Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

491

современА.

Флем(1922),чингахнувшегок к

-торазначашку

Петрисбактериальн

ымикультуризаметившегонаследующийми

деньфокальныйлизисмикроорганизмов,подвергшихсяйствию

-

егослюны.Лизоцимгидролизуетмурамилглюкозаминграм

положибактерий,номожетповреждатьльныхдругие

гидролазытучных

пептид.Осроигриканыбуюлмь ркерныеют

—

клетокибазофилов

триптаза,активирующаяпутем

ограничепротеолкинсиногоновуюистемуза

химаза (см.ниже

главу

),разрушающая

хондроитинсульфатысосудист

ойстенки,а,возмо,такжное

устрахоняющаядрА,ослабляющийитинсульфатдействие

перфоринаприк ллинг

-эффклецитотоксичностиктеточн.!Вй

жевремя,показано,чтолизосомальнферментнеспособные

что

самиразрушаинтакклеточнстенкьнуюбактерий, ую

заставилопереоценитьихрольбактерицидныхсобыт,гдеон, ях

—

скорее,потенцируютдействиеболеемощныхагальтерациинтов

акткислородныхвныхрадикалов.Действиебольшинства

лизосомферментова(льныхпр,глиинекоторыхкозидаз

прот)треаз

буеткислойсредычтоп вышаетихрольразгар

вос,приацидозеаления.

5. ФакторнекрозаопухолейФНО(

),продуктактивированных

макрофаговиТ

-лимфоцитовсм.ниже( разделЦитокины« при

воспалении»)способенвызываапоптознекрозопухолевыхь,а

—

инексобственныхторыхклеток,

высокихконцентрациях

-1иγ

-

например,гепатоцитов.Вместеинтерлейкином

интерфероном,данныйцитотоксичагентусиливаетген рациюский

вочагевоспоксалениязотадругихдаактивных

дверазновидности

—

кислородсодержащихрадикалов.ФНОимеет

α,известнуюкак

кахексин иβ,ранееназывавшуюся

лимфотоксин.

Кахексинвыделяется,преи,макрофагамиуществ,такжеТ нно

-

лимфоцитами,микроглиейадипс цичеместноетамиет

ри

цитотоксическоедействиемощнымсистемнымэффектомп

проникновениикровот.Этоделаетеговедущмедиатором

преиммуннптическогоотвс таш,атакжека

,восновном,медциатортотоксических

кахексии.RЛимфотоксин

лимфоцитовмакрофагов,обеспечиводинмеханизмовющий

клеточногокиллинг

-эффекта.

!

6. Катионныеантибиотическиебелки

492

— представляютсобой

группупротеинов,богатыхаргининомцистеином.Вследствие

своегоспецифическогосостава,ониоблн даютибольшей

активностьюпринейтрзнарНчто,льенияхп зволяетыхим

адиюбактерицидныхцитотоксических

действоватьраннюю

эффектов,доразвац.Этиагентытиядозапредставлены

макрофагахи,особенно,вазурофильныхгранулахнейтрофилов

имеют,очевидно,лизоспроисхождениемальное.Приэкзоцитозе

йствоватьвнеклеточно.

разрушениифагоцит,ониспосдеобныв

Катионныебелкивстраиваютсямембраныклеток

-мишеней

повышаютихионнуюпроницаемость,формируяионныйканал,

-

наподнекоторыхантибиотиковбие.Ониактивныпротиграм

отринекоторцательнграм ых

-положибактерийно льных

могут,какпредполагае,повреждатьисобственныеклетки,томся

числе,зараженныевирусами.Побочнымэффихдействияктом

служитповышениесосудистойпроницаемо.Важнымсемейстивом

катионныхбелков,активныхщелочнойсредеявляются

оимеютсяаналогичныебелки,активные

дефенз.Помэтогинымо

нейтсредеикомбинирующальнойсвойцитотоксический

эффектсосвойстваминейтпротеазальныхнапример(,

эластинолитичактивностью)Среди. нихвыд,ескойляются

псинG,

преимущественно,нейтрофбелказуроцидинкательные

сочетающбактерпотенциивотношениицидныеграм

-негативных

микробовсэластинолитическойактивностью.

