- •Содержание
- •Раздел 3. Технология фитохимических препаратов введение
- •Тема 3.1. Технология суммарных неочищенных (галеновых препаратов)
- •3.1.1. Особенности экстрагирования из растительного сырья
- •3.1.2. Стадии процесса экстрагирования и их количественные характеристики
- •3.1.3. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •3.1.4. Требования к экстрагентам
- •3.1.5. Технология производства настоек
- •3.1.7. Стандартизация настоек.
- •3.1.8. Хранение настоек
- •3.1.9. Технология производства экстрактов
- •3.1.6. Растворение густых или сухих экстрактов
- •3.2. Технология новогаленовых препаратов (максимально очищенных препаратов)
- •3.2.1. Особенности производства новогаленовых препаратов
- •3.2.2. Растительные биологически активные вещества, способы их выделения
- •3.2.3. Технология получения эфирных масел
- •Тема 3.3. Технология органопрепаратов
- •3.3.1. Препараты поджелудочной железы
- •3.3.2. Препараты щитовидной железы
- •3.3.3. Препараты гипофиза
- •3.3.4. Препараты надпочечников
- •3.3.5. Препараты ферментов
- •3.3.6. Препараты ферментов слизистой оболочки желудка
- •3.3.7. Препараты ферментов поджелудочной железы
- •3.3.8. Препараты ферментов поджелудочной железы крупного рогатого скота
- •3.3.9. Препараты ферментов из семенников
- •Раздел 4 технология готовых лекарственных форм введение
- •Тема 4.1. Основные термины и понятия промышленного производства готовых лекарственных форм
- •4.1.1. Общие принципы организации фармацевтического производства
- •4.1.2. Нормативно-техническая документация в промышленном производстве лекарств
- •4.1.3. Основные положения и основополагающие принципы gmp
- •Тема 4.2. Технология жидких лекарственных форм.
- •4.2.1. Классификация фармацевтических растворов. Требования к растворителям.
- •Требования к растворителям. Характеристика растворителей
- •4.2.2. Сиропы. Классификация и технология сиропов
- •4.2.3. Лекарственные формы для инъекций. Общая характеристика, классификация, требования
- •4..2.4. Создание условий к производству стерильной продукции
- •Классификация чистых зон по максимально допустимому числу частиц в воздухе
- •4.2.5. Производство ампулированных лекарственных форм в заводских условиях
- •Нормы наполнения ампул и флаконов согласно Государственной Фармакопее 11-го издания
- •Тема 4.3. Технология мягких лекарственных форм
- •4.3.1. Мази. Современные требования к мазям и мазевым основам
- •4.3.2. Классификация мазей и мазевых основ
- •4.3.3. Технология мазей на фармацевтических предприятиях
- •4.3.2. Суппозитории
- •4.3.3. Пластыри
- •4.3.4. Лекарственные формы в желатиновых капсулах.
- •Тема 4.4.. Технология твердых лекарственных форм. Таблетки.
- •4.4.1. Общая характеристика и классификация
- •Существует несколько классификаций таблеток:
- •4.4.2. Свойства порошкообразных лекарственных субстанций для производства таблеток
- •Вспомогательные вещества, применяемые в производстве таблеток
- •4.4.3. Технологический процесс производства таблеток
- •4.4.4. Факторы, влияющие на основные качества таблеток - механическую прочность, распадаемость и среднюю массу
- •4.4.5. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
- •4.4.6. Покрытие таблеток оболочками
- •4.4.7. Контроль качества таблеток
- •4.4.8. Фасовка, упаковка и маркировка таблеток
- •Тема 4.5. Технология ингаляционных лекарственных форм. Фармацевтические аэрозоли.
- •4.5.1. Характеристика и классификация аэрозолей
- •4.5.2. Баллоны и клапанно-распылительные устройства
- •4.5.3. Пропелленты, применяющиеся для создания препаратов в аэрозольной упаковке
- •4.5.4.Технология аэрозольных систем
- •4.5.5. Стандартизация и условия хранения препаратов в аэрозольных упаковках
- •Краткий терминологический словарь по разделам «Технология фитохимических препаратов» и «Технология готовых лекарственных форм»
4.2.2. Сиропы. Классификация и технология сиропов
Сиропы представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.
Сиропы являются незаменимыми составными компонентами лекарств для детей, основное назначение которых — корригирование неприятного вкуса некоторых лекарственных веществ. Для этих целей применяют сахарный, инвертный, сахаро-паточный, сахаро-инвертный, сахаро-инвертно-паточный сиропы. Инвертный сироп получают из сахарного сиропа путем инвертирования (гидролиза) сахарозы при нагревании сахарного сиропа в присутствии кислоты (катализатор); при необходимости кислоту нейтрализуют. Инвертный сироп — это смесь равного количества глюкозы и фруктозы; сахаро-паточный — смесь сахарозы и патоки и т. д.
