Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

Сопостфилофавляягитеенезоцитозанегастороныивные

551

этогомехза,щитынизмак

отопроявляютсяыеприпримененииго

многоклеточныморганизмом,можноприйтизаключению« ,что

Многиеегонежпосллат,попростуе,льннемыслимыдствия

бъеатакидоонца,

однок,которыелибоеточныхразрушают

либоэкскретируютегоизклетки

-орга.Умногоклеточныхизма

таэкскрецияаяпринезавершенномфагоцитозестановится

невозм,аэкзнесеоразрушежнойцитс седобственнымни

,так

клеткам.Ноархаичныйтехноблоиспользуетсягический

Пролиферацвоспаленияпроисходитвочагевсевремя.

иеместныхтканевыхмакрофагов,

Примеромслужитразмножен

котороеособеннозначительновгранулёмахатер.Н,

главнымусловиемуспешногоходарепапроцессаативногопри

затуханиеострыхальт ративных

воспалениислужит

[320]

экссудативизмененийых

.Этодостлишьприжимо

!

552

• Хондроитинсульфаты

— медиаторытойжегруппы.Их

источниблизкиэффектыгепари.Хондроитиновым

-

сульфатывходятсоссосудистыхавстезначительноок

снижаютпронг стогематическихцаемостьбарьеров.

• Ингибиторыпротеаз

—

разнообразныебелки

2-

макрофагапроисхождения,вкαлючаяьного

1-антитрипсин,α

микро,ингклибиторымпбупл,азминемента

трансфакторростаормирующийβ.Данныемедиаторыподавляют

активностьлизосомагидросторполисистемыьныхазжевой

плазкрови,уменыальтерациюликвидируяшаяпоследствия

экзоцитоза.

Наизвболееп изстенрвыйперечисленныхбелков,

таккакегонаследственныйдефицведеткуси еннойьтерации

бронхолегочногоаппаратаеспираторныхз бол,чтованиях

позволяетакончитьброп хитевмониюполнойреституцией

постепеннопривод

иткразвитгенуэмфиземылегкихюнной,

1-

сопровурядабоциррозомждальныхпеченисммой(.. 125)α .

антитрипсинспособенподавлятьактивностьтромбинадругих

протеазсистемыкоагуляции.

• Важнымклассомпротивовоспалительныхантиферментов

названиямимакрокортренокортин«», »,«л помодулин»«

(Р. Дж. Флау, Все1984)эмолекулытирвозникают. ходе

ступенчатогоротеолизаединогопредшественника

стрессе

филогенродственныб ,образуемымлкамтическипри

бактериальнымиклетками.Ониингиобразованиеируют

медиаторарахидоновогокаскада,ихсинтезстимулируется

!

553

• Инактиваторывоспалительныхмедиаторов

поддерживающие

разрушают

сигнамо,льныеекулы

[321]

хострогод

воспаления.ПримеромслужитарилсульфатазаIIB

- фермент

эозинофпроисхождения,инактивирующийльноголейкотриены.

Пос деарилсульфатазыжаниюэозинофилпревосходятдругие

-Лейдена,появляющиеся

гранулоцивраз8.КрисШаркоталлы

мокротеп

риастматическименнобронхите,содержатэт

фермент,аэозин,свойствпослпеенияннаяристодупному

прибронхиальнойастме,возможрасходованием,связана

эозинприопфиловодавитьыткегиперергичвоспаление. ское

— гистамкининаза,также

Другиеферментыэтойгруппы

имеющиуэоз ннофйтрофиловеся.Г стаминаза

способокисдезамтвулит гтльноистанированиюмуина

имидазокис.Всвязилуквысокимотусодержаниемусную

противовоспалительныхрегуляторов,некоав,торы

частности,А.

Б.

Кей, 1984),рассматрэоз,и,нплиовалифилы

крайнмер,ихспециализированныей популяции,какпонижающие

регуляторывоспаиал.леДругиелейкоцитыргииниятакже

содержатинактиввоспмедиаторылительных,Тнапримеркторов,

— это

гистаминметилтрансфераза,деактгистаминвирующая

моноцитарныйэнзим.

!

гистамина

554

• Действие

наН

2-рецепторывызывает

противовоспалительныеэффекты

— бронходилатацию,ослабление

хемокинезахемотаксисанейтрофиловэозинофилов,генерацию

пресс.Возможно,изменениею

цАМФвлимфоцитахиммуносу

экспресрецептгисвходеиитаминавоспалительныхров

аллергичзаболмодулируетпродолжительностьскихванийисход

этихпроцессов.