7. Эозинофицитотоксбелкиьныеческие

(катионныйбелок

эозиглавнофиловнойснбелокыйэ зинофилов)Этиагенты. ,

бактерактивности, цидной

[287]

приотносительнонизкой

обладаютспос бностьювреждатьиубиватьпаразитов,

частности,гельминтовихличи.Од, окаеспецифичныо

могутвызыватьгибельсобственныхклеток, едних

яции

разрушеннымпривоспаленииилиподв ргшимсягранул

эозинофилом,являясь,возможно,существенноболее

аутопатог,чемблизкиенимд ннымифензиныазурофилин

нейтр.Молекуляфмимловаиккрделопиянаяразитовет

паразитарныемишеницитотокбелквеспоическихьмавхожимин

летокхозяинасм.(разделИммунный«

собственныекомпоненты

ответ»)Возможно. ,этимобъясняаутопатогенноеяд йствие

эозинофпротибелковльныхвогельминтных.Благодаря

!

493

цитотоксбелкам,эозинофмогутческучаствоватьКилым

-

клеточномэффекте.

8. Лактоферрин —

бактерицидный белокнейтрофилов,

дейскотоснвиеоронасвязываниивыгонейтральнойается

кислойсредежелеза.Приэтомбактериальныеклеткитеряют

действующенаобъектыфагоцит,ндлялизосомесвоихза

тором,поскольку,действ я

клетококазывающегосяцитопротек

внеклеточ,онуменьшаетпрожелезаикновениеочаги

воспаи линтенсивностьабленияразветц твленияпных

свободнорадикареакцийсм.выше(раздеМ« лхаьныхизмы

свободнонек»)Гуморальныеоб.адимехкальногоозанизмы

вторичнойальтерациимогутбытьсвязаныдействием

аутоантител.Приэтомаутоантителам гутпосвоередовать

—

разрушающеедействиече гуморальныйезугойагент

комплемент,индуцируявкачеопсаутофагоцитозтвеонинов,

висимыемеханизмыкл точной

могутпровоцироватьантителоза

цитотоксичностисм.(. Защищаясь288)экзогенных. агентов

—

микроорганизмов,иммуннаясистема

первичнойальтерации

выбираеткачесмишентакиважныевекомпонйбакт, ентырий

тодолжно

какбелкитеплшоБ(ка)вогоТ. Ше,эретически

эффективноослаблярезисбактериальныхентностьклеток

повреждению.

НоструктураБТШвысококонсервативнаунаследована

человечклептекамискимирвопобезчтирганизмовменений.

Поэтому,иммуннаязащита,напрподобныевленмишени, ая

-заперекрестного

чреватааутосамоповреждениемллергическимиз

дейсаннатсобственныевияителБТШ(

с. 146-147).

Аутоантитеторамкфакомплемента,от какеченныепри

иназвание

восп,тиавнормекленияхполучил

«иммунок»Они. оусигутнгливатьютинины

комплементзавлитическиепроцессы. симые

!

Доказ,чтонекоантителаовэкспорыесамрименте

494

вызываютапоптозклеток

-мише.Обнаруженыей

иммуноглобулинысферментатисвойствами,проя нымиляющие

-азы,

активностьгликозидаз,топоизомеразы,пептидазыдажеДНК

котмвозникатьрыегутбольныхаутоиммуннымизаболеваниями

соединительнойтканипоид отип

-антиидиотипическомумеханизму,

как

антителапротиваутоантител

кактивным

центрам

соответствующихфермент

ов(A. M. Шустерисоавт. 1992)Однако.

