- •Содержание
- •Раздел 3. Технология фитохимических препаратов введение
- •Тема 3.1. Технология суммарных неочищенных (галеновых препаратов)
- •3.1.1. Особенности экстрагирования из растительного сырья
- •3.1.2. Стадии процесса экстрагирования и их количественные характеристики
- •3.1.3. Основные факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
- •3.1.4. Требования к экстрагентам
- •3.1.5. Технология производства настоек
- •3.1.7. Стандартизация настоек.
- •3.1.8. Хранение настоек
- •3.1.9. Технология производства экстрактов
- •3.1.6. Растворение густых или сухих экстрактов
- •3.2. Технология новогаленовых препаратов (максимально очищенных препаратов)
- •3.2.1. Особенности производства новогаленовых препаратов
- •3.2.2. Растительные биологически активные вещества, способы их выделения
- •3.2.3. Технология получения эфирных масел
- •Тема 3.3. Технология органопрепаратов
- •3.3.1. Препараты поджелудочной железы
- •3.3.2. Препараты щитовидной железы
- •3.3.3. Препараты гипофиза
- •3.3.4. Препараты надпочечников
- •3.3.5. Препараты ферментов
- •3.3.6. Препараты ферментов слизистой оболочки желудка
- •3.3.7. Препараты ферментов поджелудочной железы
- •3.3.8. Препараты ферментов поджелудочной железы крупного рогатого скота
- •3.3.9. Препараты ферментов из семенников
- •Раздел 4 технология готовых лекарственных форм введение
- •Тема 4.1. Основные термины и понятия промышленного производства готовых лекарственных форм
- •4.1.1. Общие принципы организации фармацевтического производства
- •4.1.2. Нормативно-техническая документация в промышленном производстве лекарств
- •4.1.3. Основные положения и основополагающие принципы gmp
- •Тема 4.2. Технология жидких лекарственных форм.
- •4.2.1. Классификация фармацевтических растворов. Требования к растворителям.
- •Требования к растворителям. Характеристика растворителей
- •4.2.2. Сиропы. Классификация и технология сиропов
- •4.2.3. Лекарственные формы для инъекций. Общая характеристика, классификация, требования
- •4..2.4. Создание условий к производству стерильной продукции
- •Классификация чистых зон по максимально допустимому числу частиц в воздухе
- •4.2.5. Производство ампулированных лекарственных форм в заводских условиях
- •Нормы наполнения ампул и флаконов согласно Государственной Фармакопее 11-го издания
- •Тема 4.3. Технология мягких лекарственных форм
- •4.3.1. Мази. Современные требования к мазям и мазевым основам
- •4.3.2. Классификация мазей и мазевых основ
- •4.3.3. Технология мазей на фармацевтических предприятиях
- •4.3.2. Суппозитории
- •4.3.3. Пластыри
- •4.3.4. Лекарственные формы в желатиновых капсулах.
- •Тема 4.4.. Технология твердых лекарственных форм. Таблетки.
- •4.4.1. Общая характеристика и классификация
- •Существует несколько классификаций таблеток:
- •4.4.2. Свойства порошкообразных лекарственных субстанций для производства таблеток
- •Вспомогательные вещества, применяемые в производстве таблеток
- •4.4.3. Технологический процесс производства таблеток
- •4.4.4. Факторы, влияющие на основные качества таблеток - механическую прочность, распадаемость и среднюю массу
- •4.4.5. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
- •4.4.6. Покрытие таблеток оболочками
- •4.4.7. Контроль качества таблеток
- •4.4.8. Фасовка, упаковка и маркировка таблеток
- •Тема 4.5. Технология ингаляционных лекарственных форм. Фармацевтические аэрозоли.
- •4.5.1. Характеристика и классификация аэрозолей
- •4.5.2. Баллоны и клапанно-распылительные устройства
- •4.5.3. Пропелленты, применяющиеся для создания препаратов в аэрозольной упаковке
- •4.5.4.Технология аэрозольных систем
- •4.5.5. Стандартизация и условия хранения препаратов в аэрозольных упаковках
- •Краткий терминологический словарь по разделам «Технология фитохимических препаратов» и «Технология готовых лекарственных форм»
4.4.4. Факторы, влияющие на основные качества таблеток - механическую прочность, распадаемость и среднюю массу
Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае применения способа прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ.
Прочность таблеток, получаемых методом влажной грануляции, зависит от количества, природы связывающих (склеивающих) веществ, от величины давления прессования и от влажности таблетируемого материала.
Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в промышленных регламентах. Давление прессования подбирается для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, происходит резкое уменьшение пор, что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает.время ее распадаемости.
Влагосодержание выше оптимального приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Недостаточное содержание влаги, т. е. пересушивание материала, приводит к расслаиванию в момент прессования или же к недостаточной механической прочности.
Распадаемость и растворимость таблеток также зависит от многих факторов:
количества и природы связывающих веществ;
количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток;
давления прессования;
физико-химических свойств веществ, входящих в таблетку — прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости.
Средняя масса таблеток также зависит от ряда составляющих:
сыпучести материала;
фракционного состава;
формы загрузочной воронки и угла ската;
скорости вращения матричного стола, т. е. от скорости прессования.
4.4.5. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток
Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества.
Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным образом вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов, в самой лекарственной форме или чаще — после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ.
Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания, и в конечном итоге — терапевтическую эффективность. Например, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности ряда лекарственных веществ в готовых лекарственных формах. Особенно нежелательно применение влажной грануляции при получении таблеток, содержащих резерпин, антибиотики и другие вещества, так как возможно разложение препаратов.
1. Условия грануляции оказывают большое влияние на распадаемость таблеток. Наиболее часто применяемые в промышленности увлажнители — крахмальный клейстер и растворы желатина — для многих препаратов не являются оптимальными, так как увеличивают время их распадаемости. Повышение прочности таблеток с помощью высоковязких гранулирующих жидкостей при прочих равных условиях также приводит к увеличению времени распадаемости; лучшую распадаемость среди высоковязких жидкостей обычно обеспечивают растворы полимеров: метилцеллюлозы (МЦ), поливинипироллидона (ПВП), натрий кристаллической метилцеллюлозы (NaKMЦ);,
Вредное влияние гидрофобных скользящих веществ (тальк, магния и кальция стеарат), ухудшающих распадаемость таблеток из-за затрудненного проникновения пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, существенно снижается или полностью устраняется, если таблетируемые массы содержат сильно набухающие вещества (КМЦ, МЦ).
Прессование оказывает влияние на скорость высвобождения препарата, которая, в свою очередь, может нарушить процесс его абсорбции в местах всасывания.
Одним из методов совершенствования биофармацевти- ческих свойств таблеток является создание их на основе комплексов включения циклодекстринов с лекарственными веществами. Так, использование комплекса а-циклодекстрина существенно улучшает растворение дигоксина, кавинтона; наблюдается увеличение скорости растворения салициловой кислоты в комплексе с циклодекстрином.
С целью поддержания концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используются вспомогательные вещества, замедляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество — акриловую смолу.