Лекция №8

Тема: Регуляция функций эндокринных желез. Классификация, характеристика гормонов гипофиза. Препараты гормонов щитовидной, паращитовидной и поджелудочной желез.

Гормональные средства – это вещества, полученные из эндокринных желез животных, или их синтетические аналоги, регулирующие обменные процессы, рост и регенерацию, а также воспроизводство и темп старения организма. Эндокринная система представляет собой группу желез и вместе с нервной системой образует сложный нейроэндокринный комплекс, который обеспечивает гомеостаз организма. Этот комплекс включает три уровня регуляции:

• гипоталамус – синтезирует местные регуляторные гормоны, так называемые релизинг-факторы, одни из которых (либерины) стимулируют секрецию гормонов аденогипофиза, а другие (статины) – угнетают;

• гипофиз (точнее его передняя доля аденогипофиз) – синтезирует и выделяет в кровь тропные гормоны, которые контролируют функции многих периферических эндокринных желез;

• периферические эндокринные железы – включают щитовидную, паращитовидную, поджелудочную железы, кору надпочечников и половые железы. Гормоны, вырабатываемые этими железами, регулируют все основные функции организма.

В медицинской практике гормональные препараты используются для заместительной терапии при недостаточной секреции гормонов какой-либо железы, с целью симптоматической терапии для лечения некоторых неэндокринных заболеваний, а также как диагностические средства при исследовании функционального состояния эндокринных желез, иногда для подавляющего воздействия (гормональная контрацепция). Для лечения заболеваний, обусловленных гиперпродукцией какого-либо гормона, применяются антигормональные препараты.

Препараты гормонов гипофиза.

Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней. Передняя и средняя доли содержат железистые клетки и объединятся под названием аденогипофиз. Задняя доля содержит аксоны нейронов гипоталамуса, в которых гормоны не синтезируются, а накапливаются, поступая из тел нервных клеток, поэтому эта доля называется нейрогипофиз.

Передняя доля гипофиза синтезирует тропные гормоны, выработка которых регулируется релизинг-факторами гипоталамуса. Гормоны передней доли гипофиза:

• Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – стимулирует выработку глюкокортикостероидных гормонов (ГКС) коры надпочечников. При дефиците данного гормона развивается надпочечниковая недостаточность.

Препараты: Кортикотропин

Тетракозактид (Кортикосин-депо, Синактен-депо)

Применяются в диагностических целях при исследовании функционального состояния надпочечников и реже с лечебной целью по тем же показаниям что и глюкокортикостероиды (противовоспалительная и иммунодепрессивная терапия). Побочные эффекты и противопоказания аналогичны ГКС (см. лекцию №9).

• Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) – стимулирует рост скелета и организма в целом, усиливает синтез белка (анаболическое действие). При недостатке этого гормона в детском возрасте развивается карликовость (гипофизарный нанизм).

Препараты: Соматотропин (Генотропин, Соматрем, Нордитропин, Сайзен, Хуматроп, Растан)

С диагностической целью у детей с низкорослостью применяют аналог релизинг-фактора гипоталамуса соматолиберина Серморелин.

При избытке СТГ во взрослом возрасте развивается акромегалия. Для лечения этого заболевания применяются ингибиторы секреции гормона роста, которые являются аналогами релизинг-фактора гипоталамуса соматостатина: Октреотид (Сандостатин), Лантреотид (Соматулин), Соматостатин (Стиламин).

• Тиреотропный гормон (ТТГ) – стимулирует образование и секрецию гормонов щитовидной железы. При его недостатке развивается ее гипофункция.

Препарат: Тиротропин

Применяется чаще для диагностических целей при заболеваниях щитовидной железы и иногда при ее злокачественных опухолях.

• Гонадотропные гормоны:

• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – стимулирует у женщин деление и развитие фолликулов, созревание яйцеклетки, выработку эстрогенов, подготавливает овуляцию, у мужчин – развитие семянных канальцев и сперматогенез, выработку тестостерона клетками яичек. При его дефиците развивается половой инфантилизм.

Препараты: Гонадотропин менопаузный (Пергонал, Менотропины, Менопур)

Урофоллитропин

Гонал-Ф

• Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – у женщин стимулирует овуляцию, образование желтого тела, выработку прогестерона и эстрогенов, у мужчин – выработку тестостерона.

Препараты: Гонадотропин хорионический (Пролан)

Хориогонин, Овитрель

Профази, Луверис

Применяются у женщин при нарушении менструального цикла, некоторых формах бесплодия, у мужчин при недоразвитии половых желез, крипторхизме.