неизвестно,восплиреальнооизвподмеханизмыдятсябные

альтерацииприаутоиммунномвоспалении.

Нарядусгуморальнымеханизвторичнойальтерациим,ами

исключительнуюр,особенно,пригипереакцияхргических

замедлтипа,тоенногостьприпродуктхронивномческом

клеточныемеханизмы

гранулёматозномвоспалении,играют

самоповреждения.

Срединихвыделяют:

• Нейтрофильныймакрофагальныйфагоцитоз,прикотором

фаголизосиспользуетдляцитотоксическогомаили

бактерицидногоэффектамногиеизгуморальныхагентов,

перечисленныхвыше,находящиесявнейввысконцентрацияхких

(кислоргалрадогеновыедные, икалыдролазы,дефензины,

[288] данным,фагоциты

лактоферрин,азуроцидин)По.некоторым

могутприменятьдляэтой

целимочевину.Фагоцит,какспособз

вторичнойальтерации,направляется,частности,опсоническим

и C 3d)Его.

действиемантителфрагкомплементаентов(C

3b

поврдеждающеействиераспространяетсянаокружающуюмишени

фагоцитовтканьиз

-заэкзоцитгибелифагоцитов, собенноза,

нейтромбоцитов,филовневыдерживающихсобственного

окислительногоудара.Еслиобъектнапример( ,макропаразитили

инородноетело)фиксвтканяхинерованлиможетбытьпоглощен

из-засоотнегоразмсразмеромш фагоцитанияратакого(

маленьк,кактромб),наступаетготакназываемыйцит

,отличающийсянеобычайно

фрустрированныйфагоцитоз

сильнымэкзоцитозмедиатал омров

ьтерациейобъектасоседней

зоныткани.

!

495

• Клеточно-опосредованнаяцитотоксичность.Кроме

внутриклеточногофагоцимеханизмаоричнойальтерации

существуютитакиеклеточныеаль механизмыеративн,которые

-мишени.Они

звестныпод

нетребуютпоглощенияклетки

собирательнымназваниемклеточно«

-опосредованная

цитотоксичность»могутбытьусловноразделенына

антителозависимуюнеантителразн. видностьзависимую

Жертвамиклеточнцитотоксичностипривоспаленииймогутбыть

нетольопухолевыеклетки

бактериальныеклетки, ,заражевирусанныеми

внутриклеточнымипаразитами,такжесобственныеинтактные

клеткиорганпраутоиммунном( змавосп,например,лении

).

тироидХашимототе

Восуществленииэтогомеханизма

альтерациимогут

участвцитоТтоксическиевать

-лимфоцитыТ (

-киллеры),

нормальныекиллеры(NK

-клетки)лимфоидныеК

-клет,атакжеи

макрофаги.Приэтом,покрайнмер,некоторыеклеткий,

наприкиллеры,нормальные,способныобоимтипам

цитотоксичности.

• Антителозависимаяклеточнаяцитотоксичность

-клеток.

осуществляетсяпрофессиональнойгруппойК

К-клетки — условноеназваниеклеточныхэлементовлюбого

происхожденияТ (

-лимфоц,естественныхки,ллеровтов

-рецепторк

макрофаговидажеэозинофилов),имеющихFc

иммуноглобулинамлюбогоклассачаще(, Е)Gспособных

-опосредованного

реализоваальтерациюпутеман итело

приклеткр пления

-мишенифокальнц тотоксического

удара.ПоверхностныйFc

-рецепторК

-клеткираспознаетантитело,

прикклрепленное

етке-мишениобеспечиваетконтакт,

необходимыйдляубийства.Способзависитотства

-клетки.

гистологическойпринадлежностиК

Особенновыраженальтерациявозсиспользованиемаяикает

К-клеточногоэффектавходегиперэргическогоанафилактического

воспален,когдаиммуноглобулиныяΕвыз ваютизделение

-

тучныхклетокэозинофильногохемотфактораК ического

!

