Ситуационная задача №

1. В аналитическую лабораторию отк химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ плоды облепихи и лекарственное средство нескольких серий следующей химической структуры:

При оценке качества указанного лекарственного вещества в образцах одной серии значение рН раствора не отвечало требованиям ГФ – составляло 2,1. Дайте обоснование причинам изменения качества лекарственного вещества по данному показателю в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и химическое название препарата, укажите фармакологическую группу и медицинское применение. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами обоснуйте возможные типы реакций, предложите наиболее рациональные для установления подлинности и количественного определения вещества. Напишите уравнения реакций.

В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ плоды облепихи и лекарственное средство следующей химической структуры.

Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве субстанции:

1.

1. Русское название: Тиамина бромид - витамин В₁

2. Латинское название: Тhiamine bromide

3. Химическое название: 4-метил-5--оксиэтил-N-(2'-метил-4'-амино-5'-метилпиримидил)-тиазолий бромида гидробромид полугидрат

4. Фармакологическая группа: витамин

5. Медицинское применение: препараты витамина применяют как специфические средства для предупреждения и лечения гипо- и авитаминоза В₁. Помимо профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе, показаниями к применению витамина В₁ являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи.

2.

1. Характеристика химического строения:

Тиамин относится к пиримидинотиазоловым или пиримидилметилтиазолиевым витаминам. В основе:

Препарат является двойной солью: а) четвертичный азот тиазолового цикла обуславливает образование четвертичных аммониевых солей, б) основные свойства пиримидинового цикла обуславливают образование комплексных солей с кислотами (HCl, бромной), которые придают устойчивость ЛП. НBr добавляют для получения устойчивой соли.

2. Основные структурные элементы:

• ядро пиримидина

• ядро тиазола

• аминогруппа

• спиртовый гидроксил

• бромид-ион

3. Нормативные показатели для оценки качества:

• описание: белые кристаллические вещества с желтым оттенком, имеют характерный запах, напоминающий запах дрожжей

• растворимость: легко растворим в воде (реакция среды кислая, рН = 2,7 - 3,6). Трудно растворим в спирте.

• подлинность:

• количественное определение:

3.

1. Реакции для установления подлинности:

- реакции гидролиза (в щелочной среде):

• р еакции окисления (окисление тиамина в тиохром):

Препарат + вода + 1 мл K₃[Fe(CN)₆] (окислитель) + 1 мл 10% щелочи (3 эквивалента) + бутанол или изоамиловый спирт (легче воды)  встряхивают  в верхнем слое появляется синяя флуоресценция (ТИОХРОМ)  добавляем кислоты  окраска исчезает  добавляем еще щелочи  окраска возвращается.

• реакция с общеалкалоидными осадителями: образует осадки с реактивами Драгендорфа, Люголя, Майера.

• реакция на бромиды - с AgNO_3, с хлорамином.

2. Обоснование методов количественного определения:

а) гравиметрический метод: нагревают смесь водного раствора навески, конц. HCl и 10%-ного р-ра кремневольфрамовой кислоты. Образовавшийся осадок (2[C₁₂H₁₇BrN₄OS]*SiO₂*12WO₃) отделяют, промывают, сушат, затем взвешивают.

б) алкалиметрический метод: титрант - 0,1 М р-р гидроксида натрия, индикатор – ф-ф или бромтимоловый синий

в) аргентометрия по методу Фаянса: индикатор – бромфеноловый синий в присутствии уксусной кислоты.

г) СФМ в УФ: максимум поглощения при 246 нм в 0,1 М р-ре соляной кислоты