Лекция №10

Тема: Препараты гормонов половых желез. Анаболические стероиды. Гормональные контрацептивы.

Функции половых желез и синтез половых гормонов контролируются гонадотропными гормонами гипофиза (ФСГ и ЛГ).

Классификация препаратов половых гормонов.

1. Препараты мужских половых гормонов:

1. Андрогены;

2. Анаболические стероиды.

2. Препараты женских половых гормонов:

1. Эстрогены;

2. Гестагены (прогестины);

3. Гормональные контрацептивы.

Препараты мужских половых гормонов.

Андрогенный гормон тестостерон вырабатывается в интерстициальных клетках Лейдега семенников (яичек) и в небольших количествах в коре надпочечников. Его выработка регулируется ЛГ передней доли гипофиза. Тестостерон осуществляет в организме мужчины две основные функции: андрогенную – развитие репродуктивной системы, формирование вторичных половых признаков, развитие сперматогенеза, либидо, потенцию; и анаболическую – увеличение синтеза белка во многих тканях, особенно в мышцах, укрепление костной ткани.

Андрогены.

Препараты с андрогенной активностью применяют только по назначению и под контролем врача у мужчин при недостаточной функции половых желез (половом недоразвитии, импотенции и др.), а также у женщин при раке молочной железы и яичников, дисменорее, климактерических расстройствах.

Тестостерон (Андрогель)

Тестостерона пропионат

Тестостерона ундеканоат (Андриол, Небидо)

Тестэнат

Дростанолон

Гестринон

Метилтестостерон

Омнадрен 250

Побочные эффекты встречаются, как правило, у женщин: эффект мускулинизации (вирилизм) – огрубление голоса, рост волос по мужскому типу и т.д. Противопоказаны при раке молочной железы у мужчин, раке предстательной железы, тяжелых поражениях печени, беременности и лактации.

В настоящее время широко применяются антиандрогенные препараты. Они назначаются мужчинам с гиперплазией и неоперабельной карциномой предстательной железы, гиперсексуальным синдромом, женщинам с гиперандрогенией. Основными препаратами данной группы являются блокаторы андрогенных рецепторов: Ципротерон (Андрокур, Андрокур депо)

Флутамид

Нилутамид

Бикалутамид (Билумид, Калумид, Касодекс)

ингибиторы 5α-редуктазы: Финастерид (Простерид, Финаст)

Анаболические стероиды.

Это синтетические вещества, близкие по структуре к андрогенам, обладающие высокой анаболической и низкой андрогенной активностью. Они стимулируют синтез белка, при их применении повышается аппетит и масса тела, ускоряется кальцификация костей при остеопорозе, усиливаются процессы регенерации. Для достижения выраженного эффекта одновременно с анаболическими препаратами больные должны получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ. Используют анаболические стероиды при истощении, астении, длительном применении ГКС, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов при переломах костей, после перенесенного инфаркта миокарда и других заболеваниях.

Метандростенолон (Неробол, Дианабол)

Ретаболил (Нандролона деканоат)

Феноболин (Нандролона фенилпропионат, Нероболил)

Силаболин

Оксандролон

Станозол

Этилэстренол

Побочные эффекты: тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани (замедление и прекращение роста скелета при применении в детском возрасте), иногда нарушение функций печени. Противопоказания: рак предстательной железы, тяжелые поражения печени, беременность и лактация.

Препараты женских половых гормонов.

В яичниках под влиянием гонадотропных гормонов передней доли гипофиза вырабатываются два вида гормонов: эстрогены – синтезируются в фолликулах в процессе их созревания в первой половине менструального цикла, основными гормонами являются эстрадиол, эстрон и эстриол; и гестагены (прогестины) – синтезируются желтым телом, образующимся в полости фолликула после овуляции, основным гормоном является прогестерон.

Эстрогены.

Под действием эстрогенов происходит развитие половых органов и вторичных половых признаков, пролифирация эндометрия в первой половине менструального цикла, участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани, снижают ее резорбцию, оказывают гипохолестеринемическое действие. Эстрогенные препараты применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др. Иногда их назначают при гипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и при спазмах периферических сосудов. Входят в состав комбинированных гормональных контрацептивов и антиклимактерических средств.

Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Эстрогенные препараты противопоказаны женщинам при злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов (в возрасте до 60 лет), при мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, тромбофлебитах, беременности, с осторожностью применяются при заболеваниях печени и почек.

Классификация эстрогенных препаратов.

1. Стероидного строения.