496

клеткамислужатактивирэозинофилыпониженнойванные

«Анафилактические

плотности.Какпоказнижевразделено

,большуюрольвпровокациитакогогиперальтеративного

эффектаимеютТ

-хелпевтоисекретпаогоыимируемые

стимуляторыпродукциммуноглобулΕц тотоксическойнов

-5иИЛ -4).

активацииэозинофилов

— интерлейкиныИЛ(

!

497

клональныхопухолевыхпроцессах,таккакспособныбез

-

предварительнойсенсвнезависимостибилизацииотПСГС

рестрикциираспознаватьподвергатьальтерациизараженны

е

вирусамиопухолевыеклетки.

Специальныйрецепторестественногокиллера(NK

-клетки)

опознаетклетку

-мишеньбезучанстиГКГС,погеновя

неизвестнымповерхностнымбелкам.Ча ественныхькиллеров

-2 иФНОαи

сильноактиподвоздейси ируеинтерлейкинасявием

превклеткиращаетсяповышенногоцитот тенциалаксического,

известныекаклимфокин

-активкиллеры.Имеютсярованные

попыткииспользовтакиеклеткизлокачественныхр тьпии

болезней.

Способыраспознавания,участвующиеклеточной

-тоотдельнымклеточным

цитотоксичности,неприуроченыккаким

типам,поэтомумиеилимфоидныеагентыкл точной

цитотмкомбинироватьгутксичносразличныепут

распознобъектоватаки.Вспомогательнуюванияроль

ртвыиграют

обеспеченконатакклующейтаижеитки

молекулыклеточнойадгезиисм(.ниже).

Способыубийсприцитотоксическихваклеточных

взаимодейсварьируют,считаедаже,чтовияходинклеточныйся

типможетиспользнескмеханизмовкиллингальковать.

Наиболизученхорошоп рфориновыймеха

низмкиллерного

эфф,предстктавклавссическомленныйидепри

неантителозестественныхсимойцитотокс.Гранулыичности

киллеровмногихТ

-киллеровсодержатмономформубелкарную

перфорина,которыйнапоминаетструктуреС

9-фрагмент

комплементаиего

активатор — серинэконтактаразу.Поссле

клеткой-мишеньюальтерациисодегранулосвобождаетсямоеи

перфоринформируеттороподобныеструктувмемишени. ане

-мишень

Черезобразованныепорыкальцийпроникаетклетку

запускаетпроцессапоптоза.Ки

ллервыживприлетаетльном

конт,такимеаквмембранетеантиперффакториновый

(«протектин»

) оказавшийся,,понекоторымсведениям,

А.

противовоспалительныммедиаторомхондроитинсульфатом

!

498

Наконец,цитотомак,нульрофагисические

-клеткиТ

-киллеры

способныбрабаклетыватьки

-мишенилимфотоксином,

кахексинцитотНКоксическим

-фа,которыетором

осущеотсроченныйкитвлэффектлерныйяютучаскальция, ием

нобезперфорина,опосредуютегочерезрецепиндукциорную

-

апоптоза.Мощнымсинерэтихагенявляетсяисγтом

интерферон,действующ,какблокаторнуклеиновогойнтеза

клеточного

клетке-мишени.Существуютиныеспособы

[290]

килли,независящперфоринанотга , откальция.

Приальтерацииповрнтолькождаютсяклетки.Характерная

реакциямежклеточногоматриксанаповреждениезаключается

дезорганизацииосновного

вещессоединтканивал( тельнойзисе

протеогигиалкурои)каслотыОслабляются. новой

цементирующиесвойстваэтихкомпонентов,повышается

диспмежклерсносколлиихгидртоьчных.овфильность

Увеличиваетсяпроницаемосновнвещества.Сходныегость

изменпрениятерпеваютколлагеновыеиэластическиеволокна.

