Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

511

Длявоспаленияхарактернаинфитканилейкоьтра. циятами

Лейкоцитывсевремяпо идаютровоттканивыхобездят

воспаления - входетакихпроцесс,как,напри,хоувмеринг

ьзуются

лимфоиднклеток.Дляэтихформвыисполселениях

специализировпредставленныеучасткисосудистогорусл, аво

-

мнегогихбластях

-

высокоэндотелиальныевенулыангл(.НЕV

vessels)Выхизкровеносного.друслаткани

— естественныйэтап

жизнедеятельностидлямон,в цитовсполняющихпул

разнообразныхтканевыхмакрофагов,такжедля

полиморфонукле.Од,приналичииков спалительногооч гаров

происходселектфокусировкаэмиграциитвнаялейкоцитов,

некотслучаябополовирыхлееежедневнойпродукцииы

евос,приаления

фагоцитирующихклетококавзываетсяон

относительпонижемасштабовэмиграцииндругихомучастках

сосудистогорусла.Выслейклениеизопроисходитсудацитов

очагевоспанабольшойпления, хватывающейщади

посткапивенукапилляры,нолярныенеартериолы

(Ю. Конгейм 1869)Влимфатическихсосудах. воспалительного

очагаэмиграциятожевозможнаА. (

Г. Мамуровский, 1886)

След,пвлияновательнодмедвоспаленияематорэнд телийв

всехэтихсосудоване(тольковыс коэндотелиальныхвенул)

значительноусилижепривает

бретаетклейкиесвойства

способнопропуэмигрирующиеслейкоцитыкать.

Лейкоцитарнинфильтрацияпривосп лении

— стадийный

процесс,раздедляотдельнойклеткиющийсянаэтапа3:

• Краевоестояниелейкоцитилимаргинация,приоэтиторойв

клеткивыхо

дятизосевкроикатятсявгопоэндотелиютокаангл(.

rolling),затемприкэндотрепляютсяимостят«»изнутрилиюго

(ср.английское«pavementing»)Врезульт,повыражениюте.

Т. Аддисона(1843),кровупоручьютдо,бегущемукбляетсяпо

ложу,устланному

галькой.

!

514

маргинацииэмиграции,былибиоф. зическими

Э. ГерингсамЮ.

Конгеймсчиэтиявлалирезультатовния

выдавливанияклетокповышенкровядавлениемным(186В)Но.

частвуюттолькобелые

этонеобъясняло,почемувпроцессе

кровяныеэлементы.А.

Шкляревский(1868)создалстройную

теорию,связыповлейкающееденипрвоспалениицтовх

меньшейплотностьюиупругостью,которыепризамедленииструи

виз

кровипризбиратеводятпереходуэтихэлементоьному

осевойкраевзонпотока.Емуудалюпромоделироватьсь

пристеночннакоплениелейкоцитвзвесь, пускаяформенных

элеменчерст тзклянныеоврубкисзамедляющимипоток

В. Воронин

расширениями.А.

Шкляревский,позже,В.

предположили,чточаст

ьпродуктовальтерацииацидозапри

воспаленииснижаетповерхннатяжениеост,чтоулировалиное

-химическийпроцесс,

эмиграция

—

чистофизико

развертывающийсяиз

-заколичественногонеравновесиясил

поверхнатяженаружностив ияогоутреннемсег

енте

тельцалейкоцивтяготносгипоосмолярногоитав ительно

лейкоцитавзонугиперосмоса.Имибылопоказ,чтонеживыено

объектымогутпренапраерпедвижениепоатьленное

убывающградиеповерхностмуатяже.Например, нияого

кристалбихроматака.ликуя

капляртутидвижетсяк

Поткрытияслех мотаксисаодноклеточныхботаником

ПфефферомиработИ.

И. Мечниксложилбиолваогическаясь

теоробъяснявшаяэми, грацииеехемоталейиихкоцитовсисом

«осязательнойчувствительностью»кконц кихнтрации

«аттр»,нактопроду, имерасповткаитовнейда

жизнедеятбактерий.Ноинмышлльностирциявтовремяя

связывалаинфопрмацоцесорганизмсонныеключительнос

ЦНС.Поэтому,Шкляревсяркойиобразнойфокриймеитиковал

какие-либоби логическ

иеобъясненияповеденфагоцитовпр я

воспалении,считаяихмист.Вэтойсвязичепокиминается

афоризмА.

