2. Распределение, метаболизм, экскреция лс. Эффекты лекарств на путях выведения из организма.

Распределение зависит от гидро/липофильности лекарства, величины молекулы, склонности к ионизации, скорости кровотока и степени кровообращения органа, состояние органа или организации в целом.

Гидрофильные соединения: растворение в водной части плазмы и быстро проникают из крови в ткани обеспечивают быстрое развитие эффекта – быстрое проникновение в сердце (строфантин,эпинефрин), почки (фуросемид), печени, самое медленное в кости, ногти, волосы.

Распределяются неравномерно: накапливаются в тканевой жидкости, но не проникают в клетки и через ГЭБ. Могут накапливаться в определенной железе, стрептомицин – в канальцах почек и внутреннем ухе.

Липофильные соединения: расвор в жирах.

-В крови связываются с альбуминами крови (кровяное депо)

- Меделнное развитие, большая длительность эффекта.

- Хорошо проникаю через барьеры, через ГЭБ (эфир для наркоза, морфин, атропин)

-проникают в клетки

- Распределяются равномерно (> в цнс, жировой ткани. < в почках.

Метаболизм - это совокупность Физикохимических и биохимических реакций, приводящих к инактивации и превращению молекул ЛВ в метаболиты, лего выводимые из организма в %. Направление на превращение жирорастворимых в водорастворимые.

Значение : снижение активности и токсичности, но увеличение водорастворимости, что приводит к быстрому выведению ЛВ из организма.

-Факторы :

возраст( у пожилых – замедленная, у н/р – не осуществляется, т.к. система микросомальных ферментов печени не совершенна);

пол- андрогенные гормоны быстрее метаболизируют ЛВ, чем эстрогенные;, физиологические особенности(беременность),

заболевания,

питание(копчености, переедание),

диета,

вредные привычки.

-Этапы: метаболизм – оксиление, восстановление, гидролиз – конъюгация- соединение с глюкуроновой , серной кислотой,метилирование, ацетилирования. – метаболиты и конъюгаты – экскреция.

Реакции - 1. Метаболическая трансформация: окисление(микросомальное/немикросомальное, восстановление, гидролиз.

2. Конъюгация (биосинтетические реакции метаболизма): с глюкуроновой кислотой, с сеорной кислотой, с амк, с глютатином, метилирование, ацетилирование.

Экскреция – выведение ЛС в неизмененном виде (водо – растворим)

Элиминация - выведение ЛС в неизмененном и измененном в виде метаболитов.

Органы выведение:– почки, кишечник, легкие,железы внеш секреции.

Водорастворимые – фильтруют в клубочках. Водорастворимые электролиты – кислый рН, реабсорбция.

Липофильные – подвергаются реабсорбции.

Механизм выведение ЛВ через почки: фильтрация, фильтрация+ реабсорбция, фильтрация +секреция.

2. Виды действия лс: местное, резорбтивное, рефлекторное, избирательное и общепротоплазматическое.

Местное - оказываемое в месте применения до всасывания в кровь – местноанастезирующее, обволакивающие.

Резорбтивное – развивается поле всасывания лекарства с места введения и попадания в системный кровоток, распределения в ткани. – ЛП применяемы внутрь, ЛП для инъекций, обезболивающее.

Рефлекторное – действие ЛП по принципу рефлекса: ЛП раздражает чувствительные рецепторы, импульсы с которых передаются по афферентным путям в ЦНС, а оттуда по эфферентным путям к исполнительным органам – раствор аммиака при обмороке(спазм сосудов ГМ)

Избирательное(специфическое) - действие ЛП на определенное ткани и клетки организма – дигоксин, строфантин – на кл.миокарда; местные анестетики - на рецепторы чувствительных нервов; курареподобные ЛП – на скелетные мышцы.

Общепротоплазматическое (общеклеточное, неспецифическое) – действие ЛП на все клетки и ткани организма при равномерном распределении. – кислород, алкоголь.