65. Антикоагулянты (гепарин, надропарин кальций, натрия гидроцитрат, варфарин).

Антикоагулянты – ЛП, препятствующие образованию фибриновых тромбов. Классификация: а) антикоагулянты прямые - быстрого действия (гепарин натрия, надропарин кальция, натрия гидроцитрат); б) антиакоагулянты непрямые (антагонисты витамина к, действуют на синтез профакторов крови в печени) - длительного действия (варфарин –производное 4-оксикумарина).

Механизм свертывания крови (коагуляционный гемостаз) представляет сосбой каскадный процесс активации профакторов свертывания крови.

Коагуляция происходит в 3 этапа:

1. Формирование протромбиназы

2. Под влиянием протромбиназы, тромбин переходит в активный тромбин

3. Под влиянием тромбина фибриноген крови переходит в фибрин.

Гепарин – нефракционный гепарин:

Антиагрегантное действие: фиксируется на гепариновых рецепторах тромбоцитов и сосудистой стенке и заряжает мембрану «-«. В результате тромбоциты отталкиваются друг от друга – снижается агрегация, адгезия.

Антикоагулянтное: связывается с «+» заряженными участками антитромбина 3, увеличивая его активность тем самым: уменьшая активацию профакторов, снижая образование 10а и протромбиназы, снижает переход протромбина в тромбин, инактивирует тромбин – снижает переход фибриногена в фибрин.

Фибринолитическое: повышает секрецию эндотелием активатора плазминогена – ускоряет переход профибринолиза в фибринолиз.

повышает активность фибринолизина и препятствует агрегации тромбоцитов. Гепарин тормозит образование тромбов в основном в венах. Эффекты – снижает сосудистую проницаемость, противовоспалительное действие, улучшает реологические свойства крови, гиполипидемическое действие(препятсвует отложению холестерина в стенке сосуда), противоаллергическое действие(снижает кооперацию Т и В лимфоцитов, удерживает гистамин в тучных клетках). Применение: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит; ДВС- синдром; тромбоз глубоких вен, операции на сердце и сосудах. Побочные эффекты – геморрагический синдром, тромбоцитопения, аллергия, остеопороз, синдром отмены. Тактика приема- постепенное снижение дозы без увеличения интервалов между приемами. При передозировке – протамина сульфат. Путь введения: вв, вм, ПК, ингаляционно. Показания: время свертывании крови (не больше 25 минут), АЧТВ(активированное частичное тромбопластиновое время 35-45 секунд)

Надропарин кальция – фракционный низкомолекулярный гепарин: Обладает прямым антикоагуляционным действием, влияет на находящиеся в крови факторы свертывания. Усиливает блокирующий эффект антитромбина 3 на фактор 10а (активирует переход протромбина в тромбин). Обладает противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами. Улучшает коронарный кровоток. Применение: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, при гемодиализе и гемофильтрации у больных с хронической почечной недостаточностью.

Натрия гидроцитрат: консерванты крови. Противосвертывающее действие зависит от перехода содержащегося в крови кальция в кальция цитрат, что приводит к связыванию свободных ионов кальция, участвующих в образовании тромбопластина и в переходе протромбина в тромбин. Показания: применяют в виде 4-5% раствора для консервирования крови. При переливании более 500 мл цитратной крови – «цитратный шок».

Варфарин: Антикоагулянт непрямого действия. Механизм – в печени конкурируют с витамином К за фермент эпоксиредуктазу , препятствуют восстановлению неактивного витамина К в активный, препятствуют участию витамина К в синтезе профакторов свертывания. Особенности применения – эффективны при приеме через рот, большой латентный период, действуют длительно, кумулируют, после отмены эффект сохраняется 2-5 дней, малая широта терапевтического действия. Показания – мерцательная аритмия, с гепарином – профилактика синдрома отмены, самостоятельно при тромбофлебитах, клапанных протезах. Тактика приема – постепенное снижение дозы и уменьшение количества приемов. При передозировке – геморрагии, помощь – викасол. Противопоказание – беременность (варфариновый синдром плода).