Г.

Кнорре:Некоторые«впечатляющиеявленияиз

!

515

жизниклетокзаставляютморфодума,чток могутогаеткиь

самомделе,нетничего

хо»Втакой.етьпостановкевопроса,на

кощунсдлямат.ериализмавенногоОсновамышленияесть

обработкасигналов.Интелразлитживойсисект,потомучтоеме

всеклеткиобрабатываютнформациюиспользуютпрограммы.

мыс

Так,Ф.

Ю. Йейтсрас работуматриваетэндокриннойсисте

позицийструктуральнойлингвистики

— какязыковоеобращение

генетическимпрограммам(1982).

МывновьоцениваемДенидрогилозаистскоеучение

распределенностисознанияповсейматерии.Ныответна

И. Лениным Э. МахуМыслит«

знаменитыйвопрос,заданныйВ.

человекприпом?»озгаужещинетакочевиден,какказалось

1908годуавторуМатериал« эмпир»,иокритицизма

вкладывавшемусвоявнуюйпросиронию.

Поэтому,всовременнпониманииклетинтеллектчный

— это

способностьклетки

переиспользтраиватьсвоихпрограммвание

ответнахимси,чевогналыскиепреинимаемыецепторами.И

ничегоудивит,чтоМеверилльногочнсуществованиеков

«примитивногосознан»проповедезяулейколь,ноияцитовго

иковявлтялосьжким

чтовпредставленииегопротивн

идеалистическимгрехом.Г.

Альбрехт Бюлер(1985)справедливо

замечает,что:смоме«появлнасцтасовременныхия

компьютеровконцепцияинтеллек« »,значистепени, аельной

ывать

демистифицирпревспос«ратиласьобрбноствась

информацию».

!

516

• Лейкоцприлнетолькоиптыоврежденномуаютучастку

эндотелия,нокобширплощадивидимонойеповрежденных

Котран)

посткапивенукапилляровР(.лярных

• Введеткарастворовнмолочниеькисл,богатыхй

аотрицательный

катионамиво,дорпе ложительныйда,

хемотаксислейкоцитовН(.

Н. Сиротинин)

• Вкислсредеповерхностноейнатяжениелейкоцитовне

понижается,возрастаетГ(.

Швицер).

• Электричесилысцеплензначитклабееяльно

ржать

ковалентныххимическвзаимодейсврядмогухудетвий

лейкоцитуэндотелияпридостаточнобыстромкровотоке,

Уильяме).

наблюдаемомвпериодсмешаннойгиперемииР(.

• Лимф,плоткотцитынамноговышестьр,чемудругих

лейкоцитов,атакжебелыеформенныеэлементы,плотность

енапослефагоцитозавзвечасейтиц

которыхискусственноповыш

краски,несмотрянаэто,актиучаствуютмаргинациино

(Н. Н. Аничков).

Наконец,сильнейшаргументом,попризАни, ниючкова

сторонниковбиологическойтеории,служилразныклеточный

тивностьочередность

составразличныхэкссудатов,селек

миграциилейкоцитов.

Такимобразом,втечениедлитвременипатолльногогия

останавливалперединформстопроасьцинцессаонной

маргинацииэмиграциилейк,нофактыдоказывалицитов

ов,какфизико

-

недостатистолковап чностьлейкоцитдения

химическихобъектов.

Прорывпроизошел,когдаиммуноморфологическиеметоды

исследованияпозволиобнаружитьмолекулыклеточнойадгезии

вовторойполовине80

-хгодовтекущего

оценитьихроль

—

столетия.

!