Эстрон (Фолликулин) – исключен из Реестра лекарственных средств РФ

Эстрадиол (Дивигель, Климара, Эстримакс, Эстожель, Эстрофем)

Эстрадиола валерат (Прогинова)

Этинилэстрадиол (Микрофоллин)

Эстриол (Овестин)

Местранол

2. Нестероидного строения:

Гексэтрол (Синэстрол)

Сигетин – оказывает утеротонизирующее действие, улучшает плацентарный кровоток.

В настоящее время применяются также антиэстрагенные средства. Их используют для лечения эстрагензависимого рака молочной железы у женщин в менопаузе.

Тамоксифен (Нолвадекс), Фазлодекс (Фулвестран), Торемифен (Фарестон)

Анастразол (Аримидекс), Летрозол (Фемара), Эксеместан (Аромазин)

Кломифен (Клостилбегит) – применяют при эндокринном бесплодии у женщин, андрогенной недостаточности и олигоспермии у мужчин.

Гестагены (прогестины).

Под действием гестагенов происходит дальнейшая трансформация эндометрия во второй половине менструального цикла, а при оплодотворении яйцеклетки – формирование децидуальной оболочки и плаценты. Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела (угроза прерывания беременности, привычный выкидыш в первой половине беременности), дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др. Входят в состав комбинированных гормональных контрацептивов и антиклимактерических средств.

Прогестерон (Крайнон, Утрожестан, Прожестожель (при мастопатии))

Оксипрогестерона капронат

Прегнин (Этистерон)

Аллилэстренол (Туринал)

Дидрогестрон (Дюфастон)

Линестренол (Оргаметрил)

Гестринон (Неместран)

Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера) при раке молочной железы

Норэтистерон (Норколут) и матки

Мегестрол

Левоноргестрел (Мирена, Постинор, Эскапел)

Этинодиол для контрацепции

Норгестрел

Норгестимат

Противопоказания: нарушения функций печени и почек, гепатит, склонность к тромбозам, опухоли половых органов и молочной железы.

Также в настоящее время применяются антигестагенные препараты. Их чаще всего используют для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дня аменореи):

Мифепристон (Пенкрофтон)

Гинепристон – для экстренной посткоитальной контрацепции.

Гормональные контрацептивы.

Это средства, предохраняющие от нежелательной беременности. Механизм действия: подавляют овуляцию за счет угнетения выработки гонадотропных гормонов гипофиза, предупреждают оплодотворение яйцеклетки, тормозя моторику маточных труб, увеличивая время прохождения яйцеклетки в полость матки, повышают вязкость и кислотность слизи в шейке матки, что препятствует прохождению сперматозоидов в полость матки и ускоряет их гибель, нарушают условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, изменяя функции эндометрия.

Классификация гормональных контрацептивов.

1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (комбинированные оральные контрацептивы – КОК):

В состав этих препаратов входят эстрогенный (чаще всего – этинилэстрадиол) и гестагенный компоненты. По дозе этинилэстрадиола принято выделять высокодозированные гормональные контрацептивы (содержат более 35мкг этинилэстрадиола), которые в широкой практике практически уже не применяются ввиду повышенной частоты возникновения побочных эффектов, низкодозированные гормональные контрацептивы, в состав которых входит 35 мкг и меньше этинилэстрадиола и микродозированные гормональные контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола 20 мкг. По структуре гестагенного компонента КОК препараты подразделяются на три поколения: препараты I-го поколения содержат норэтистерон и его производные, II-го - левоноргестрел, III-го - гестоден, дезогестрел, диеногест и др., которые оказывают также антиандрогенное действие.

а) Монофазные – содержат постоянную дозу эстрогена и гестагена в течение всего цикла.

Их начинают принимать с 1 – 5 дня менструальной реакции по 1 таблетке в день вечером в течение 21 дня, затем 7 дней перерыв. Некоторые препараты содержат 28 таблеток в упаковке, 7 из которых не содержат гормонов и применяются каждый день без перерыва, это исключает возможность пропусков приема препарата. Применение КОК требует высокой самоорганизации женщины. В случае пропуска приема препарата, если с момента последнего приема прошло не более 12 ч, то нужно принять пропущенную таблетку, и далее продолжить прием в обычное время. Если с момента приема последней таблетки прошло более 12 ч, то надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется и рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции.

• Высокодозированные – Нон-Овлон, Бисекурин, Овидон, Демулен, Местранол – в настоящее время с целью контрацепции, как правило, не применяются из-за большого количества побочных эффектов.

