Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

611

взаимикроорганизмоводействияклеток.

В1930годушотландскийдиетологД.

П. Катбертсонвыполнил

класисичслнакрыседовэкспериментальнымикиениях

перелом,доказавми

шие,чтоострофазныйответкакнатравму,так

инаинфекцию,равнопредусмактивациюатриваетаболизма

отрицаазобалте.истыйТобразомькимнс,ыйталоясно,что

острофазныйответподразумеваетширокуютиповую

метаболическуюперестройку..

Цитокины — исрединихИЛ

-1,назвапоэндогеннымачалуный

пирогеномилифакторомактивациилимфоцитов,былиобнаружены

в1957году.Споявлениемантисыворкотдельнымцит кинамток

гибридомнтехн,позвлогииыделятьлившейэтирегуляторы

чистомвиде,сформи

ровалипредселективныхтавленияь

эффектахивзаимоотучастниковинтерлейкиновойошенияхсети.

Современнаяточказрениявесьответостройфазы,какна

-90-

результатсистемногодейсцитокинов,сформироваласьвия 80

егодынашегостолетия.Б вклльшой

адвразвитиеэткойнцепции

внеслиэкспериментыобобщающиеработЧ.Динар(1984,лло

1994),основанныенапол,чтоорганизмжениихозяина,не

характервнедрмикрооргавшегпредопределяет, основныеизма

ило,действуют

чертыострофазногоответа.Цито,каправкины

мест,но,вызываяаутокринныесамост( )илпаракринныемуляция

(стимуляцсоседей)эффекты.Циобнаруживаютсятокины

кровотокедозахпорядкапикограммнамиллилитр.

результатовактгивациипоталамо

-гипофизарно-надпочечниковой

сис.(темыниже

)ипоследствийсистемногоэффекта

цитоки,выделяемыхзновачительныхколич

ествахпри

фагоцитозевоспалении.Цитокиныстрессорныерегуляторы

активновзаимодей,двесторонысиндромавуютановления

— хоркоординируютсяшо

болезни — стрессиответостройфазы

междусобой.

Продромальныйсимптомокомплексизвекаждомустенуд

енту-

медику.Этотепроявления,которыебытовойязыкхарактеризует,

!

612

!

613

Патофирезиологическимиультатамиэтогокас

кадного

процессаслужитопосредованноепростагландинамирезкое

повышпечимакрофагположительныхенисинтеза

-реактивногобелка,

глобулиновостройфазы

— фибриногена,С

амилоидаАР,гаптоглобина,церулоплазмина,антигемофильного

глобулина, VII

IXфакоагуляцииторов,антикоагулянтных

2 макроглобулина,

белковСиантитромбплазминогенаS, III, ,α

α2-макрофет,компкомплемепронен,α теиовнта

1-кислого

гликопро,ингибипро,траеиеазторовнскобаламина

-2,

орозомукоида,ферритинаИзнейтрофило

впоступаетлактоферрин.

Некотоизэтихбелковприсутствуютыенебольших

-реактивныйбелок

конценивнорме, трацияхакиекакС

α2 макрофетвнеострофответа,практотезного, ически

отсут.Приствуютилениисинтезаперечисленныхреагентов

острой фазы,параллельнопроисходитуменьшениеобразования

альбуминатрансфе.Таккакмногизреагентовриостройна

- илиβ

-глобулина,

фазыпринадлежаткгликопротеидамα

неспецифическимсуммарнымотражениемэтойреакцииможет

чениемприэлектрофорезевыхода

служитьдиспротеувелинемия

этихбелковыхфракций,такженарастаниеконцентрациивплазме

— сиаловыхкислот.Врезультатеэтой

компонентагликопротеидов

реакцииускоряСОЭувеличивтсяагрегсвойствационныеются

накажущееся

формэлементовкровинных.Несмотря

разно,глобостройразиеулиныфазыучаствуютобеспечении

решвсегонесколькихниясновзадач.Ообладаютых

следующимисвойствами:

1) Антиоксидантны,какцерулоплаз,амилоид, ин

2-

гаптоглобин,С

-реакбелок,тивраниыйαскобаламин

макроглобулин

2) Антимикробными,какС

-реактивныйбелок,лактоферрин,

факторыкомплемента

!

616

!

617

изме,котненийосятрые

[359] запрограммированныйхарактер.

Ч. Динарелло(1984)счи, цитокиныаетнаправляютпоток

пластическихэквивал

ентов — аминокислот — вкостныймозги

лимфоиднуюткань,такжевпечень.МетаболическиенуждыЦНС

исердцаприэтомпредохраняютсягормонамистресса.Врезультате

складываперераспметсяаболическихресурсовделениепользу

вострогоответанатравмуи

наиболееактивныхучастнико

антигеннуюагрессию.

Приответеостройфазыорганизмсбервнегаетклеточнуюводу

инатрий,экскрециякотороговмочу,слюну,нотидржидкостигие

сильноуменьш.Реабсорастеттриявпочкахбция,в

желудочно-кишечном тракте.Увеличиваетсявыведениекатионов

водородамочу,обменна.Задерживаетсятрийбикарбонат,

формируетсятенденциквнеклеточномудыхалкалозутельному,

[360] лактат-ацидозом,

котмосмрыйжметаболическимниться

помереразвитияотносительно

йгипоксии.

Установлено,чторешающимзначениемдляреализациивсей

-6ИЛ(

-6),

динампреиответаммукиоблинногодаюттерлейкин

интерлейкин-1ИЛ( -1),интерлейкин

-8ИЛ( -8),факторнекроза

-β),

опухолей-αФНО(

-α),факторнекрозаопухолей

-βΦΗΟ(

интерфероныα

иγИФН(

-α,ИФН

-γ),атакжесимпатическая

нервнаясистегор,участвующиемоныстрессе.