• Фрагментыреагиновыхрецепторов

отщепляютсявходе

атоническоговосотпалов ниярхности

клетокиоказывают

ингибирующеенаразвитиеанафилакпо( дсм.робнееействиеии

).

нижераздел

• Полиамины (кадавепутресцин, ,сперминспермидин),

клеткприучамистии

вырабатываемыеразличными

орнитин,подэкссудациюекарбоксидазыавляютоказывают

стимулирующэффектнаклеточнуюпрол.Первыеийферацию2

медиатора,ранеемрачноименовавшбиохимтрупные« иесяками

яды»,быливпервыеобнаруженынекротическихтканях.Их

существеннаярольп егенерациизаставляетвспомнитьмер« вую

воду»русказокских,кот оклдунройопляетаныпогибшего

богатыря,чтобызаживитьихпередприменениемвоскрешающей

«живойводы»!Полиамины. ,возмо,слууниверсальнымижноат

внутриядпосрерными

дникамидействиясом,ачерезтомединовних

— исоматотпроцессына,на .лСредимоноаминовферации,

поданнымЦ.

действнафиброгенезсинтеземколлагенаобладаетсеротонин.

• Интерлейкин-10,выделяемый

Т-лимфоцитами,служит

ингибитпродукциицитокиновромчих,блокируетфункцииТ

-

хелперпервтиможетпарассматриватьсягороли

!

555

Средисис

темныхрегуляторовизвестноезначениедлязатухания

воспаления,особенно,условияхпротивовоспалительнойтерапии,

имеглюкокортикоидныегормоны.Ихпротивовоспалительное

действиесвязаносостимуляциейпродукциимакрофагальных

харахидоновыйкаскад,также

антифосфолипаз,тормозящи

подавлэкспрессинтерлейгениемовиндукциейвапоптоза

лимфоцитовэозинофил.Глюкокортикоидыснижаютв

-участниках

интенстрансцитозабловностьклеткахируют

воспанекоторыеленияокомоторныефункции,зависящ

иеот

цитоскелета.Онитормозятактивнэкзоцколлагеназстьитоз

другихпротеаз.

[322]

Большоезначениедляразрострфазышениявоспаленияй

имеетфункциялимфатическойсистемы.Воспалительныйэкссудат,

-участникивоспаления

,атакже

содержащиймедиаторыклетки

причиагепроцн,тдрныеелнссаимфатическимируется

сосудамиврегиональныелимфатическиеузлы,представляющие

собойфильтрывсистемелимфообращения.Засчетфункции

обитающихвн ммунококлеток,лимфоузлыпетентных

антииммунныйгеновответ.В

реализуютпредставление

лимфпрофагоцидоузлидетахжаеинактивацияозся

медиатороввоспаления.Всеэтипроц ссыпятствуют

системномураспространенмедиатороввозбуд телейю

представляютмехбарьерностинизмывоспалениясм.выше().

Определеннаядозамедиатопроникаетчерезлимфоидныеов

фильтсистемныйв кровоток,запусреиммунныйответаяили(

ответострфазы),опровождающийвоспалениесм.ниже(

специальныйраздел)Воспалительный. экссудатвовлекает

(лимфангит)лимфоузлы

воспалениелимфатическиесосуды

(лимфаденлимфадените)Приреакт. иувеличениевномлимфоузла

обусловленогип лимфолликуловдныхрплазиейго

макрофагальныхэлементовподвлияниемцитокинов.Если

инфекцперсисвл мфя,тегироувеличениеоузлеет

сопровождаетсяотекружающихомтканей,гибельюфагоцитов

образгнгнойный( ваниемялимф)М. ссированныйденитпрорыв

инфекциагентовмедиатороввоспалениянныхсистемный

кровотокведсепт, иисопровождаетсяемицемии

овартритовнием,

гематогдисссобразеннойминацией

гломерулонефритов,эндокардитов,такжесистемными

!

556

!

557

КлассическиепредставленияА.

А. Максим(1898)отводилива

лимфоцитурольтрофоцита« »впроцесстканевогороста.Р хнние

представленолимфоц,кактрануклеопротеидовспортерахтахя,

использутканьювкачесырьядлямыхсинтезатвеДНКпри

енилисьпослеработА.