• Низкодозированные – Фемоден, Минизистон, Микрогинон, Ригевидон, Марвелон, Регулон, Силест, Минулет, Жанин, Ярина, Белара

Диане-35, Белуне 35 – оказывают антиандрогенное действие.

• Микродозированные – Логест, Линдинет, Мерсилон, Новинет, Джес

б) Двухфазные – первые 10 таблеток содержат эстроген, а остальные 11 - эстроген и гестаген –

Антиовин

в) Трехфазные – содержат ступенчато увеличивающуюся дозу гестагенов и меняющуюся дозу

эстрогенов с максимальным ее содержанием в середине цикла – Три-Регол, Тризистон, Триквилар, Три-Мерси

• Отдельно рассматриваются комбинированные эстроген-гестагенный препараты ТТС Евра – трансдермальная форма гормонального контрацептива; и НоваРинг – вагинальное кольцо.

КОК могут применяться не только с целью контрацепции, но при некоторых гинекологических заболеваниях: эндометриозе, нарушениях менструального цикла, мастопатии, хроническом воспалении придатков и др. Развитие побочных эффектов связано в большинстве случаев с наличием в препарате эстрогенного компонента: межменструальные кровянистые выделения, снижение зрения, головные боли, повышение артериального давления и свертываемости крови, отеки, повышение массы тела и др. Противопоказания: женщинам старше 45 лет (пр курении – старше 35 лет), беременность, лактация, склонность к тромбозам, гипертоническая болезнь, опухоли любой локализации, тяжелые поражения печени и почек, сахарный диабет, мигрень и др.

2. Гестагенные препараты.

а) Циклические (мини-пили) – Микролют, Микронор, Эксклютон, Континуин, Чарозетта.

Применяются в случаях, когда применение эстрогенов противопоказано. Принимаются с 1 дня менструальной реакции ежедневно в течение 28 дней без перерыва. Их применение требует от женщины высокой самодисциплины, т.к. при пропуске приема препаратов надежность контрацепции будет недостаточной.

б) Посткоитальные – Постинор, Эскапел. Применяются не позднее 72 часов (96 часов при

приеме Эскапела) после незащищенного полового акта или в случаях, когда выбранный способ контрацепции имеет низкую надежность. Применять эти средства можно не чаще 1 раза в месяц.

в) Пролонгированного действия – Норплант (инплант), Депо-Провера (масляный раствор для

инъекций), Мирена (внутриматочная система).

Побочные эффекты: кровянистые выделения из влагалища (как правило, преходящие). Противопоказаны при тяжелых нарушениях функций печени, опухолях половых органов и молочной железы, беременности.

Выбор гормонального контрацептива осуществляется только врачом с учетом исходного гормонально статуса женщины, результатов исследования крови, сопутствующих заболеваний и других факторов.

В настоящее время создан ряд комбинированных эстроген-гестагенных препаратов, применяемых для лечения климактерических нарушений и для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в менопаузе.

Клиогест, Паузогест, Триаклим

Цикло-Прогинова

Климодиен, Климонорм

Дивина, Дивисек, Индивина

Анжелик

Климен – оказывает антиандрогенное действие.

Вопросы для самоконтроля:

1. Перечислите препараты мужских половых гормонов, укажите их применение, возможные побочные эффекты.

2. Перечислите антиандрогенные препараты и их применение.

3. Перечислите препараты анаболических стероидов, укажите их основные эффекты, показания к применению и возможные побочные эффекты.

4. Объясните роль эстрогенов в организме женщины, перечислите показания к применению эстрогенных препаратов.

5. Перечислите эстрогенные препараты стероидного и нестероидного строения, укажите противопоказания к их применению.

6. Перечислите антиэсторгенные препараты, укажите показания к их применению.

7. Объясните роль гестагенов в организме, перечислите показания к применению гестагенных препаратов.

8. Перечислите гестагенные препатраты, укажите противопоказания к их применению. Перечислите антигестагенные препараты и показания к их применению.

9. Объясните механизм действия гормональных контрацептивов.

10. Перечислите препараты комбинированных оральных контрацептивов, объясните их деление на моно-, двух- и трехфазные, высокодозированные, низкодозированные и микродозированные.

11. Перечислите показания к применению КОК, их возможные побочные эффекты и противопоказания к применению.

12. Перечислите основные группы гестагенных контрацептивов, перечислите препараты этих групп и их применение.

13. Перечислите побочные эффекты и противопоказания к применению гестагенных контрацептивов.

14. Перечислите комбинированные антиклимактерические препараты, укажите показания к их применению.