22. Индуктивная фаза приобретённого иммунного ответа. Восприятие, процессинг и презентация антигенов антигенпрезентирующей клеткой.

Индуктивная фаза иммунного ответа развивается на территории тканей, куда проник антиген (чужеродный агент) после того, как в рамках реакций видового иммунитета в ткани выделены молекулы антигена.

Антигенпрезентирующая клетка (АПК) (дендритный клетки, макрофаги) воспринимают молекулы антигена путем эндоцитоза.

В-лимфоциты, как АПК, способны к селективному восприятию антигена из тканевого микроокружения: В-клеточный рецептор связывает только ту молекулу антигена, которой он специфичен. Образовавшийся на поверхности В-лимфоцита комплекс подвергается интернализации внутрь В-лимфоцита (рецепторный эндоцитоз).

В эндоплазмотическом ретикулуме АПК происходит поцессинг антигена. В результате выделяется антигенная детерминанта. В комплексе Гольджи антигенная детерминанта комплексируется с молекулой ГКГ 2 класса.

Этот комплекс – антигенная детерминанта и молекула ГКГ 2 класса – экспрессируется на цитоплазматической мембране антигенпрезентирующей клетки.

АПК в результате восприятия процессинга и презентации антигена становится активной – она начинает продуцировать цитокины и выходит в циркуляторное русло. С током лимфы эта АПК попадает в регионарные лимфоузлы и другие лимфоидные образования. При наличии в лимфоузле лимфоцита, обладающего антигенраспознающим рецептором, специфичным данной антигенной детерминанте, начинается следующая фаза иммунного ответа.

23. Фаза активации лимфоцитов в процессе приобретённого иммунного ответа. Межклеточная кооперация лимфоцитов. Действие активационных сигналов и их следствия.

Фаза формирования клонов антигенспецифических лимфоцитов, или фаза активации лимфоцитов. Основная цель этой фазы – формирование антигенспецифического клона лимфоцитов, т.е. накопление необходимого по численности количества клеток (лимфоцитов), обладающим антигенраспознающим рецептором, специфичной данной антигенной детерминанте, т.е. способным связывать ее.

Образование клона обеспечивается уникальной способностью лимфоцитов (Т- и В-) к бластной трансформации, то есть к возвращению зрелого лимфоцита в состояние бласта, способного к пролиферации.

В рамках иммуногенеза (так называется пролиферация лимфоцита для образования клона клеток) бласттрансформация возникает какитог прямого контакта АПК, презентирующей на цитоплазматической мембране антигенную детерминанту в комплексе с молекулой ГКГ 2 класса, с лимфоцитом (Т- или В-).

Этот прямой контакт обеспечивается межмолекулярным взаимодействием со стороны АПК и лимфоцита.

В прямом контакте АПК и лимфоцита участвуют следующие молекулы:

• Со стороны АПК: антигенная детерминанта в комплексе с молекулой ГКГ 2 класса;

• Со стороны лимфоцита (хелпера): Т-клеточный распознающий рецептор(ТКР, TCR).

ТКР специфичен антигенной детерминанте, что ведет к связыванию двух клеток. ТКР относится к антигенраспознающим рецепторам, он является сложно устроенным молекулярным комплексом: специфичность антигенной детерминанте определяется иммуноглобулиновой молекулой, состоящей из альфа- и бета-цепей (или гамма- и дельтацепей). Эта иммуноглобулиноподобная молекула дополняется рецепторным комплексом CD3.

Антигенраспознающие рецепторы выполняют функцию распознавание антигенной детерминанты и проведения активационного сигнала, формирующегося при контакте лимфоцита с АПК.

Со стороны Т-лимфоцитов молекула CD4. Со стороны АПК боковая цепь молекулы ГКГ 2 класса.

Связь антигенной детерминанты с ТКР и CD4 с боковой цепью молекулы 2 класса ГКГ формирует 1-й активационный сигнал для Т-хелпера.

Удержанию клеток в прямом контакте способствуют молекулы адгезии. Со стороны Т-лимфоцитов – CD2, со стороны АПК – CD58. Со стороны Т-лимфоцита – LFA-1, со стороны АПК – ICAM-1.

Рецепторное взаимодействие АПК и Т-хелпера реализуется в активации клеток, т.е. в существенном и качественно изменении функционального состояния клеток в соответствии с их предназначением, детерминированным генетически.

Активация АПК проявляется продукцией цитокинов, которая в свою очередь контролируется плотностью молекул ГКГ и антигенных детерминант.

Цитокиновая поддержка АПК способствует преобразованию Т-хелперов 0 в Т-хелперы 1 или 2 типа. Активация Т-хелпера приводит к:

- экспрессии активацинных рецепторов (включая рецептор к ИЛ-2);

- к продукции ИЛ-2, который действует аутокринно;

- к бластой трансформации лимфоцита и к пролиферации его с образование клона антигенспецифических лимфоцитов.

Фаза активации лимфоцитов завершается дифференцировкой и созревание образовавшегося клона антигенспецифических лимфоцитов.

Эти клетки способны к осуществлению эффекторных функций, то есть, к взаимодействию с антигеном, которое ведет его к уничтожению (нейтрализации).

Образовавшиеся в периферических лимфоидных образованиях лимфоциты расселяются по тканям, где и осуществляют свои функции в рамках эффекторной/продуктивной фазы иммунного ответа.

Часть лимфоцитов образовавшегося клона не заканчивает дифференцировку полностью, а сохраняется в организме в виде пула лимфоцитов-памяти.

При повторных контактах с тем же антигеном лимфоциты-памяти развивают вторичный иммунный ответ. При этом для образования эффекторных клеток тебуется меньше времени, т.е. протективные эффекты развиваются быстрее, сообщая организму, невосприимчивость к повторно попавшему в организм антигену (инфекционному агенту).

Для санации организма от антигена требуется сочетанная реакция разных субпопуляций лимфоцитов. Образование клонов антигенспецифических лимфоцитов разных субпопуляций происходит по аналогичной рассмотренной схем.