Сиропы в зависимости от состава подразделяют на вкусовые и лекарственные. Вкусовые сиропы используются исключительно как средства, исправляющие вкусовые качества основных действующих веществ лекарственных препаратов. К ним относятся сахарный сироп, а также все фруктово-ягодные сиропы. Сахарный сироп широко используется в таблеточном производстве в качестве склеивающего вещества для приготовления гранулятов. Фруктово-ягодные сиропы используются как корригенты вкуса в технологии детских лекарственных форм.
Сахарный сироп (Sirupus Sacchari). На фармацевтических заводах или фабриках сахарный сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку. При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом. Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную или слабо желтого цвета, густоватую жидкость, сладкую на вкус, без запаха нейтральной реакции, плотность которой 1,308—1,315 г/см3, показатель преломления 1,451 —1,454. Хранят сахарный сироп в наполненных доверху и хорошо укупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте.
Вишневый сироп (Sirupus Cerasi) и малиновый сироп (Sirupus Rubi idaei). Сиропы готовят следующим образом. Сырье сортируют, отбирают зрелые и неповрежденные плоды, удаляют попавшие веточки, листья и плодоножки. Отсортированные ягоды далее превращают в кашицеобразную массу с помощью вальцовой дробилки.
Свежие ягоды малины и вишни содержат до 82% воды, до 10% сахара и до 2,7% органической кислоты (в пересчете на яблочную кислоту). Кроме этого, в состав их входят пектины, дубильные, красящие вещества и аскорбиновая кислота.
Для получения стабильных сиропов из ягодных соков из последних должны быть удалены пектиновые вещества, иначе при кипячении с сахаром и последующем охлаждении они вызовут желеобразование.
Пектиновые вещества (протопектин, пектин, пектиновая кислота) близки к углеводам. При гидролизе пектина образуются метиловый спирт, уксусная кислота, арабиноза, галактоза и галактуроновая кислота. Можно сказать, что пектин — это полигалактуроновая кислота с остатками метилового спирта.
В присутствии сахара 65—70% и кислоты (рН 3,1—3,5) образу ется желе. При этом желирующая способность пектинов увеличи вается с увеличением их молекулярной массы и метоксильных групп (СН3О). ,
Они широко применяются в пищевой промышленности для производства мармелада, желе и пастилы.
Измельченные ягоды (вместе с косточками) помещают в широкогорлые стеклянные баллоны, наполняя их на 2/3 емкости, засыпают сверху небольшим количеством сахара (1,5—2%), баллоны закрывают пробками с двумя отверстиями и оставляют бродить при 20—25 °С на несколько дней. Брожение считается законченным, если из трубки, один конец которой опущен в воду, а другой помещен через пробку в баллон, прекратится выделение пузырьков углекислого газа (СО2). Смесь время от времени перемешивают покачиванием баллона.
Если брожение не закончилось, то в пробе продукта от прибавленного спирта появится осадок — пектиновые вещества. Протекающее в баллоне спиртовое брожение способствует осветлению сока. После брожения ягодную массу отфильтровывают через полотняный фильтр-мешок, а остаток пропускают через рамный или ручной винтовой пресс с дифференциальной головкой.
Сок отстаивают 2—3 дня, а затем осторожно сливают с осадка, фильтруют и сразу же готовят сироп.
В сироповарочном котле его нагревают до 70 °С, засыпают сахар в соответствующей пропорции и дают сиропу вскипеть, снимая пену. После этого его фильтруют через несколько слоев марли. Котлы должны быть эмалированные или никелированные, в других котлах ягодные сиропы могут потерять аромат (медные) или приобрести грязноватый оттенок (оловянные).
Вишневый и малиновый сиропы могут быть приготовлены из соответствующих пищевых экстрактов (ГФХ) высшего качества. При этом 4 весовые части экстракта смешивают с 96 частями сахарного сиропа.
Малиновый сироп ярко-малинового цвета, с приятным запахом и кисловато-сладким вкусом. Вишневый сироп прозрачен, темно-вишневого цвета, с приятным характерным запахом (бензальдегид) и кисловато-сладким вкусом. Плотность для обоих сиропов должна быть в пределах 1,305 —1,330 г/см3. Хранят в стеклянной таре в прохладном, темном месте.
Мандариновый сироп. Для его приготовления используют настойку кожуры мандарина. При этом 15 частей настойки смешивают с 85 частями сахарного сиропа.
Это прозрачная жидкость буровато-желтого цвета с характерным ароматным запахом и вкусом мандариновой корки. Плотность его 1,220—1,244.