Карреля(1922)

пролиферации,см

концепциейтрефонов« »

— гумораусипролиферацииителейьных,

выделяемыхлейкоциульклеток.Хэберлендуамиурах

принадлежитмысльонекрогормонах« »,тоестьрефонах,

[323]

воспалениинекроз

еткани

выделяемыхinприvivo

контрепаолир.атШоцессующихвныйзвестныроко

— растворимыхфактора,выделяемых

представленияодесмонах« »

вкровьикультуральнуюсредурегенерирующейтканьюили

лимфоцитамипереносящихтканеспецифическиймитогенный

стимулклеткамА.(

Г.

Бабаева, Современная1990)концепция.

репреобразарацииэтиидеиследующимобразомвала:

• Стимуляторпролиферацограничпоптозамиителями

,которые

выступают,главнымобразом,

медиаторывоспаления

объединяютвсборнуюфункциональнуюгруппуфакторо

вроста,

проимакрофаговсходящихз,лимф,тр ,мбоцитов

Таблица 16).

фибробластовдругихклеток(

• Длясамосбтканейиихрсущественноеркистазначение

адгезивные

ликопротеиды

имеюттакжераспознающие

межклеточноговещества

.Вотличиефакторовроста,ни«

фиксированытканях.ЭтикомпонентыПроизводятся

макрофагамифибробластами.

• Кромеэтихрегуляторов,известноеучастиерегуляции

репаративныхоцессовпрингл маюткопротеидные

тканеспецингростаиф,биторыполучившиеческиеназвание

-тормходк .раблязить

кейлоны — отгреческхала«» ого

(У. Буллоф, 1960),вырабатываемыеэпид,н рмисомйтрофилами

некоторымидругимиклеткамиэндотелий( ,эритроциты,печень,

вчастностифибробласты( )Наряду.

мезенхимальныеклетки,

— антикейлоны

кейлонамисуществуетсигналыобратногодействия

!

558

Антикейлоны,впервыеоткрытыеТ.

РютомяяиК.

Кивиниеми

(1968)угранулоци,рассма,квытеснитковриваются

елиили

блокаторыкейло,ихбал,нарушаемыйовнсвпользу

— какодинизвозможных

антикейлоновпригибелиснеток

Буллофуи

регуляторпролиферациивочагахв спаленияв.ПоУ.

О. Иверсеод(1969),нклеткиотипныеуприпролиферации

производятвозрастающие

количестваводорастворимогокейлона,

действующегокаутокипаракринный

тканеспецифический,кратковременный,обратныйингибиторроста,

влияющийнаG

1 иG 2 фазыклеточнцикла.Вероятно,многиего

антидкефакторамнтичныйлоныроста,молекулярно

идентифицированнымболеепозднихработах.

• Контактноеингибирростаклетокд стигаетсяванпр

компонентовмежклеточноговещества

.

распознаваниинекоторых

Сперминспермидинспособствуютразаякоривающихрыву

бронектином

клеткисоединительнойтканисвязеймеждуфи

волокнистымибела амитивацииростафибробластов.

• Ингибиторамиростадлянекоторыхклеслужаттежеок

цит,которкиныстимулируютростдругихе:кахексин,

-интерферон.

трансфакторростаормирующийββ

• Естьвескиеоснполагатьвания,

чтостимулировать

ингибировпроцессыростспособныиать

тканеспецифические

иммунпротивпредеклеточенглобурецепторовиных

(А. В. Халявкин1982)Покрайнмер,это.севершеннойтвердо

Дониак,

установленодлярегуляцииростащитовиднойжелезыД.(

Г. Бабаева, 1986).

1982)и,весьмаверо,длпеченияАтно(.

Современнаяконцепциягормонарегурепаративныхляцииьной

-

процепризнает,чтоссовистемныеэндокринныерегуляторы,по

видимому, гутказывать

ограниченное,как

тканеспецифическое,такуни

версальвлияниенапроцессыое

ростаианаболизмавообще, рег очагахнервоспаления,цию

частностиР.(

Хинтц, 1994)Неподлежитсомнениютрофическая.

рольтропныхгормоновгипофизадляклетокрегулируемыхим

мер,ТТГдлятироцитов

периферическэндокринныхжелезнапри(

)Аденог. выделякровотоксистпофизефактормныйроста

!