В настоящее время синтезированы аналоги гонадотропин-релизинг-фактора гипоталамуса гонадорелина Гозерелин (Золадекс), Трипторелин, Лейпрорелин, которые в зависимости от дозировки могут стимулировать или угнетать выработку гонадотропных гормонов. Чаще всего их применяют для подавления выработки ФСГ и ЛГ при раке предстательной железы, раке молочной железы, эндометриозе.

Также угнетающим действием на выработку гонадотропных гормонов обладает синтетический препарат Даназол (Дановал, Даноген, Данол), который применяется при эндометриозе, гинекомастии и маточных кровотечениях.

• Лактотропный гормон (ЛТГ, пролактин) – стимулирует развитие молочных желез и лактацию.

Препарат: Пролактин (Лактин)

Применяется при гипогалактии (недостаточном выделении молока) у женщин в послеродовом периоде. Для подавления избыточной выработки пролактина (при прекращении грудного вскармливания, галакторее, пролактинпродуцирующей опухоли гипофиза) применяют дофаминомиметик Бромкриптин (Парлодел).

Средняя доля гипофиза продуцирует меланоцитостимулирующие гормоны, которые улучшают остроту зрения, адаптацию к темноте.

Препарат: Интермедин

Применяется при дегенеративных поражениях сетчатки, гемеролопии и других нарушениях зрения.

Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) накапливает и выделяет в кровь два гормона:

• Окситоцин – оказывает стимулирующее влияние на миометрий.

Препараты: Окситоцин

Дезаминоокситоцин (Сандопарт, Демокситоцин)

Применяются для стимуляции родов и остановки послеродовых кровотечений.

• Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) – усиливает реабсорбцию воды в дистальной части нефрона, оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру матки.

Препараты: Адиурекрин

Десмопрессин (Эмосинт)

Фелипрессин

Применяются в основном при несахарном диабете. Могут вызывать побочный эффект в виде повышения артериального давления.

Комбинированные препараты (содержат окситоцин и вазопрессин): Питуитрин, Гифотоцин

Препараты гормонов щитовидной железы.

Щитовидная железа вырабатывает три гормона: йодсодержащие – тироксин (Т₄), трийодтиронин (Т₃) и полипептидный – кальцитонин.

Для выработки тироксина и трийодтиронина необходим йод. Его поглощение железой, выработка и высвобождение гормонов в кровь регулируется тиреотропным гормоном передней доли гипофиза. Тиреоидные гормоны оказывают стимулирующее влияние на обмен веществ, повышают основной обмен и температуру тела, регулируют рост и развитие организма, влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При недостатке этих гормонов в детском возрасте развивается кретинизм (умственное и физическое недоразвитие), во взрослом возрасте – микседема ("слизистая опухоль" – снижение умственной и физической работоспособности, апатия, отек тканей, нарушение сердечной деятельности). В качестве средств заместительной терапии при гипотиреозе применяются препараты:

Левотироксин (L-тироксин, Эутирокс)

Трийодтиронина гидрохлорид (Лиотиронин)

Тиреоидин содержат левотироксин и

Тиреотом трийодтиронин

Тиреокомб содержат левотироксин, трийодтиронин и

Йодтирокс калия йодид

Для профилактики и лечения гипотиреоза, связанного с дефицитом йода в продуктах питания применяют препараты йода: Калия йодид, Йод-Актив, Йодомарин, Йодбаланс, Микройодид и др.

При избыточной выработке тиреоидных гормонов развивается тиреотоксикоз (Базедова болезнь, гипертиреоз). При этом процессы катаболизма начинают преобладать над анаболическими, повышается возбудимость (бессонница, плаксивость, беспокойство), усиливается сердечно-сосудистая деятельность (тахикардии, повышение АД), повышается температура тела. Для лечения этого заболевания применяются антитиреоидные препараты, основными из которых являются:

Мерказолил (Тиамазол, Тирозол)

Пропилтиоурацил (Пропицил)

Карбимазол

Также могут использоваться Трийодтиронин, Дийодтирозин и препараты Йода в высоких дозах, т.к. при этом угнетается тиреотропная функция гипофиза, что ведет к снижению выработки тиреоидных гормонов.

Кальцитонин в отличие от йодсодержащих гормонов участвует в регуляции обмена кальция. Он способствует накоплению кальция в костной ткани и предотвращает декальцификацию костей, что приводит к снижению уровня кальция в крови.

Препараты: Кальцитонин

Миакальцик

Кальцитрин

Применяются при остеопорозе и при нефрокальцинозе.

Препарат гормона паращитовидной железы.

