Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (овин) – общая вариабельная гипогаммаглобулинемия

Это большая группа иммунодефицитных состояний с явно выраженной В-клеточной недостаточностью и незначительным дефектом Т-клеточного звена адаптивной иммунной системы. Этот вариант первичных ИДС в настоящее время связывают с генетическим дефектом, локализованным в 6-ой паре хромосом, который приводит к недостаточности функций Т-хелперов. Для ОВИН характерен аутосомно-рецессивный тип наследования.

ОВИН впервые описана в 1970 году. Этот синдром дифференцируют с болезнью Брутона. Обычно начальная симптоматика ОВИН проявляется в более позднем возрасте, чем при болезни Брутона. Поражаются дети (редко взрослые) обоего пола, но клинические симптомы могут быть неотличимы от болезни Брутона. У больных ОВИН часто развивается аутоиммунная патология. Начало ОВИН чаще хроническое, с преимущественным инфекционным поражением верхних дыхательных путей. В отличие от болезни Брутона часто выявляют спленомегалию и лимфоаденопатию.

При лабораторном обследовании в отличие от болезни Брутона в периферической крови обнаруживаются в достаточном количестве В-лимфоциты. Характерно снижение уровня иммуноглобулинов всех классов; возможно снижение отдельных изотипов иммуноглобулинов. Содержание Т-лимфоцитов обычно в пределах нормы, однако иногда отмечается снижение содержания Т-хелперов.

Лечение: заместительная терапия иммуноглобулинами, миелопид и другие иммунокорригирующие средства.

Прогноз: течение заболевания чаще доброкачественное, латентное. При поздней диагностике и неадекватном лечении прогноз неблагоприятный.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный иммунологический старт)

Этот вариант иммунодефицита выявляется у 5-8% детей, он обусловлен замедленным созреванием адаптивной иммунной системы у грудных детей. Выявляется с 2-5 месячного возраста у часто болеющих детей. Наиболее часто встречаются рецидивирующие гнойные заболевания, в том числе пиогенные инфекции почек и дыхательных путей.

В первые месяцы жизни антитела, полученные трансплацентарно от матери, элиминируются, а синтез собственных антител еще не налажен. В результате дефицита антител возникает повышенная инфекционная заболеваемость. Это физиологическое явление, которое без специальной иммунотерапии проходит к концу второго года жизни. Пальпация неизмененных лимфоузлов, нормальное состояние миндалин свидетельствуют против диагноза гипогаммаглобулинемии.

Лабораторно: содержание В-лимфоцитов в пределах нормы; содержание Т-лимфоцитов в пределах нормы, но количество Т-хелперов, как правило, несколько снижено. Содержание иммуноглобулинов, особенно IgG и IgA, снижено, однако до 4-месячного возраста снижение синтеза собственного IgG может маскироваться высоким уровнем материнского трансплацентарного IgG.

Лечение: симптоматическое; в тяжелых случаях возможна заместительная терапия специфическими иммуноглобулинами.

Селективный дефицит IgA

Это наиболее распространенный первичный иммунодефицит, встречается с частотой 1/300 - 1/700. Впервые был описан J. Heremans в 1960 году.

В большинстве случаев ясной картины наследования болезни не наблюдается, в более редких случаях семейной утраты IgA аутосомно-рецессивное наследование встречается чаще, чем доминантное. Дефицит IgA иногда связан с аномалиями хромосомы 18.

IgA отличается от других иммуноглобулинов содержанием углеводов и сиаловых кислот и способностью образовывать димеры, тримеры и даже тетрамеры. Различают 2 варианта молекул IgA:

• сывороточный IgA – всегда мономер;

• секреторный IgA – формирует ди-, три- и тетрамеры, прежде чем становится составной частью секретов (слюна, слеза, молоко, секреты пищеварительного, дыхательного и мочевыделительного трактов).

В образовании секреторного IgA принимает участие особая белковая цепь – J-цепь. Следовательно, это целая система белков. Отсюда – формы патологии IgA:

• общая недостаточность IgA связана с аномалиями синтеза мономера IgA. В итоге снижено содержание и сывороточного и секреторного IgA. Нарушается и местная и общая защита;

• дефект образования секреторных молекул – SIgA. Причиной может быть отсутствие J-цепи, что ведет к нарушению местного иммунитета;

• преимущественное нарушение синтеза сывороточного IgA, когда выделяются лишь секреторные формы IgA и практически не секретируются мономеры сывороточного IgA.

Клинические симптомы зависят от степени недостаточности IgA и могут проявляться в виде патологии отдельных органов и систем. Чаще всего встречаются инфекционные поражения слизистых оболочек.

Со стороны ЖКТ – это хронический гастрит, язвенный и геморрагический колиты, илеит, стоматиты. Со стороны органов дыхания – риниты, синуситы, бронхиты, быстро принимающие хронический характер. Часто встречаются хронические бронхопневмонии с исходом в бронхоэктазы и абсцессы легких. Обнаружена также связь пониженного содержания секреторного IgA с повышенной заболеваемостью атопической аллергией и с развитием аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит).

У лиц с избирательным дефицитом преимущественно сывороточного мономерного IgA никаких клинических проявлений иммунодефицита чаще всего не возникает.

Лабораторные исследования: показывают, что общее количество Т- и В-лимфоцитов в периферической крови у таких больных находится в пределах нормы. Уровни сывороточного и/или секреторного IgA резко снижены, в то время как содержание IgM и IgG находится в пределах нормы. У отдельных больных (с проявлениями атопической аллергии) может быть повышен уровень IgE.

Лечение: симптоматическое. Необходимо быть осторожным при применении заместительной терапии иммуноглобулинами, так как при повторном введении есть риск возникновения анафилактического шока из-за возможности повышенной продукции анти-иммуноглобулинов классов IgG и IgM.

Прогноз: течение заболевания в основном доброкачественное.