- •Глава 3. Иммунодефицитные состояния
- •Первичные иммунодефицитные состояния
- •II Внутритимусные Периферические
- •(Р.В. Петров, ю.М. Лопухин)
- •Первичные идс с преимущественным поражением
- •Гуморального адаптивного иммунитета
- •Болезнь Брутона
- •Селективный дефицит IgA
- •Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (овин) – общая вариабельная гипогаммаглобулинемия
- •Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный иммунологический старт)
- •Первичные идс с преимущественным поражением
- •Синдром Ди Джорджи (гипо-, аплазия тимуса)
- •Хронический слизисто-кожный кандидоз
- •Комбинированные т- и в-иммунодефициты
- •Тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность (ткин)
- •Атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Барр)
- •Синдром Вискотта-Олдрича
- •Иммунодефицит с повышенным уровнем IgM с гипогаммаглобулинемией
- •Иммунодефицит с карликовостью
- •Первичные идс системы врожденного иммунитета Первичные дефициты фагоцитарной системы
- •Хронический гранулематоз
- •Синдром Чедиака-Хигасси
- •Синдром гипер-IgE (синдром Джоба)
- •Первичные дефициты системы комплемента
- •Первичные идс, обусловленные дефицитом компонентов комплемента
- •Первичные идс, обусловленные дефицитом инактиваторов системы комплемента
- •Предварительная диагностика первичных идс
- •Вторичные иммунодефицитные состояния
- •Физиологические (возрастные) иммунодефициты
- •Предшествующие заболевания
- •Ятрогенные факторы
- •Неблагоприятные экологические факторы
- •Факторы риска образа жизни
- •К формированию вторичных идс
Неблагоприятные экологические факторы
Химические вещества (ксенобиотики), количество которых достигает 4 млрд (63 тысячи из них используются населением в повседневной жизни), могут попадать в организм и вызывать различные нарушения. К ним относятся: общетоксическое и местное раздражающее действие, десквамация эпителия, бронхоспазмы, повышение проникновения через механические барьеры микроорганизмов. Многие из них угнетают функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы, способствуя формированию вторичного иммунодефицита.
При хроническом воздействии различных химических соединений отмечена активация клеток-супрессоров, ведущая к развитию иммунологической толерантности, подавлению антителообразования, угнетению факторов врожденной антиинфекционной резистентности. Многие экзогенные химические вещества, соединяясь с собственными белками организма, образуют конъюгированные комплексные антигены, которые зачастую способствуют возникновению аллергических и аутоиммунных заболеваний.
В табл. 15 приведены сведения о влиянии некоторых химических веществ на формирование вторичных ИДС.
Таблица 15. Влияние некоторых химических веществ на формирование вторичных иммунодефицитных состояний
Химические вещества |
Иммунотропные эффекты |
Пестициды |
Подавление бактерицидных свойств кожи. Угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов. Снижение количества Т- и В-лимфоцитов. Увеличение продукции иммуноглобулинов. Повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов. |
Фосфоро- содержащие соединения |
Снижение количества Т-и В-лимфоцитов и макрофагов. Нарушение регуляции адаптивного иммунного ответа. Подавление функциональной активности Т-лимфоцитов. Снижение показателей врожденной противоинфекционной защиты. |
Нитраты и нитриты |
Угнетение Т-клеточного и гуморального адаптивного иммунитета. Снижение титров специфических антител, белковая и жировая дистрофия, амилоидоз печени. Микронекрозы в селезенке. |
Сернистый ангидрид, пары бензола, серной кисло-ты, окись углерода |
Угнетение фагоцитарной активности. Снижение показателей Т-клеточного и гуморального адаптивного иммунитета. Высокий уровень заболеваемости респираторными инфекциями. |
Тяжелые металлы (свинец, ртуть, кадмий, берилий) |
Подавление механизмов врожденного противоинфекционного иммунитета. Нарушения регуляторных функций адаптивной иммунной системы, приводящие к возникновению аллергических реакций. Нейротоксичность, гепатотоксичность. Нарушение гемопоэза. |
Ксенобиотики оказывают генотоксическое, мутагенное, мембранотоксическое и ферментотоксическое действие на клетки и органы иммунной системы.
Наиболее часто встречаются мутации генов в лимфоцитах и тимоцитах, которые не наследуются, но могут быть причиной серьезных отклонений в адаптивной иммунной системе. Особенно опасны подобные воздействия в периоды становления различных молекулярных этапов адаптивного иммунного ответа. Такие эффекты могут быть причиной необратимых „минорных“ дефектов, ведущих, тем не менее, к формированию иммунодефицитных состояний у детей, проявляющихся в дальнейшей жизни повышением инфекционной заболеваемости, а также развитием других видов иммунопатологии.
Частота этих заболеваний находится в прямой зависимости от степени загрязнения окружающей среды (воздух, водоемы), продуктов питания, воздуха в рабочих и бытовых помещениях, питьевой воды и др.
Наиболее существенными физическими факторами окружающей среды, влияющими на иммунологическую резистентность, являются:
Электромагнитные волны и поля СВЧ. При хроническом воздействии они вызывают фазные колебания фагоцитарной активности нейтрофилов и нарушение синтеза антител.
Шум с интенсивностью 60-90 дб в течение 2 мес и более способствует угнетению бактерицидной и комплементарной активности сыворотки крови, снижению титров нормальных и специфических антител.
Ионизирующая радиация подавляет пролиферацию клеток костного мозга, вызывает увеличение проницаемости кожи, подкожно-жировой клетчатки, легочного, гематоэнцефалического и гематоофтальмического барьеров, а также сосудов кишечника, что облегчает проникновение различных антигенов в организм, способствуя возникновению иммунопатологических реакций, в частности, аллергии. Облучение оказывает также прямое повреждающее воздействие на лимфоциты, причем различные популяции и субпопуляции этих клеток, а также лимфоциты, находящиеся на разных стадиях дифференцировки, имеют разную радиочувствительность.
Кроме негативного действия облучения на лимфоциты, происходит повреждение вспомогательных клеток иммунной системы. В частности, поражается строма и эпителиальные клетки тимуса, что ведет к снижению продукции тимозина и других тимусных факторов. В результате иногда даже через несколько лет в коре вилочковой железы происходит уменьшение числа клеток, нарушается образование Т-лимфоцитов, ослабляется функция периферических органов лимфоидной системы, сокращается число циркулирующих лимфоцитов. Одновременно происходит образование антител против ткани тимуса, что ведет к „лучевому старению“ иммунной системы. Наблюдается также усиление синтеза IgЕ, увеличивается риск развития аллергических и аутоиммунных процессов в облученном организме.