Пос времепредставлениям, ocовнным

517

оймеханизмэмиграции

лейкоцитовсостоиткомплементарныхлиганд

-рецепторных

Этагруппакомплерегуляминимальноныхенторов

представлепокоящихсялейкоцэндотелиоцитахили,тах

-1)Кр.т,догоме

вообще,неэкспрессировананихкак( ELAM

активациимолекулыадгс квестрированызиивовнутриклеточн

ых

гранулахинефункционируют.Частьизнихраспознаетсвои

лигандытольпослетогокакрвичнаяальтерация/или

медиаторывоспалениявыз вутследнихконформационные

изменения.Привоспалениирядмедиаторовфрагменты(

4;факторивации

комплементаС

5а

иВ b;лейкотр иенВ

тромботрансферринв; ;цитокины:ИЛ

-1,ИЛ

-8,γ

-интерферон

ФНОαиΦΗΟβ,пептидныехемотфактическиеоры

мастоцитафактохемотаксисанейтрофиловные,эоз нофилов

базофилов,такжесамилипополисахаридыбактерий)вызывают

освобожмолекуладигезизенихигандовегранул,

конформационныеизмененблагоприятствующие, х

комплементарным [300] взаим,позже,синтездействияммолекул

адгезииdeПриэтомnovoчастьмедиат.индуцирупороввышениет

влейкотриен( В

4 — нанейтрофилах,

клейкоститоу ейкоцитоько

факторыкомплемента

— наполиморфонуклеарахмоноцитах),

частьдействуеттольконаэндИЛ( телий

-1,эндотоксиныбактерий),

абольшстимулируетадгезивностьнстволей,коцитлейковсть

7, Б.1989;

Ф.

Хайнс,А.

С. Фоси,

эндотелияФНО()Р. (

Котран, 198

!

518

1994)Большмед. инствоаторв

-усилителейадгезивныхсвойств

синтезируетлимфоцмакр,исотамиэндотелийяфагами,

подвлияниемлипополисахаридовбактерий,тромбинаФНО,

-1.

способенвырабатывать,например,ИЛ

Молекулыклеточнойадгезииподразделяютсянанесколько

семейств:

Селектины — лектиновыемолекулыклеточнойадгезии

(LECCAMs)Этотрансмембранныебелки,пох. структуреожиена

рецепторыкомплементаифактростанцевой, д этихмен

ьолиго,тоеявляетсятьахаридыбелком

-

белковспособенсвязыват

лект.Лигандыселектиновном

— этоолигосахаридсодержатцие

молек.Селекти,ужеупоминавшиесялыстр.ы

253,опосредуют

самуюраннююстадиюмаргинациилейкоцитов

— обратимую

адгезию.Благодарявзаимодействиямих

участиемлейкоциты

покидаютосевкр,превойткраевоеокерпеваютдвижение

краевоестояние.

Таблица 12 содержитобщуюхарактеристику

селектинов.

Взаимодейселектиновучаолигосахаридныстиемвие

х

остаткпозвлейкоцитамзадержавляетуэндотелиальныхься

-

клеток.Селектиныэ спр:аноессируютсяпикэкспрессииР

-8минпослестимуляции

селекти,наприходится, намер7

эндотелияпупочнойвеныкахексином.

ПервымэкспрессируетсяЕ

-селектиндлянейт

рофиловпоэтому( ,

именноэтилейкоцитывомногихслучаяхэмигрируютраньше

других)Наиболее. массированнаяэкспрэтогоселектина

наступаетужечерез20минпослестимуляцииэндотелпупочнойя

веныкахексиномМ(.

П. Бевилакуасоавт. 1987).

При болезниКавасаки

(см.

с. 246)наблюдаетсясистемный

панваскулит,сопровождаемыйкомплементзависимымлизисом

И. Люнисоавторы

эндотеклетокилихорадкойальных.Д.

обнаружили,чтодетей,больныхэтимзаб

олеванием,имеются

аутоантителаиммуноглобулины( классаМ),вызывающиелизис

-1иγ

-

эндотелклеток,стимулированныхальныхФНО,ИЛ

интерфероном, недействуюнапокояэндотщ. иеийсялий

Устан,чтоэтодварвленовидазныхаутоанпротивтел

!

519

эндотелиальныхселектинов,вероятно,включаяЕ

-селектин(1986).

Маргинациядаетвозмподействжностьналейкина вацитыь

эндотелиоццитокинамдругмедиаторамвоспаленияты,

обоюдновыделяэтимикл.Послемымткаактивации

-селектин иэкспрессируют

цитокинамилейкоцитыпрячутL

интегрины.

• Интегрины

—

димертранбелкисмембранные,

экспрлейкоцитамиссирудругиклеткамиые

гемопоэтическогоряда,фибробластамиклеткрядвнутренних

органов.Эндотелийэкспрессируетлишьнекоторыеинтегрины.