Паращитовидная железа секретирует паратгормон, который регулирует обмен кальция и фосфора и является антагонистом кальцитонина, т.е. вызывает декальцификацию костной ткани, способствует всасыванию кальция в ЖКТ, увеличивает его реабсорбцию в почечных канальцах и т.о. повышает содержание кальция в плазме крови. Резкое снижение уровня паратгормона встречается, как правило, после операций на щитовидной железе вследствие случайного удаления паращитовидных желез и приводит к развитию тетании (тонико-клонические судороги).

Препарат: Паратиреоидин

Применяется при тетании совместно с препаратами кальция (Кальция хлорид), при хроническом гипопаратиреозе и спазмофилии у детей (заболевании, сопровождающемся гипокальциемией и судорожными реакциями).

Препараты гормонов поджелудочной железы.

Как эндокринный орган поджелудочная железа оказывает наибольшее влияние на углеводный обмен. Она вырабатывает два основных гормона: инсулин (вырабатывается β-клетками островков Лангерганса и оказывает гипогликемическое действие) и глюкагон (вырабартывается α-клетками и вызывает гипергликемию).

Инсулин оказывает многоплановое действие на обмен веществ: облегчает транспорт глюкозы в клетки и т.о. снабжает их энергетическим материалом, усиливает синтез гликогена, оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен. При недостатке инсулина в организме развивается сахарный диабет. Заболевание характеризуется повышением уровня глюкозы в крови (гипергликемия) и моче (глюкозурия), нарушением жирового (кетонурия) и белкового обменов, жаждой, полиурией и тяжелыми осложнениями в виде ангиопатии, нефропатии, ретинопатии, гипертонии и др.

В зависимости от причин и сроков возникновения заболевания различают два вида сахарного диабета:

• Сахарный диабет I типа, инсулинзависимый (ИЗСД)

• Сахарный диабет II типа, инсулиннезависимый (ИНЗСД)

Средства для лечения ИЗСД.

Сахарный диабет I типа развивается, как правило, у лиц молодого возраста вследствие отсутствия или недостаточной выработки инсулина клетками поджелудочной железы или его дефектом. Данное заболевание требует пожизненной заместительной терапии препаратами инсулина.

Классификация препаратов инсулина.

1. Рекомбинантные инсулины человека – получены методом генной инженерии, идентичны естественному инсулину, поэтому вызывают меньше побочных эффектов, чем другие препараты инсулина. Маркируются буквами Ч, Н, НМ. По длительности действия делятся на:

1. Короткого действия – начинают действовать через 30 мин (20мин – 1,5 часа) после введения, пик действия через 3 часа (1 – 5 часов), общая продолжительность – 7 часов (4 – 8 часов). Применяются п/к, в/м, в/в. Их можно применять как для коррекции уровня глюкозы в крови перед каждым приемом пищи (чаще п/к), так и при диабетической коме (в/в). Актрапид НМ

Инсулин Рапид

Инсули ЧМ

Хоморап 40

Хумулин Регулар

Ринсулин Р

Биосулин Р

К этой группе относятся также аналоги человеческого инсулина: Апидра, Новорапид, Хумалог

2. Средней длительности действия – начинают действовать через 2 часа (1 – 2,5 часа) после введения, пик действия через 5 часа (2 – 18 часов), общая продолжительность действия – 18 часов (8 – 26 часов). Применяются п/к, реже в/м для плановой базисной терапии сахарного диабета. В маркировке иногда указывается буква Л – ленте.

Протофан НМ

Протафан НМ

Инсулин Базал

Инсуман Базал

Хумулин Л

Инсулин хумолонг 40

Монотард НМ

Биосулин Н

Ринсулин НПХ

К этой группе относятся также комбинированные препараты, содержащие смесь инсулинов короткого и длительного действия, за счет чего они оказывают быстрое и продолжительное действие: Инсулин микстард 30 НМ

Инсуман Комб

Хумалог Микс

Новомикс 30 Пенфилл

2. Длительного действия – начинают действовать через 3 часа (1 – 4 часа), пик действия через 15 часов (3 – 24 часа), общая продолжительность действия – 28 часов (26 – 36 часов). Применяются п/к, реже в/м для планового базисного лечения. На маркировке могут указываться буквы У-Л – ультраленте.

Инсулин ультратард НМ

Хумулин У-Л

Левемир

Лантус – можно вводить в/в.

