Ситуационная задача №

1. В кал химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ лекарственное вещество нескольких серий от различных заводов – изготовителей со следующей химической структурой:

При измерении угла вращения данного лекарственного вещества в образцах одной серии показания превысили регламентируемую норму в соответствии с НД. Дайте обоснование нормирования данного показателя и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Atropini sulfas

Atropine sulfate

Атропина сульфат

×H2SO4×H2O

• Тропинового эфира d,l – троповой кислоты сульфат

• Алкалоид-

• -Сложный эфир спирта тропина и троповой кислоты, физиологическая активность соединений тропана зависит от стереоструктуры. Наиболее устойчивы две конфигурации пиперидинового цикла

• 

• форма «кресла» форма «седла»

• Алкалоид содержится в корнях скополии, траве белены и дурмана (сем.Solanaceae). Применяется как холинолитическое (спазмолитическое, мидриатическое) средство. Назначают при бронхиальной астме, спазме кишечника, мочевых путей, для лечения заболеваний глаз.

• Физико-химические свойства:

• 1)Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире.

• 2)tпл = 187-191

• 3)[]²⁰_D= -0,6 (5% раствор, трубка 2дм).

• удельное вращение

• 4)Спектральные характеристики, УФ-спектрофотометрия = 252, 258, 264нм (растворитель вода).

• 5)ГЖХ, ВЭЖХ в ЛФ

• Подлинность:

• 1)Реакция Витали-Морена, основана на гидролизе, нитровании и окислении выделившихся кислот (при выпаривании с конц. HNO₃), при действии на троповую кислоту раствором КОН (спирт. р-р) и ацетона образуется ацисоль фиолетового цвета (хиноидной структуры)

• (гидролиз атропина)

2)Осаждение основания атропина из раствора соли действием NH₄OH (при потирании стекл.палочкой).

• (атропин)₂H₂SO₄ + 2NH₄OH → 2атропин ↓ + (NH₄)₂SO₄ + 2H₂O

HCI

белый tпл=115-117

• 3) SO₄^2- H₂SO₄ + BaCI₂ → BaSO₄ ↓ + 2HCI

белый

• 4)Осадительные реакции с общеалкалоидными реактивами (р-р пикриновой кислоты, р-р I₂, реактив Драгендорфа)

• Количественное определение:

• 1)ГФ X – метод неводного титрования. Титруют в б/в CH₃COOH, Ind кристал.фиолетовый. Титрант HCIO₄ до зеленого окрашивания.

• HCIO₄ + CH₃COOH CIO₄^- + CH₃COOH₂⁺

• 

• CH₃COOH₂⁺ + CH₃COO^– → 2CH₃COOH

• Fэкв=1/2

2)Экстракционно-фотометрия определения атропина сульфата в ЛФ

Реакция образования окрашенной соли с пикриновой кислотой (=420-425нм)

III При хранении атропина сульфата может образоваться апоатропин (не >0,2%)

IV В условиях аптеки применяется метод алкалиметрии по кислотному остатку

(атр)₂H₂SO₄ + 2NaOH → 2 атр ↓ + Na₂SO₄ + 2H₂O

УЧ=1/2 Ind=ф/ф органический растворитель