Ситуационная задача №

1.В кал проступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:

При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатели «Описание» и «Растворимость» не отвечали требованиям НД – порошок был отсыревшим и трудно растворялся в воде. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данным показателям в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики качества. Приведите его русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Фармакологическая группа – средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний – антибиотик, антимикробное средство.

Продуцируется

Penicillinum ehrysogenum

Penicillinum notabium

или получается полусинтетическим методом.

Биологический метод складывается из следующих стадий

1. Подготовка питательной среды

2. Процесс ферментации

3. Выделение пенециллина из культуральной жидкости и его очистка.

В основе структуры молекулы лежит бициклическая система, образованная двумя кольцами тиазолидиновым (А) и четырёхчленным β – лактамным кольцом (В). 6 аминопенициланновая кислота (6-АПК ), является «ядром» пенициллина, на основе которой синтезируются большое количество полусинтетических пенициллинов ( более 20 тыс.)

^{6 – АПК полусинтетический пеницеллин}

Бензил пенициллин – Na соль легко разрушается ферментом пенициллиназа (лактамаза) и вырабатываются резистентные штаммы микробов. Это послужило предпосылками создания полусинтетических антибиотиков.

По физическим свойствам представляет собой: белый мелкопористый порошок горького вкуса, гигроскопичен, легко разрушается под действием кислот, щелочей, окислителей, при нагревании в водных растворах. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре, очень легко растворим в воде, растворим в спирте.

Выпускается во флаконах герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками по 125 000,250 000,500 000,1 000 000 ЕД . Препарат для изготовления лечебных форм для наружного применения выпускается в стеклянных банках с навинчивающимися крышками, залитыми парафином.

Реакции подлинности.

1. Физико-химические методы:

а) По удельному вращению – поляриметрия [α]²⁰_D (2 % раствора) = + 270º

б) По величине оптической плотности растворов методом УФ и инфракрасной спектрометрии (0,18 % в кювете l=1 мм) при длине волны 280 нм не более 0,18. Разность между оптическими плотностями при длинах волн 263 нм и 280 0,72.

2. Химические методы

Общегрупповая реакция β – лактамидов – образование гидроксоматов после предварительного щелочного гидролиза.

осадок зелёного цвета

Реакция с FeCl₃ → красные

2) Доказательство наличия серы, производят более глубокое разрушение структуры → минерализация до простых элементов (смесь)