Рассмотримосновныецитокинэффекответасвыеорырой

фазы:

1. Интерлейкин-1 представлендвумяполипептидами:ИЛ

-1α

(молекулярныйвес

—

33 кДиИЛ

-1β (17,5 кД)П.

оследнийу

человекапреобладает.Пептидыимеюгомологичными26%

аминокислот,обладаюидентичнымспектробиологической

актисвязываютсяноднижеемир цептором,но

являютсяпродуктадвухразлгенимочныхбытьивгуткак

ьными,таксекрастворимымиеторными

мембраннымиинтеграл

молекулами.СтимуляторамивыделенияIL

-1являются:

• Компонклеточнлипополисахаридстбактерентыок( ий

мурамилдипептид — бактериальныйпептидогликан),действующие

клеткам

наклеточныйрецеCD14,присущийтормакрофагам,

!

618

клетками.

Стимуляциялипополисахаридомведетпоначалукпоявлению

— исекреторного

мРНКвнутрикле,мембранного,заточного

-1вырабат

ИЛ-1Больше. всегоИЛ

ываютмакр.Нофаги

сущеиствеэтогоочникамирегуляторанымиявляются

макрофагоподобныедендритическиеглиальныеклетки,

-лимфоцитынекоторые

эндотелий,фибробласты,В

эпителиальныеклет,например,кератино.Прин,кципиальноты

экспрессиигенов

нтерлейкина-1,повсейроятн,способнысти

любыеядерныеклеткиорганизма.Точтакже, всехклетках

-1наиболее

организмаестьегорецепторы.ЭтоделаетИЛ

разнообразным,поспекдетерруиэффектовинируемых,среди

всехцитокинучаствующих, фор

-1

—

мироотостройветаанииф. зы

ОбапептидаИЛ

наиболеепирогизцитокинов:принные

внутривонивведчеловекуенвызываютииознобмилихорадку

-30нанограмм/кгмассытела.

до39°Свтечаса1ениепридозах10

ИЛ-1являепепмедленноготсяидомсна.Е

госнотворныйэффект

обусловливаработоспособностиниженигиподе пр намию

Матиассон,

продромальсиндроме.УстановленоБ. м(

И. Ю. Громык, 1982,чтоинтерлейкина1986),

-1способен

оказыватькортиколиберинподобноедействиенагипофиз

стимулировать продукциюАКТГкортик.Этоведеткстероидов

усиленстрессапрпреиммуннюотве.Есвт,еьчтденияприом

стимуляццитоксамлимфоцитынамичастькоторых(

представленациркулирующимиапуд)могувыделятьами

нокортикотропные

АКТГ-подобныепепти,дополняяа реы

Блэлок, ИЛ1986).

функциигипофиза. Дж. (

-1βподавляет

гипоталасекрецсоматолиберинаическуюстимулирует

вырабосома,чтвызываеткуостатинаослаблениеанаболизмапри

Хонеггер, 1991)Притесволизбождение

ответеостройфазыЙ(.

аминокислотизскелетныхмышц,атакжеусилениекреции

синовжидкостирезорбтивальнойизменекостяхныеия

-мышечно-суставнымиболями,

хрящах,проявляющиесякостно

значительнойстепени,зависятотИЛ

-1,индуцирующегосинтез

коллагениактивп атораз

лазмвэтиканях.ИЛна

-1ввысоких

!

619

дозахснижаетпродукциюинсулинаостровкамиЛангерганса.Это

хемоаттрактантлейкоцитовиндегрануляцииукторнейтрофилов,

-8ИЛ.

-1 —

причёмпоследнийэффектонопосредуетчерезИЛ

центпровока« альный» сейистемыор

цитокинов.КромеИЛ

-8,

онспособенактивизироватьпродукциюИЛ

-6и

колониестимулирующихфакторов,обесп йкоцитозчивающих,

такжефакторан опухолейкроза,собствемощнного

синергиста.

2. ФакторнекрозаопухолейФНО()изввидеестендвух

фракций — кахексина (ΦΗΟα),вырабмакрофагамитываемого,

[361] лимфоцитами,адипоцитатучныклетками,также

-лимфоцитов.

микроглией

лимфотоксина (ΦΗΟβ),продуктаТ

Первыйпредстасобоймономер,авторойля

ымвесомоколокД17.ФНОα

— тримеродной

тойжесубъединицымолекулярн

вызываетознобилихдо39°Счерезрадку1.послевнутривенного

введечеловекунесколькоиябольшихдозах,нежели

интерлейкин-1:50-100нг/кгмассытела.Помимопирогенного,ФНО

нтормозит

проявляетмногодругихважныхэффектов.Кахекси

активностьцентраголодастимулируетцентрнасыщенияв

гипотал,являясьсильныманормусе.Гиперпрксигенодукциям

ФНОмононуклеари,возможн,глиальнымиопухолями,служв т

морфолоснсвоеобразногогическкоторыйвойсиндр, ма

характеризуетсяполнойпотераппиглубокиметитайисхуданием.

Ранееэтос считалосьтояниепсихноситисторическигенным

сложиназнейрогеннаяв«шеесяаниеанорексКахексия». пр

инфекциях,особе,хроническихгранулёнопроцессахсм(. атозных

),атакжепри

выше,

опухоляхилейкозах,раневист щение

— связаныпродукцией

вовсехэтитуацияхФНОαИменноэтотцитвызываеткин

ойфазы.Онже

анорексиюгиперкатаболизмвх детветаостр

являетсясильконтринсулярнымфактором.ФНОэтоактиватор