559

Тимусявляетсяважнымисточникомростовых

дифференцировочнгормоновлимфоидныхяклеток.Срединих х

зревание

α-протимозин [324] [325] [326] (16 кД),стимулирующийсо

Т-лимфоцитов-предшественниковусиливихответающий

кД),

ми,тимопоэтиногены(5,562

кД)испленопоэтин(5,6

стимулирующиедифференцировкуТ

-клеток,цин

-содержащий

гормонтимулин(жесывороточныйтимическийфактор(876

олиферациюдифференцировкуТ

Д),

стимулирующийпр

-

лимфоцитов-предшинеидентственниковчистомфицированный

— тимостерин,

видегипотетическийстерогормонтимусадны

способныйвосстанавлидонормыколичеслимфоцитова ьво

рмоны

кровибестимусныхмышей.Тимическиеростовыего

вырабатываются,основном,эпителсубкапсулярнойием

медуллярнойзонытимуса,спленопоэтин,каказвы, шевалось

производитсятакжеселА(. зенкой

А. Ярилинсоавт. 1990).

Шизверокоростостимулирующеенодействиегипофизарного

соматотропина,в

частности,нафибробласты,остеобласты,

хондроциты,мышечнуютканьпаренхиматозныеклетки

внутреннихорган.Этиэффектыособеннозначительнывпервые

двадесятилетиявнеутробнойжизни.Секрециясоматотропина

гипоталамуса

аденогстимулируетсяпофизматокринином

тормозитсягипоталамическсоматостат.Ур веньрмоинмаом

ростаизавиотнегосоимыхатомедвкровислужитфактноромв

обратнойсвязидлягипоталасекрециисоматокрининаческой

дамипо

соматостатина.Гормонроставыделяим,пеульснориотся

10-15мин.вос, ночью, .Помивномпрястимулирующегомо

эффектанапролиферациюклетоканаболизмаминокислот,

соматопосвоетдействиеропинедуетчерезсистему

синтподегозируемыхвляниемнсулиноподобныхфакторов

роста — соматомединов иинсулина.

Соматомедины — инсулинфакторроста1онподобныйже(

—

!

560

соматомединС,илиИРФ

-1)иинсулинфакторроста2подобный

(илиИРФ

-2,близкийохарактеризованномунекоторыавторами

соматомединуА)

— опосредстимэффектулиютгормонаующий

ростана

орнитиндекарбоксилазуразличныхтканей,

—

вырабатывающуюнепосредственныемитогенныеагенты

-1активенпослепервого

полисм(.такжесм. и124321)ныИРФ.

годавнеутробнойжизни,смаксимумомПериодпубертатного

осле50.ИРФт

-2

ростовогокачинекснижениемоторымап

действтольковнуеттриутрнапервомгодужизни,сохраняябно

некотороевлияниепослонтогендующлишьвот ошениизем

ростазубов.Каксомато,такисагомредиостамоны

связываютсяиинактивируютсяплазметра спортными

белками,которыхсущнменеествуетеми.Инсулин,длякоторого

—

соматотропинслужиттропнымгормоном, атостатин

ингибитсекреции,оказываетотсрроммоченныерфогенетические

Николас,Д.

Топпер,

эфнафектыибробластыдругиеклеткиА.(

1984),причем

[327] частично,черезрецепторыИФР.Показано,что

игороста,мониинспособствуютулинобразованию

И. Слуцкий, 1969).

грануляционнойтканипривоспаленииЛ(.

Ростизаживлениераннетканстимулируетсяспецфиче ки

ируютработу

тироиднымигормонами,кот нтролрые

аминоацилт-РНК-син, тимулируетазсекрециюсоматотропина

иопосредуютэффектыИФР

-1нахонд.Потсутствиироциты

тиргоидныхрмонтормростпроцессовжениевыраженовых

сильнее,чемпридефицисоматотропина. е

Многиепроцрегенерацииссы

приповреждении,например,

сращенперелом,стимуполовымистероидамиируются.

Андрогенысильноспос костейбствуютсту,хрящейимышц,а

эстрогеныобладаютстимулиэффектомпрималых,ующим

Д. Адо, 1994).

тормозящим — прибольшихконцентрацияхА(.

Стероидныегорм,во,мбщегутказыватькак

пролифера,тапоптогкэффвоивмногихетканяхннктые, ые

-мишеней

действуянацис

-регуэляторнементхромаклеытеинаок

послепроникновкомплсцитоплазматическимиксения

Селье

рецепторамивихядра.Класс

ическимиэкспериментамиГ.

былаустановленастимуляциярепаративныхоцессовпри