2. Инсулины животного происхождения – получают из поджелудочной железы свиней (наиболее близки к человеческому инсулину) и крупного рогатого скота. Свиной инсулин маркируется буквой С и выпускается в виде очищенных препаратов (монопиковых – МП) и высокоочищенных (монокомпонентных – МК). Говяжий инсулин маркируют буквами ГМК. По длительности действия животные инсулины также как и человеческие делятся на три группы:

1. Короткого действия – Актрапид МС, Илетин II Регуляр, Инсулин Максирапид ВО-С,

Инсулин С, Инсулпар СПП, Инутрал СПП

2. Средней длительности действия – Илетин II Л, Илетин II НПХ, Инсулин Ленте СПП,

Инсуман Базал, Монотард МС, Протафан МС

3. Длительного действия – Инсулин суперленте СПП, Инсулин Ультраленте ВО-С

Побочные эффекты инсулинотерапии: гипогликемия, аллергические реакции, липодистрофия кожи, развитие резистентности.

Средства для лечения ИНЗСД.

Сахарный диабет II типа развивается в основном у людей старше 40 лет, часто имеющих избыточную массу тела. Его развитие может быть связано с уменьшением выработки инсулина поджелудочной железы в связи с ее острым или хроническим воспалением, а также со снижением количества и чувствительности рецепторов органов-мишеней к инсулину. Препараты инсулина для лечения этого типа диабета применяются только в тяжелых случаях. Основными средствами лечения ИНЗСД являются пероральные гипогликемические средства (синтетические сахароснижающие препараты), которые применяются на фоне диетотерапии.

Классификация синтетических сахароснижающих средств.

1. Производные сульфанилмочевины. Механизм действия: Усиливают выработку и выделение инсулина β-клетками поджелудочной железы и повышают его активность. Выделяют три поколения данных препаратов:

I поколение – Толбутамид (Бутамид, Растинон) применяются редко, т.к. вызывают

Карбутамид (Букарбан, Оранил) много побочных эффектов

Хлорпропамид (Диабенез)

II поколение – Глибенкламид (Маниннил, Глибурид, Глиданил)

Глипизид (Минидиаб)

Гликвидон (Глюренорм)

Гликлазид (Диабетон) – улучшает микроциркуляцию

III поколение – Глимепирид (Амарил, Глемаз)

Побочные эффекты: диспепсия (тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции, угнетение кроветворения, развитие толерантности. Противопоказания: Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, недостаточность функций печени и почек.

2. Бигуаниды. Механизм действия: стимулируют распад глюкозы в тканях, тормозят глюгонеогенез, замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, повышают чувствительность рецепторов тканей к инсулину. Особенно показаны препараты этой группы у больных с ожирением.

Буформин (Адебит, Силубин)

Метформин (Глюкофаг, Сиофор, Багомет, Метфогамма)

Фенформин

Акарбоза (Глюкобай)

Побочные эффекты: диспепсия, металлический привкус во рту. Противопоказания: те же, что и у препаратов первой группы, а также ацидоз и склонность к нему.

Глюкагон применяется редко, в основном при гипогликемической коме, связанной с передозировкой сахароснижающих препаратов, а также при острой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке, т.к. помимо гипергликемического действия оказывает кардиотоническое действие. Однако при этом он повышает потребность сердца в кислороде.

Вопросы для самоконтроля:

1. Объясните принципы регуляции функций эндокринной системы и показания к применению гормональных препаратов.

2. Перечислите гормоны, вырабатываемые адено- и нейрогипофизом.

3. Перечислите препараты соматотропного гормона и показания к их применению.

4. Перечислите препараты, угнетающие выработку соматотропного гормона, и показания к их применению.

5. Перечислите препараты гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) и показания к их применению.

6. Перечислите препараты, угнетающие выработку гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ), и показания к их применению.

7. Перечислите препараты, увеличивающие и угнетающие выработку лактотропного гормона, и показания к их применению.

8. Перечислите препараты гормонов задней доли гипофиза и показания к их применению.

9. Перечислите препараты, применяемые для профилактики и лечения гипотиреоза.

10. Перечислите антитиреоидные препараты и показания к их применению.

11. Перечислите препараты, являющиеся аналогами кальцитонина и паратгормона, объясните их влияние на кальциевый обмен, назовите показания к применению.

12. Перечислите группы препаратов, применяемые для лечения сахарного диабета I и II типов.

13. Назовите классификацию препаратов инсулина.

14. Объясните применение препаратов инсулина в зависимости от длительности действия, перечислите их возможные побочные эффекты.

15. Перечислите препараты группы производных сульфанилмочевины, объясните их механизм действия, укажите показания к применению и возможные побочные эффекты.

16. Перечислите препараты группы бигуанидов, объясните их механизм действия, укажите показания к применению и возможные побочные эффекты.