Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

651

стерильныхэкзогенныхпирогено

в ятрогенного проилисхождения

приэкспериментах.Определенныевеществанемикробного

происхождспособныпрямопереустановочнуюнияраиточкуать

ДДТ инекоторыеяды

температурногогоме.Книмтносятсястаза

лихорадкаразвивпри ется

скорпионов.

Лучевая

облучении

гипоталамуса,вероятно,из

-заобразпростагландиноввания.Целый

рядасептичроцессов,напоминающихкл ,обусловленорадку

безпредвариучастияельного

действием эндогенныхпирогенов

пирогенэкзогенных.М лихоралочнаявсвязансодкаерж

анием

вмолокеи,особенно, лейкоцитовозэндогеннымихве

пирогенами.Призастоемол,дажев тсуткамастита, вие

разрушениеэтихлейкмопржецикосвобождениют дить

эндопи.Опрвкладедогповышениелённыйновтемпературы

— пищевуюлихорадку

— вносят

лейкоцитозпосл

еприемапищи

процессы,связанныееё

специфическимдинамическим

Уголеву)В.

действием («динэнтериновыйэффект»поА.

М.

настоящеевремяустан,чтонисводятсявленоксуммарному

щевуюлихорадку

действиюрядагормоновэнтериновойсистемы.Пи

связывают,частнодействием, нагипоталамуссинтезируемых

вкишечникеприщеваренинтестинальноговазоактивного

полинейротпептида.Раншинзинарокоименялисьтермины

стрессорная

лихорадка»,также

«солевая лихорадка» «

«мышечная лихорадка»Внастоящее. времяневсевторы

признаютправомочностьупо ерминаребленлихорадка« »эт я

ситуаци,считаятакиеповышениятемпехформамиатуры

эндогенногоперег.Пстрессеибевазльшоеначениеямеет

незаисокращениетеплоотдачи

прямоеувеличениет рмоге

подвоздействактсимпатоадреналовоговацимеханем.Пр зма

гиперсосдегидтоянияхныхмолейкоцитовр,макрофаговатация

иэндотелиальныхклеток,возможно,ведётнеспецифической

ипростагландинов.

актиосвобожденияацииэндогенныхпирогенов

Крт,офебрильныегомецентрыгипоталамусачувствительнык

-

повышеуровнатр.Своеяиформойюястрессорнобразной

транзиторнаягипертермия

солихевсчитаетсяойрадки

П.

новорожденных (И.

Шабал, Этопограничное1984)в .

состояние,связ

анснеонатальнойоеадаптациейквнеутробной

жизни.Обычноонопроявляеподъёмомтемпературыеладося

38,5-39,5°Сна

-й -5-йденьжизни,чащеудетейсбольшойубылью

массытела.

!

Счи, генезтэтогоаетсяпереходявлениясвязаного

652

несколькимифакто

рами,включаягиперосмолярнуюдегидратаци

иродовойстр.Неисключитьссльзяучастиереакциина

экзогенныепирогеныЕ. заселяющейcoli,кишечник

новорождённогосм(..

542).

Асептическлихорадкиразвиваютсяпр е

ессах,аллергических

иммунопатологнеинфекцпроц ическихонных

реакциях,травмахонкологизаболеван,потомучприескиях

всехэтихсостоянияхприсутнемикробнаястимуляциявует

выделенияэндогенныхпирогенов.Термсенная«лихорадка»,

этой

относящкатопри,нчнитуйсяе, какоченприому

анафилактическойреакции,какправило,нетповышения

температурытела.

П. Н. Весёлкинпод(1966),члихортоёркивадкал

—

генетическидетерминированныйстереопоэне ипжетму

бытьсовершенной,какфоп маиспособления.Безусловно,этот

процесс имеетбольшойзащипот.Возникновениеенцный ал

— самоеубедительное

закреплениелихорадкивфилогенезе

доказательствоееприспособительногозначения.

Сотнимилназадлионоветначалареалидеязовываться

деятельности

использтепловогофактораиускореанияжизнеия

приболезни.