-цепиварьируют

Интегриновая α-цепьимеетединуюс руктуру,аβ

(β 1- β2- иβ 3-подвидыинтегринов)Интегрины. участвуют

самосборкетканей,посколькуопосредуютпри лк токпление

1-группа,

межклеточномувеществуихоуминглимфоцитовβ(

синоним -VLAs — оченьпоздние

антигеныактивированных

лимфоци)Ониотве. запоздниетственныстадииадг зии

активированлейкоциттромбэндотелиюых,цитов

2-

частично,диапедезбелыхклеткровичерстсосудаезнкуβ(

группа),контаквзаимодтныеромбоцитовнеййс рофиловия

вв

очагевоспаленияβ(

3-группаимеющаясобственноеназвание

цитоадг)Инт. распознаютезиныгринытрипептид

арг-гли-асп

(RGD)и,возможно,другие,конформационноблизкиедетерминанты

(Таблица 13).

При маргидиапедезенацииосновнымиучастникамиявляются

-1)миелоидных

β2-интегриныLFA

-1,р и150CR3МАС (

лимфоидныхклетокДж.М(.Харлансоавт., Они1985).

[301] воздействием

взаимсподействуютявляющимисяпод

цитокиновнаэндотемолекуламииоцитах

ICAMизчислачленов

суперсемействаиммун.Вжеовремяглобулинов,β

1-интегрин

VLA-4взаимодействуетэкспрессируподвлияниемым

цитокиновнаэндотелиальныхкоторыхантигенпредставляющих

клеткахбелкомизVCAMтогожесуперсемейства.При

наследственномдефицитеβ

2-интегрразвсинваетсяовдром

дефектнойадгл зиийкоцитов,приводящийнарушению

аккумуляцфагоцитовочагахвоспзатяжнымления

инфекциям.

!

• Белкисуперсемействаиммуноглобулиновучаствующие

520

венно,эндотелием,

адгезииэкспрес, имруемыещест

именуютсяICAMЭтотрансмембранныепротеины. пятью

-1,ФНОи

внеклеточнымидоменами,ихэкспрессияус ИЛвается

γ-интерфероном.Частьизнихпоявляенаэндотсяелиоцитах

-2

тольпослеактивациицитокинами.НомолекулаICAM

экспрессируетсянормальнымнеактивированнымэндотелием

стабильныхдлякаждойтканиколич.Стэкспрессиипеньствах

ICAM-2определяетинтенсивностьфизиологическоймиграции

— втимусе,низкая

— в

лейкоцитовразличорганавысокая( ых

головноммозге)Молекула. ICA

M-3присутствуетналейкоцидо ах

активациипозимоляетзаимодействовать. ICAM

- необходимые

длянадклеточзащитныхоординреакцийванныхмо,лекулы

темменее,именноониисприновирусамильзуются

инвазии.

Plasmodium falciparumдля

доменбольшеинеиндуцируетсяγ

-интерфероном.Всебелки

рассматривгруппыкомплаемзличныминтегринаментарныой.

Ониобеспечиваютотсроченнуюфазуадгезиипрохождение

какихэкспрессия

лейкоцичерезсосудист,овенкую

нарастаетвтечп часарвниепостимуляциислегоэндотел я

-3,5часов.В

цитиосткинамимаксимальнойетсявтечение1,5

группуадгезивныхмолекул,подобныхиммуноглобулинам,в одят

,

CD2 и

также,преждеизвестные,каклимфоцитарнрецепторые

CD58 (LFA-3)Этимолекулы. взаимноузнаютдруга,

экспрессируютсянаТ

-лимфоцитахантигенпредставляющих

клеткахподвлияннтерлейкиновучаствуютеммежклеточной

адгезииприпрезентаантигеновконтакцитотоксических

Таблица 14).

лимфоцитовскл

етками-мишенями(

• Адресины

—

белкиклетоквнутреннейвыстилки

—

высокоэндотелиальвенул.Этисосудыимфоидоргановных

местофизиологическойадресноймиграциилимфоцдругитовх

лейкоци, итоопосрераяврецепциейаду.Пртсянов

хроническомвоспалениипроисходинте гс,ситогенезвный

образвегоочагаханалогичныхваниемвенул.Онислужокнамит

усиленноймиграциилимфоцитприаутоиммунныхпр, вцессах

—

превмаиар.Известныроитедном

например,всустав

ы