Большоезначениеприэтоммеютф ,вырабатываемыерменты

фагоци,такжеамиивфибробластамированными,

синовиоцнекоторымиэп телами.еткамиКоллагенальными

деграповлдисеряниемрует

иновыхпротеазплазмин,(

кининоге,катепсинG,эластазанейтрофазы)и,особенно,прилов

воздействиицинк

-зависимыхметаллопротеазтканевой(

колл,расщепляющейгеназыволокнистыйколлаген,желатиназы,

разрушающейаморфныколлаген,вчастности,базальных

мембран,такжестромализ,деграмодирновующихфные

коллагены,

-ассоциироадгезивныебелкианные

проте)Б. овкладгликаныльшойэтовносятхимазатриптаза

-1),факторыроста

тучныхклеток.МногиецитокиныФНОα(,ИЛ

!

499

тромбоцитов,фибробластов,

эпидермисасм.табл(.

11) —

стимуллизисколлагаморфногоруютвенащества,

трансфакторростаормирующийβглюкокортикоиды

ингибируютэтипроцессы.Внормеак упомянутыхивность

литическхорферментовминимальнаконтролируетсяшо.Т,

коллагеназысекретируютсявформенеактивногопрофермента,

такжесдержтканевымиваютсянгибиторамиметаллопротеазв(

частности,гликопротеиднымингибиторомс.в. кД45)В.острую

фазувоспалентакиемедиат,какг япохлориплазмры, инт

еназы,продукциямезенхимальными

активируютпроколлаг

клеткамиингибпроснижаетсяеазЛоров(.

М. Матрисян, 1990).

Картиныальтмежклеточногорациивеществасоединительной

тканиизвпатологическойныанатомиикакмуко дное

адияегоальтерации

фибриноидншедшаянабух,далекз ниесто

Н. Струков, 1974).

— какфибриноидныйнекрозА(.

!

500

Следующейфазойсосудистойреакциипривоспалениислужит

ованного

артериальнаягиперем,котораяначсмассирнается

расширенияартериол,затем

— ивенул.Возрастаетчисло

функционкапилляров,линейная,осрующих,обенноъемная

скоро,адекватностьвотокаувеличиваютсялимфообразование

[291] лимфоотток.Парциальноедавлениекислородаткани

повышается,

аартерио -венорапознкислородуицааяпонижается.

Повышенноесодержаниеокислгемвнногоглобинаттекающей

кровиувеличениечислафункционирующихкапилляров

обуслразодноговливаютклассзтиепр чесзнакихов

изменениявлекутзасобой

воспаления — красно(«rubor»)Этиы .

увеличениескорорастстивоспаленнойнияплтканью.

Вместеактивациейметаб,ос,офагоцитирующихбеннолизма

клетках,удельнаятеплопродукциякоторыхприфагоцитозе

Левина(1974),3

-4раза,эти

возр,подастаетКнным.

микроциркунияоризменотвезалтсокальтвенныеое

повышениетемпературынадочагомвоспаления(«calor»).

— важноезащитное

Активизацияметабочагевоспалениялизма

последствиеартериагипер.Слеподьнойдуетмии,чтоеркнуть

евиднаяпривоспалениитканей

местнаягипертермия,оч

термическойоб« »органлочкизма

— покрововтела,скелетных

мышц,нестольвыражевоспалениипри утреннихорганов,

относящихсяктермодядру«»,имеющемунамичвысокуюскому

Чандрасома,К.

Р.

Тэйлор, 1998).

базальнуютемпературуП(.

ПомнениюР.

КотранаиВ.

Кумара(1994),уженаэтойстадии

ещедосколько

-нибудьзначительногоповышениясосудистой

проницаем,происхувеличениевыхожстидидкойа

составляющейплазмыкровиизсосудаподвоздействием

ростатическогодавартериолахления

повышеместгиднного

наартериальномконцекапилляров.Этовлечетзасобой