Так,рыбыпослеинъебактерцииэндотоксинаилиального

Грам-отрицабактерподнтемпельныхиймаюттела, ростоатуру

[380]

перепвботеплуюводуываяее.

!

653

доказаномногочисленнымияркимиопытами.

Имеюфактыугнетежизсянедеятелия

ьностимикприобов

повышеннойтемпер.Уст,частноституреновлено,что

микобактерияКохав 100болеезчувствительнадействию

Ваксман, 1952).

стрептомицинаприС,чем42°приС37°З. (

Репродвирполиомиелитаусакциярезкотормозитсяпри40°С.д.

Далеконевсемикроорганизмытермочувствительны,но

угнетающтемпературывлиянивысокойенаростгонококков,

бледнойтреипневоне,осмоытипабеннкоккявляетсяIII, о

хорподтвержденнымшофактом.Внастоящеевремяустановлено,

руетнаростмногихбактерий

чтогипертермияингиби

опосредованно,черезограничдоступностиж цинканиелезапри

лихорадке.Попыткакоррекциигипофе,сопровождающейремии

лихорадкугипертерящериц,снипрактическимаетиювесь

адкилучше

антибактэфф.Напеосриктлихоральныйодрой

времпретераннократитьсопиюутствующиханемийжелезом.

Прилихорадкеувели,засчесопровождающегоивается

стресса,антигипоксическаярезистентностьорганизма,ускоряется

фагоциобразитммуноглобулиновзвание,ген рируются

интерфероны

нтерлейк,стимулирующиецитотоксичны ские

иныезащитныефункцмакрофагов,л мфоцитгранул, оцитов

ускоряетсяокислиней ельнаяралокс. изациянов

Плзэтиаприспособленияойявляютпонижениедо тавки

ичастолихорадящих

железавткани,котороеприводитудлительно

больныхканемиижелезодефициту,кртоговскелетныхме

мышцахразвдистрофиявается,повышапотреблениется

-сосудистую

кислорода,увеличенагрузкаложитсясердечноная

си,создаетсятемурискрядаосложнений

— кетоза,судорог,

аритмий,коллапса.Имеетсяпонижеместиммунитетаогоие

полостиртаиз

-заподсыханияслизис,чтодаевозможностьой

развиватьсяоральноймикрофл,вызывающейстоматитыре

ангины.Лихорадкаснижумственнуюетиможетивнось

.Оченьопасналихорадкау

приведелириюк ступору

беременных,особенно,впервомтри.Онаможетестнарушить

плацентациюпагубнадляформинервнойт ованияубки

эмбриона.Дажеоднократноеповышениетемпературы37,8°С

!

655

иммуногенеза,гдер

азвиподвваютсяергаютсявичному

костныймозг

клональномуотбонезрелыелимфоци,являютыся

и тимус кперифзрелыч,гделимфоцитыжескимвут

селезенки и

осущесиммуннтв,относятсяляютеты,помимое

,такжелимфоэпителиальн

лимфатическихузлов

глоточное

кольцоВальдейера

-Пирогова,инеинкапсулированные

рассеянныелимфоцитарныескопления

желудочно-кишечного

тракта,бронховимочеполовойсистемы.Костныймозгполняет

—

функцпериферическогоицентрального,и органа.Кровь

такжечастьиммунн

ойсистемы,таккакэлеиммуннойенты

системы,какспецифич,такнесп,еобладаютцифические

- иВ -клеткам,

способностьюциркулировать.ЭтоотноситсяТ

иммуноглобкомплементуэффекторам(Ig),др ги

сенсибилизацияможет

иммуннответа.Поэтпричине,йгоместная

перейчувствительностьвсистемную.

Клеточныекомпониммусистемы,какнспецифическиенойты,

такинеспецифические,могутразмножаться.Размножение

лимфпронеисхтолькоцитвцентдитворганахальных

мус):иместоивторичноеет

иммуногенезакос( мозг,тный

размножениестимулированныхТ

- иВ -лимфоцитовнапериферии.

