Ситуационная задача №

1. На фармацевтическое предприятие, производящее таблетки «Пенталгин» следующего состава

Анальгина 0,3

Парацетамола 0,3

Кофеина 0,05

Кодеина фосфата 0,008

Фенобарбитала 0,01

поступило несколько серий кодеина фосфате от различных заводов-изготовителей. При оценке качества образцов кодеина фосфата в одной серии на наличие примеси морфина с раствором натрия нитрита в определённых условиях появившееся окрашивание было интенсивнее окраски эталонного раствора.

• Приведите методику определения примеси по ГФ и напишите уравнение реакции.

• Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и свойствами.

• Предложите испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

• 

• Codeini phosphatum

• Кодеина фосфат

• 7,8 – дидегидро – 4,5 – эпокси – 3 – метокси- (7 – метилморфинан – 6 – ол) фосфат

• Кодеина фосфат – алкалоид, содержащийся в опие. Представитель группы наркотических анальгетиков, болеутоляющие свойства выражены слабее, чем у морфина, но выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра.

• Это N-метилпроизводная морфина. Кроме ядра морфина имеется фурановый цикл. В молекуле морфина содержится две гидроксильных группы, одна из которых имеет фенольный характер (в ароматическом ядре), а другая – спиртовой, а кодеин представляет собой монометиловый эфир морфина.

• 2.

• Химические свойства.

• *Реакция с реактивом Марки. При этом образуется сине-фиолетовое окрашивание.

• 

• *Реакция с реактивом Фреда. (NH₄) MoO₄ в концентрированной серной кислоте. MoO₄ переходит в Mo₂O₅, при этом кодеин имеет жёлто-зеленое окрашивание, переходящее в синее.

• *Окисление концентрированными кислотами.

• 

• * Реакция выделения основания из препаратов

• Кодеин · H₃PO₄ + NaOH → Основание кодеина ↓ + Na₂HPO₄

• Для определения подлинности кодеина фосфата используют реакцию с реактивом Марки и реакцию выпадения основания кодеина (белый кристаллический порошок) с последующим определением температуры плавления.

• И реакция на фосфаты:

• 1) РО₄^3- +3АgNO₃→Ag₃PO₄↓+3NO₃^-

• 2) PO₄³-+MgSO₄+NH₄OH→MgNH₄PO₄↓+SO₄^2-+OH^-

• Количественное определение.

• Согласно ГФ Х используют неводное титрование, индикатор кристаллический фиолетовый, титруют до голубовато-зелёного окрашивания.

• 

Ситуационная задача №

1. Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве в отк фармацевтического предприятия поступил готовый раствор Сульфокамфокаина 10% в ампулах.

1. Приведите химическое строение сульфокамфокаина. Дайте характеристику его физических, физико-химических и химических свойств.

2. Обоснуйте выбор реакций подлинности и условий их проведения.

3. Предложите методы количественного анализа сульфокамфокаина. Напишите уравнения реакций.

Приготовление препарата:

Смесь 49,6 г. сульфокамфорной кислоты и 50,4 г. новокаина (основания) доводят до 1 л водой для инъекции.

Физические свойства:

Сульфокамфокаин – это прозрачная или слегка желтоватая жидкость, легко растворимая в воде. Температура плавления 192 – 195 °С. Удельное вращение от -20° до -24° (5% водный раствор).

Химические свойства:

Химические свойства препарата Сульфокамфокаина обусловлены химическими свойствами новокаина и сульфокамфорной кислоты.

а) Новокаин образует шиффовы основания, вступая во взаимодействие с альдегидами, например, с N-диметиламинобензальдегидом в присутствии с концентрированной серной кислотой. Появляется жёлтое или оранжевое окрашивание:

R = (- COOCH₂ – NH⁺ – (C₂H₅)₂)

б) Являясь сложным эфиром новокаин при взаимодействии с гидроксиламином в щелочной среде образует гидроксамовые кислоты:

в) Первичные ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом, образуя имеющие хиноидную структуру – соединения цвиттер-ионы:

г) Под действием хлороформа и спиртового раствора гидроксида натрия первичные ароматические амины образуют изонитрилы – вещества, имеющие тошнотворный запах:

д) Для определения сульфокамфорной кислоты используют реакцию взаимодействия с 2,4-Динитрофенилгидразином – образуется оранжево-жёлтый осадок.

2.

Подлинность:

Подлинность устанавливают отдельно на новокаин, и отдельно на сульфокамфорную кислоту.

1. Наиболее специфичной для определения новокаина является реакция образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу). При этом образуется интенсивное красно-оранжевое окрашивание.

2. Для определения подлинности сульфокамфорной кислоты используют реакцию взаимодействия с 2,4-Динитрофенилгидразином – образуется оранжево-жёлтый осадок.

3. Для определения сульфогруппы в соединении используют окислительную минерализацию. Проводится путём нагревания сухого вещества с концентрированной азотной кислотой (или сплавлением с окислительной смесью нитрат калия и карбонат калия). При этом ковалентно связанная сера окисляется до сульфид-иона, который доказывают по реакции:

Белый осадок, не растворимый в кислотах

3.

Количественное определение:

1. Алкалиметрия для сульфокамфорной кислоты.

Индикатор – фенолфталеин. УЧ=1

2. Количественное определение новокаина осуществляют методом нитритометрии (на холоде). Индикатор смесь метиленово-синий и тропеолина 00 и титруем 0,1 М раствором натрия нитрита от красно-фиолетового до голубого окрашивания.