Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

В связи с тем, что кровоток и все процессы мочеобразования тесно взаимосвязаны, почки участвуют в регуляции, как своего собственного внутриорганного кровообращения, так и системного. Одним из важнейших механизмов участия почек в этих процессах является образование в клетках юкстагломерулярного аппарата (рис. 76) ренина. Располагается этот аппарат в переходе коркового вещества почек в мозговое, в начальной части дистального отдела канальцев, который прикасается к клубочку ЮГА между приносящей и выносящей артериолами. Это очень короткий участок именуется плотным пятном (macula densa).

Юкстагломерулярные клетки афферентных артериол - это модифицированные гладкомышечные клетки. В цитоплазме их накапливаются секреторные гранулы, в которых содержится фермент белковой природы - ренин. Поступая в кровь эта протеаза, превращает один из ₂-глобулинов плазмы крови (это ангиотензиноген печеночного происхождения) в декапептид - ангиотензин I. В свою очередь ангиотензин I трасформируется в ангиотензин II под влиянием ангиотензинпревращающего фермента, активность которого наиболее высока в легких.

Рис. 76. Схема расположения юкстаглоиерулярного аппарата: 1 – приносящая артериола, 2 - мерулярные клетки, 3 - клетки дистального канальца, 4 - плотное пятно, 5 - выносящая артериола, 6 - клубочек, 7 - нервное волокно

Ангиотензин II оказывает двойной эффект.

1. Он является одним из наиболее мощных сосудосуживающих веществ, под влиянием которого повышается системное артериальное давление, что направлено на поддержание адекватного перфузионного давлении и почечной фильтрации.

2. Параллельно ангиотензин II в надпочечниках стимулирует образование альдостерона. В почках альдостерон обеспечивает реабсорбцию Nа⁺ (см. ниже) и, тем самым, удерживает в организме воду.

Оба этих механизма (сужение сосудов и задержка воды), создавая содружественный эффект повышения артериального давления, улучшают почечный кровоток в случае его падения.

У человека имеется два основных типа АТ-рецепторов. Рецепторы 1-го типа содержатся на мембране гладкомышечных и соединительнотканных клеток артериол, легких, мозга и мозгового вещества почек. Рецепторы АТ 2-го типа локализованы в сердце, почках, надпочечниках, матке, кровеносных сосудах. Их стимуляция противодействует активации РАСС и, к примеру, вызывая торможение пролиферации эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, обладает благоприятным антисклеротическим влиянием.

Основные механизмы, регулирующие секрецию ренина, следующие:

• внутрипочечные барорецепторы,

• macula dense,

• β-адренергические механизмы,

• ангиотензин ІІ.

Гранулярные клетки ЮГА действуют как внутрипочечные барорецепторы, которые определяют давление (или сосудистый объем) в афферентных артериолах. Секреция ренина обратнопропорционально динамике этих показателей: при снижении давления стимулируется секреция ренина и, наоборот, при росте давления тормозится освобождение ренина.

Таким образом, задачей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является повышение системного АД и кровотока через почки и удержание воды и NаСl в организме. Потребность в этом возникает и тогда, когда происходит кровопотеря или по какой-либо другой причине снижается объем плазмы крови.

Однако при некоторых поражениях почек активация этой системы приводит к стойкой гипертонии, задержке воды и NаСl в организме.

Но почка может оказывать и гипотензивный эффект. Это осуществляется путем:

• экскреции вазоактивных соединений, циркулирующих в кровеносных сосудах,

• образования веществ снижающих кровяное давление (простагландинов, кининов, нейтрального депрессорного липида мозгового вещества).

Внепочное происхождение ренина. Необходимо иметь в виду еще и то, что некоторое количество ангиотензинпревращающего фермента присутствует как в плазме крови, так и во всех эндотелиальных клетках кровеносных сосудов (в том числе и в сосудах почек). А такие органы как мозг, сердце, матка так же могут продуцировать некоторое количество ренина. Это означает, что существуют полностью изолированные внепочечные ренин-ангиотензиновые системы, где они, действуя локально, обеспечивают паракринную регуляцию кровотока соответствующих органов.