Ситуационная задача №

В условиях промышленного производства получают суппозитории, содержащие лекарственное вещество со следующей химической структурой:

При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одной серии показатель «Содержание других алкалоидов хинной коры» не соответствовал требованиям НД. Укажите и объясните методику определения примеси и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Chinini sulfas Хинина сульфат

(Chinine sulfate, Quinini sulfas)

6’-метоксихинолин-(4’)-[5-винилхинуклидин-(2)]-карбинола сульфат дигидрат

Основным источником получения является кора различных видов хининного дерева (Cinchona), произростающего в Южной Америке. Еще в древности индейцы применяли кору хины для лечения лихорадки. Впервые хинин в чистом виде был получен профессором Харьковского университета Гаусом Ф.И. (1814г).В 1920г французкие ученые Пельтье и Кавенту выделили хинин и другие алкалоиды. Химическая природа хинина была выяснена в 1907г, а полный синтез осуществлен в 1945г американскими учеными Вудвардом и Дерингом.

Структурной основой алкалоидов хинового ряда являются две гетороциклические системы: хинолин (конденсированное ядро пиридина и бензола) и хинуклидин (конденсированная система двух пиперидиновых циклов), которые соединены между собой карбонильной группой.

Фармкологическая активность хинина зависит от химической природы и оптической изомерии. Для проявления антимолярийного действия должен быть хинолиновый гетероцикл с метоксигруппой, хинуклидиновый радикал с винильной группой при С_2. Хинин – L-изомер, оказывает стимулирующие влияние на мускулатуру матки.

Хинин – двухосновное основание, т.к. содержит два атома азота. Более сильные основные свойства проявляет азот хинуклидина. Хинин образует два типа солей – основные и нейтральные.Сол, содержащие два эквивалента кислоты, в растворах гидролизуются с образованием кислой реакции среды.

Хинина сульфат – бесцветные, блестящие игольчатые шелковистые кристаллы или желтый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Под действием света желтеет. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе. Оптически активен – левовращающий изомер.

УФ спектроскопия: раствор препарата в этаноле имеет максимумы поглощения при 234, 275, 331 нм, а в 0,1 М растворе HCl – при 318 и 347 нм.

Подлинность.

1. Талейохинная проба, основанная на восстановительных свойствах препарата, окисление хинина бромной водой до образования орто-хинона. При последующей обработке растовором аммиака, образуется дииминопроизводное о-хиноидной структуры, окрашенное в изумрудно-зеленый цвет - талейохин.

2. В растворах серной кислоты хинин образует голубую флюоресценцию в УФ свете.

3. Удельное вращение 3% раствора в 0,1 М HCl – 240.

Количественное определение.

1. ГФ Х. Гравиметрический метод основан на осаждении основания хинина из солей растворами щелочей, извлечении хлороформом и взвешивании остатка.

2. ГФ Х. В лекарственных формах – алкалиметрический метод, титруют 0,1 М раствором NaOH в среде хлороформа, индикатор - фенолфталеин.

(хинин)_{2 }Н₂SO₄ + 2NaOH → 2 хинина + Na₂SO₄ +2H₂O

Fэкв=1/2

3. МФ – неводное титрование в смеси ледяной усусной кислоты и уксусного ангидрида, титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты, индикатор – кристаллический фиолетовый .

(хинин)_{2 }Н₂SO₄ + 2HClO₄ → 2 хинина HClO₄ + H₂SO₄

4. Флюорометрический метод, растворитель – 0,1 М раствор серной кислоты при 430 нм измеряют интенсивность флюоресценции.

5. УФ- спектроскопия. Растворитель – этанол или 0,1 М соляная кислота.

6. ИК- спектроскопия, характерные полосы при 1235 и 1050 см^-1.

Хранение: соли хнина хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, т.к. под его влиянием хинин постепенно окисляется и желтеет. Растворы хинина имеет рH<7, т.к. хинин – соль слабого органического основания и сильной неорганичесокй кислоты, легко гидролизуется.