ЗасчетплазматизацииВ

-лимфоцитовмогутмногократно

увелтиантителчиватьсятры.Этачертапозволяетначительно

щих

усиммунныеливареакции,нотьакжетртормозябует

механизмовдляпредотслуиличрезмерныхщенияайных

ответов.Всерассматривиммунологическиереакцииемые

нахподконтяипредставляютсяолемсобой

взаимоуравнсетьимуляторп вешедавляющихннуюых

влияний.

[382]

Оптимальнфункционирование

иммуннойсистемы

обеспечиваетсявзаимодейсспецифическихклетвиемочных

элементлимфоцитов( )продукцитокиновклетокан( )ел

другсдругом,атакжеснелимфоиднымиэлементами.Главнымииз

(АПК).

нихявляются антиген-представляющиеклетки

!

656

полиповоп ммунологическаясаныпамяцитотоксичность.

взаимодействиеАПК

Начснипозвзшихнаяоночныхявляется

эффекклеиммунитетатоЭрных.к(

Л. Купер, 1979)Некоторые.

червиимл ютйкоциты,способныеиндуцированнойантигеном

- иВ -лимфоцитыобнаружено

пролиферации.ЧеткоеделениенаТ

рыб.АнтителапIgMоявляютсяукруглоротых.Ам

— и IgAЕслирыбыимеюттимус.

фибии

облаIgG,птицыдают

селезёнку,тобесхвамфибоформляютсястыхлимфоузлый

костныймозг,ауптиц

— сумкаФабриция.Наконец,лишьвысшие

плацентарныемлекопотличапродукциейющиетсяIgE

).

(М. Дж. Мэннинг, 1979

Лимфоидорганытка иые

Впостнатальномперимфоде,главнымбразомциты,

генерируютсявцентральныхлимфоидныхорганах:костноммозге

тимусе.Очевидно,чторазвитиеихклональногоразнообразия

яклонов

прои,в сн,хвэтихоорганахвномдит, отяэкспанси

можиместоивпериферическьлимфоиднткани. ой

• Костныймозг

deслужитцентральнымfacto,

-клеток

периферическимлимфоидныморганом.ПредшественникиВ

развиваютсяуптицфабрицису,умкелеквиопитающихй

ешкеипечениплодавэмбриональном

человека — вжелточном

периодевкостноммозгепослерождения.Костныймозгв

- иВ -клетки,по

-видимому,из

постнатальныйпериодпроизводитТ

общейполустволовойлимфоиднойклетки.РазвитиеВ

ьнойжизни.Ононе

-клеток

происходитздесьвтечениевсейпостнатал

сводитсякпростойпролиферации

{15}.

ДифференцировкаклоновВ

-клетокпредполагаактивноет

соматическоемутированиеальтернатисплайсигено, внгый

антител.Такимобразом

кодирующихва иантыазличныхучастков

нарабатываетсяклональноеразнообразиеВ

-клеток.В

-лимфоциты

выхизкодятмозгастногодостаточнодифференцированными.

ПредшественникиТ

-лимф,процитовизведенныекостноммозге

диверсифицированамножестклоноразличнойные

структуройповерхностантигенрецепторов,ещеных

недостаточнодифференцированыдлядальнейшей

!

657

дифференципопадаютвтимус,гдепараллельносозреваниюовки

идетположитотрицательнаяс ихклоновекция.Костный

ыйорган,соденарядусжит

мозг,какпериферическийлимфоидн

гемопоэтическимиредшественникамизрелыеТ

- иВ -лимфоциты,

атакжемакрофагиихпредшественники.Г клетокбель

-

предшевкомозгестврезультатевномнниковоблучения,

воздейстхимическихмутагенов,ви,яэкру пансии

злокачественныхатипическлето,аутоиммунногоих

— приводит

цитолитическогоилиантипролиферативногоэффекта

климфопесостояниямиммун дефицитным.Влимфоидных

-запостояннперекомбинированияго

клетках-предшественникахиз

геновпразвитииклонально

горазнообразлимфоц,нередкиятов

происходятсоматичесприводящиемутации, кэкспрессии

протоонкогенов.Этомприводитьжетпоявлениюатипических

лимфбластовиидныхбусловдо ысокуюлчастоиваетьноу

Чандрасомыи

лимфоидныхлейкозлимфомподанным( Пв.