Алтейный сироп представляет собой густоватую прозрачную жидкость желтоватого цвета со слабым специфическим запахом, сладкого вкуса. Плотность его — 1,322—1,327 г/см3. Применяется в качестве отхаркивающего средства в микстурах. Хранят его в склянках емкостью не более 200 мл в прохладном месте.
Ревенный сироп . Приготовляется путем растворения 1,25 части сухого экстракта ревеня в смеси из 2 частей 90% спирта и 3 частей укропной воды. Профильтрованный раствор смешивают с 95 частями сахарного сиропа и дают вскипеть. Ревенный сироп представляет собой жидкость буро-красного цвета со своеобразным запахом и вкусом; смешивается со спиртом, образуя прозрачный раствор. С водой дает прозрачный или слабоопалесцирующий раствор. Плотность 1,310—1,344 г/см3. С аммиаком должен давать характерную реакцию на антраглюкозиды. Ревенный сироп легко портится, поэтому его разливают еще горячим в склянки небольшой емкости, которые тотчас закупоривают и пробки заливают парафином. Хранят в прохладном темном месте. Применяется per os в детской практике как легкое слабительное.
Солодковый сироп. Приготовляется путем смешения 4 частей густого экстракта солодкового корня при слабом нагревании с 86 частями сахарного сиропа, после чего прибавляют 10 частей 90% спирта. Солодковый сироп представляет собой жидкость желтовато-бурого цвета со своеобразным вкусом и запахом. Плотность 1,29—1,31 г/см3. Хорошо сохраняется в прохладном месте. Применяется как отхаркивающее и легкое слабительное per os или в микстурах.
Пертуссин (Pertussinum). Раствор 12 частей жидкого экстракта тимиана или чабреца и 1 части бромида калия или натрия в смеси из 82 частей сахарного сиропа и 5 частей 96% спирта. В чугунный эмалированный бак загружают сахарный сироп и при перемешивании в нем растворяют бромид калия. Затем добавляют смесь жидкого экстракта и спирта, снова перемешивают в течение 15 мин и оставляют отстаиваться на 24 ч. После отстаивания жидкость фильтруют через тройной слой марли и разливают в склянки по 100 г. Пертуссин представляет собой темно-бурую жидкость с ароматным запахом, сладкую на вкус. Плотность 1,22—1,27 г/см3. Хранят в прохладном месте. Применяется в детской практике как отхаркивающее и смягчающее кашель средство при бронхитах и коклюше.
Сироп шиповника (Sirupus fructuum Rosae). Вырабатывается из водного концентрата и инвертированного сахарного сиропа (для стабилизации аскорбиновой кислоты). В эмалированный сиропова-рочный котел с паровым обогревом и якорной мешалкой загружают, согласно прописи, сахарный песок и воду и после добавления лимонной (или виннокаменной) кислоты нагревают 30—40 мин при температуре 90 °С. За это время около 30% сахара инвертируется. После некоторого охлаждения сироп насосом перекачивают в фильтр-пресс. Фильтрат собирают в мерник, откуда его определенными порциями спускают в смеситель. Туда же из мерника поступает концентрат шиповника. После перемешивания смесь перекачивают насосом в сборник-мерник, откуда сироп поступает в заливочный аппарат (в склянки по 100 и 200 г), а оттуда на расфасовочный конвейер и далее на упаковку. Препарат представляет собой красновато-коричневую сиропообразную жидкость без взвешенных частиц. Вкус сладкий с привкусом и запахом, присущим плодам шиповника. Сухих веществ 71—73%, аскорбиновой кислоты не менее 4 мг в 1 мл, сахара не менее 50%. Плотность 1,37 г/см3. Лучше хранить при температуре не выше 12 °С. Суточная доза 1—3 чайные ложки при гипо- и авитаминозах С в детской практике.
Сироп алоэ с железом (Sirupus Aloes cum Ferro). К 881 части сиропа из сока алоэ добавляют 100 частей свежеприготовленного раствора хлорида железа закисного с содержанием 20% железа, 15 частей разведенной хлористоводородной кислоты и 4 части лимонной кислоты (или виннокаменной). Плотность 1,28—1,33 г/см3. Содержание окисного железа не должно превышать 0,002%. Фасуют по 100 и 200 г в склянки бесцветного стекла. Применяется при анемиях. В неблагоприятных условиях хранения (в темном месте или в склянке темного стекла) сироп алоэ с железом постепенно превращается в бурую жидкость, что обусловливается окислением хлорида железа закисного и превращением его в соединение окисного железа. Если процесс окисления находится в начальной стадии, склянки с сиропом можно поместить на солнечный свет, что улучшит его качество.
При испытании во всех сиропах определяют плотность, а при указаниях НТД проверяют на тяжелые металлы, крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.
