/макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток. Макрофаги осуществляют также важнейшую функцию переработки и представления инфекционных антигенов для распознавания Т- и В-лимфоцитам, индуцируя тем самым развитие специфического гуморального и клеточного иммунного ответа и выделяя ряд цитокинов, контролирующих функции Т- и В-лимфоцитов.

Следовательно, дефекты фагоцитарной системы, включающей макрофаги и нейтрофилы, существенно снижают эффективность как врожденных, так и адаптивных механизмов противоинфекционной защиты. Зачастую по характеру инфекционного процесса можно предварительно судить о том, какой компонент иммунитета работает недостаточно эффективно. Например, при развитии в течении первых дней жизни ребенка гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек, вызываемых патогенными кокками, можно предполагать наличие врожденных дефектов фагоцитарной системы.

Процесс фагоцитоза состоит из нескольких этапов: хемотаксиса, адгезии, поглощения, дегрануляции, киллинга и разрушения микроорганизма. Существуют первичные иммунодефициты, связанные с наличием дефектов практически в каждом из указанных этапов. Патогенез, тип наследования, клинические проявления, методы лабораторной диагностики, а также способы лечения различных вариантов первичных ИДС фагоцитарной системы в настоящее время интенсивно изучаются и разрабатываются.

Хронический гранулематоз

Хронический гранулематоз развивается вследствие врожденного дефекта бактерицидной функции нейтрофилов из-за дефектов ферментов, участвующих в образовании активных форм кислорода и других внутриклеточных бактерицидных факторов (дефицит НАД- и НАДФ-оксидазы и глутатионпероксидазы). Следствием дефекта этих ферментов является неспособность нейтрофилов генерировать активные формы кислорода и окись азота, что значительно снижает их бактерицидность. В нейтрофилах больных хроническим гранулематозом после 120-минутной инкубации in vitro остается 80-90% живых бактерий, тогда как в лейкоцитах здоровых людей количество живых бактерий составляет 1-2%.

Хронический гранулематоз называют «болезнью парадоксов», так как гнойно-воспалительные процессы при этом заболевании вызываются малопатогенными микроорганизмами: стафилококками, E. coli, протеем, Candida alb., тогда как патогенные – стрептококки, менингококки и т.д. – фагоцитами больных эффективно разрушаются. Недавно было найдено объяснение этому явлению. Оказалось, что у большинства патогенных микроорганизмов практически отсутствует фермент каталаза, который разрушает перекисные соединения. Поэтому в микробных клетках содержится эндогенная перекись водорода, которая используется нейтрофилами для разрушения самих бактерий. Условно-патогенные микроорганизмы, напротив, обычно содержат достаточное количество каталазы, поэтому эндогенная перекись в них отсутствует. Лишенные собственных перекисных соединений лейкоциты больных хроническим гранулематозом не способны оказывать бактерицидное действие на эти микроорганизмы.

Характер наследования при разных формах хронического гранулематоза различен.

Существует Х-сцепленная форма, при которой болеют мальчики. У них имеется наследственный дефицит НАД- и НАДФ-оксидазы.

Описана также аутосомно-рецессивная форма заболевания, обусловленная наследственным дефицитом глутатионпероксидазы.

Хронический гранулематоз чаще всего проявляется в течение первых 2 лет жизни в виде повторяющихся тяжелых инфекционных поражений кожи, легких и других органов. Характерно развитие множественных очагов гнойного воспаления, формирование гранулем и абсцессов. Обычно эти поражения вызываются Staphylococcus aureus, S. еpidermis, Serratia marcesces, Candida alb. и другими условно-патогенными микроорганизмами. Однако описаны случаи выявления хронического гранулематоза у подростков и даже у взрослых людей.

Одним из ранних признаков этого заболевания являются гнойничковые инфильтраты в коже и экзематозный дерматит с типичной локализацией вокруг рта, ушей и носа. При прогрессировании заболевания развивается гепатоспленомегалия, увеличение лимфоузлов. Часто в мелких костях развиваются очаги остеомиелита, что приводит к их утолщению.

При лабораторном обследовании характерными признаками являются: лейкоцитоз, анемия, повышение СОЭ. В иммунограмме относительно нормальные показатели Т-клеточного и гуморального адаптивного иммунитета, хотя уровень сывороточных IgA, IgM и IgG часто повышен. Фагоцитоз нормален, однако снижены показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста. Гистохимически в лейкоцитах выявляется дефицит окислительно-восстановительных ферментов.

Лечение: симптоматическое с применением мощных антибиотиков. Часто необходимо интенсивное хирургическое лечение.

Прогноз: относительно неблагоприятный, хотя некоторые больные выживают до 20-30 летнего возраста.