— шестместопоча редитотевсн хоплазий

К. Тэйлора(1998)

унаселенияСевернойАмерики)Апластиче. неопласткические

процессыучастиемлимфклкостногоидныхновмозгачасто

комбинируются.

• Вилочковаяжелеза

илит мус

— сложно-организованный

орган,которыйдревниеиндунеспростачиталиывместилищем

души.Тимдвусдолиеемножестводолек,каждаяизкоторых

содержиткорковвеществомозгов.Вктимусаре

-лимфоциты.

[383]

преобладаютплотноупакованныемалыеТ

Здесьимею

тсятакжеэпителиальныеклетки

-няньки.Мозговое

вещество,кромеТ

-лимфоцитовбол(зр,чекортикальныелых,

расположгораздоменплот,чевенкоремниимеющихых

маркеррасполагаетCD44),закреплённыминастроме

тьископления,

эпитекл,еткамиобразующимииальнымисе

которымилимфтесноцитынтактируют.Особыеплотные

обраиздегенерирующихованиярезультатеапоптозов

эпителиальныхклетоквмозговомвещесттельцаминазываются

-клеткиони(же

— звездчатые

Гассаля.СтромаидендрилDитные

клетки — аналогиАПК)происходяттретьегозчетвертого

глоточныхкарманов.Этиклеткинеобходдляразвимытия

-гликопротеидам,которые

ограничениярестрикции( )поГКГС

!

658

представляютсяиместнымилимфоидэлеметимоцитам( ным

дшимизжелточногомешка,

— созревающимТ

-лимфоцитам),прише

фетальпечеикостногомозгаи,иобосновавшимсяй тимусе.

Энергмитозыл чныемфоцит,атакжегибклетоквльвре

тимслужатдляокончатесаопределенияполногонабьн гора

олонизации

зрелыхТ

-клеток,котп крыетисцельюдаютмуск

периферическихлимфоидныхорган.Какужеоввышеорилось,

-

школутимоканчиваютдсанелвсепринятыеко« »нееТ

лимфоциты.Пркурсйдяб, чевыпускникиниялевшие,

способныеквзаимодействиямаутологичнымиклеткамииммунной

системы,но

аутот,полерктиповедмуса.нютРотныеуламь

тимусавиммуногенезеосозналисравннедавно.Ещетельно1963

Медавар,искренне

г.такойавторитетныйиммунолог,какП.

заявлял:мыдолжны« рассматриватьприсутствиелимфоцитов

олюционныйкурьёз,неимеющийочень

вилочковойжелезекакэв

ужбольшогозначе»Од. ,вн1961ияако

-1962гг.австралийский

иммунологДж.

Ф. А. П. Миллерпровёлрешающиеэксперименты,

позволившиеемузаключить,что«эмбртимусдаётогенезеначало

изкоторыхвпоследствии,

иммунокомпетентнымклеткам,многие

моментурожденмигрвиныеместа,руютяэтоозначает,что

лимфоциты,покидающиетимуспроходятспециальныйотбор».

Ф.

Митчеллу(1967

-1968)удалось

ПозжетомуМиДжллеру.

обосноватьидею,чтолимфоцитыприходятвтимусиз

костного

мозгаипроходяттамобучениевформпозитивнойнегативной

селекции.

Дефектывразвисозреваниитичреватымусанарушением

созреванияТ

-клеток,приводящемиммунодефицитам,как

-

синдроме

наприполнойаплазиимервилочковойжелезы

Ди Джорджа иеёдисплазии

— синдроме Незелоффа.Поражения

тимусанарушаютнегативнуюселекциюаутореактивныхТ

-клонови

способствуютаутоиммуннойпатологии.Свозрастомимус

подвергаетсяинволюции,чтосвязывослаблениемммунногоют

надзораиаутотолерантн

остиупожилых.Стрессускоряетапоптозы

тимоцитовинволюциютимуса.

