Атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Барр)

В основе патогенеза этого варианта комбинированного иммунодефицита лежит мутация, локализованная в 11 хромосоме, которая вызывает нарушения контроля клеточного цикла и нестабильность хромосом. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. С равной частотой встречается у мальчиков и девочек. Клинические проявления развиваются чаще всего ко второму году жизни.

При синдроме Луи-Бар имеют место поражения ЦНС, лимфоидной и эндокринной систем, кожи, слизистых оболочек, ЖКТ. У 35-45% больных наблюдается умственное отставание.

Заболевание начинается в раннем возрасте, но диагносцируется в 5-7 лет. В первые месяцы жизни у больных детей обнаруживают признаки иммунологической недостаточности: склонность к респираторным инфекциям, частые поражения бронхолегочной системы, пиодермию, отит, пиелонефрит, синуситы, конъюнктивит. Высок риск развития злокачественных опухолей. В результате многочисленных инфекций дети растут ослабленными, болезненными, отстают в физическом и умственном развитии.

Одним из патогномоничных симптомов является расширение мелких сосудов (телеангиоэктазы) на конъюнктиве глазных яблок. Телеангиоэктазы могут быть также локализованы на веках, ушных раковинах, скулах, носу, шее, конечностях, локтевых суставах и подколенных ямках.

Другим патогномоничным симптомом является атаксия. У больных детей отмечаются неустойчивая походка, неловкие и неуверенные движения, частые падения. Атаксия наиболее отчетливо проявляется в возрасте 1,5-2 лет, когда дети начинают ходить. Отмечаются расстройства речи, гиперкинезы, гримасничанье. В 50% случаях имеются нарушения функций черепных нервов.

Характерна гипоплазия тимуса, уменьшены в размерах селезенка, небные миндалины, лимфоузлы.

При лабораторном обследовании выявляется дефицит как Т-клеточного, так и гуморального звеньев адаптивного иммунитета. Характерна лимфопения за счет преимущественного снижения количества Т-лимфоцитов. Значительно снижена РБТЛ на ФГА. У 75% больных резко снижен уровень IgA, IgE, IgG2. Характерен повышенный уровень -фетопротеина.

Лечение: комплексное, включающее заместительную терапию гормонами тимуса и иммуноглобулинами. Возможна пересадка костного мозга или кроветворных стволовых клеток.

Синдром Вискотта-Олдрича

Это редкий наследственный иммунодефицит, сопровождающийся тромбоцитопенией, экземой и повторяющимися инфекциями.

Наследование рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, болеют только мальчики. Встречается с частотой 1/1000000. Время появления первых симптомов у ребенка колеблется от месяца со дня рождения до полутора лет жизни. В основе патогенеза данного варианта ИДС лежит наличие мутации WASP в коротком плече Х-хромосомы, которое приводит к нарушению активации Т-лимфоцитов. Это обусловлено мутантной формой белка актина, вызывающей изменения в актиновом цитоскелете лимфоцитов, который обеспечивает стабилизацию зоны контакта между Т-лимфоцитом и активированной дендритной клеткой, представляющей антиген. Это ведет к нарушению кооперации между АПК и Т-лимфоцитами, подавляя активацию последних.

Для этого варианта ИДС характерно наличие врожденной тромбоцитопении с синдромом недостаточности антител и экземой. У больных часто развиваются возвратные, как правило резистентные к лечению бактериальные инфекции кожи и слизистых (пиодермия, фурункулез, синусит, ринит, бронхит и т.д.). Могут присоединяться аутоиммунные и онкологические заболевания. Смерть наступает в позднем детском или раннем взрослом возрасте, часто от злокачественных лимфоретикулярных опухолей.

При лабораторном обследовании выявляется прогрессирующая лимфопения за счет снижения количества Т-лимфоцитов. Снижены и функциональные тесты, характеризующие Т-систему (РБТЛ, РТМЛ, продукция цитокинов). Нарушена продукция антител, особенно к полисахаридным антигенам. Уровень сывороточных иммуноглобулинов может быть первоначально нормальным, но потом прогрессивно снижается, особенно IgM. Отмечается повышение уровня IgA и IgE. Последнее способствует возникновению атопических дерматитов.

Лечение: симптоматическая терапия, коррекция Т- и В-звеньев иммунитета, внутривенное введение иммуноглобулинов, пересадка костного мозга или стволовых кроветворных клеток.

Прогноз чаще неблагоприятный из-за к склонности к некупирующимся кровотечениям и высокой частоте развития опухолей.