Тимуснетолькоиммунный, важныйэндокрирган.

ный

Эпителиальныеклеткитимувыделяютсисткровотокмный

—

тимозин),

полипептидныйгормонтим жепоэтин(

!

659

способствующийсозр

еваниютимо,такжецинктов

-содержащий

пептидтимулин,необходимыйдляиммуногенезаЖ(.

Ф.

Бах, 1984).

Множестокиновдругихцитимусаыделяютэпителиальные

клетки,тимоцитыпришлыемакрофагальные

зованы

интердигклецитокины.Э охарактериирующие

таблице 23.Системндействиетимдругихоз мусныхна

пептидовведеткак продукцииивацииАКТГкорт. костероидов

ПриаплазиитимусаимеетсядефицитТ

-клеточныхцитокинов,

частности,

ИЛ-2,чтонарушаетиммуннответы,причёмкаке

связанасо

гуморальные,такиклеточные.

Гиперплазиятимуса

своеобизменениемреактивностиазным

—

status

thymicolymphaticusСиммунологточзрениякрайнеческой.

вляются

важно,чтопригиперплазиитимусавнёмпоя

-лимфоцитарн.лликулыУтакихе

отсутствующиенормеВ

индививсегимеютсяндаоврушенияаутотолерантности.

Примеромслужтяжёлаямиастен,аутоиммунитетомк я

никотин-холинергическимрецептогипетимусаилипамазией

злокачественнойопухо

лью

[384] изэпителиятимусатимомой.

Драугиетоиммунныерасстройства

— эгоистическаяанемия,втом

числе — Блэкфана-Даймонда,системкрасволчанка,ная

аутоиммунныеэндокринопатии

— тожевстречаютсяпримомах

часто.Тимусв влекается

-клеточныйли

мфобластныйлейкози

Т-лимфомы,которрежевозникбываютнаместе,ачаще

костномозговымиметастатическими.

• Периферическиелимфоидныорганы

ископления

лимфоцитовсодержатзрелыелимфоцитывспомогательные

повсемуорганизму,

клеткиАПК(),этэлементырасполагаются

- иВ

однакоотносительныйпроцентТ

-клетоквнихразличен,в

зависимостиотлокализациисм(.

табл.

22).

!

660

ретикулоэндэлеме,восновном,макрофаговтовтелиальных,

окружающихвенозныесинусы.Срединихнахоотдятсяельные

-клетки.Белаяпульпа

плазматическиеантителообразующиеВ

представленали

мфоиднойтканью,органвлимфоидныезованной

узел,воартерийкруг.Отиолабекулярныхартерий

отходятпениилициллярныеентраль,которыеветвяутриыеся

лимфоидногоуземальпигиевакательца.Отходящиеотних

периартериолярнымимуфтами

центартериолыальныеокруже

изТ -лимфоцитов.В

-лимфоцрасполагаютсяввпервичныхтыде

фолиливторичныхфолликуловсзародышевымицентрами,

-лимфоцитов —

латеральнеемуфт.ФолликулысодАПКдляржатВ

дендритныеклетки.

Селезенка — основареная

уничтоженопсонизиярованных

клеток,какми,такробсобственныхинапример, клеткрови.

Этотпроцессидётвкрапульпе.Нетнойстуде,которыйбынета

—

кладбищеэритроцитов»Процесс.

знал,чтоселезёнка«

аутофагвселезёнморезцитжетусилкоеза

иваться

(гиперсплен)притакихаутоизмндромахкакунных

гемоланемиятромбоцитоптическая.Гипосплепри низмя

удаленииамилэторг,иднагосоп,назеборовождается

тромбоцитозпостарением, эритрк(цитовасные

Жолли-Хауэлла),а

кровяныеэлементынес

утбазофильныетельца