Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov
.pdf! |
591 |
гемоглобин — такжеактивиральтернативныйпу.Приютть иммунном ответеэтотпуактьивируетсяммуннымикомплексами
сучастиемIg A 1, АIg 2 иIgDАгрегаты.IgEмогутактивировать альтернативныйпутьлишьприоченьвысконцентрацияхких,что сводитучастиеэтогопутиванафилактическихреакциях минимуму.Активизация альтернативногопутипроисходитпри контплсповактезмынекоторыхрхностьюопухолевыхклеток, например,асцитнойкарцЭрллимфобластомномыха.Патогенез действияядакобрывключаетактивациюкомплазмеемента этимжепутём.
Механизмальтернативно |
гопутитакжеведетпоявлениюС |
3- |
|||
конв,нонесколькортазыпо |
|
-иному.ВнемучаствуютфакторыВи |
3i,апри |
||
D,продуктспонтанногогидролизаС |
|
|
3 |
нестабильныйC |
|
самоусиленэтогокаскадаподключаетсяещеиплазменныйибелок |
акторР). |
|
|||
созвучнымназванипроп« »ф(ердинм |
|
|
|
||
C3i вжидкойфазесвязываетВ,котпэтогослерый |
|
а.КомплексС |
3bВb это |
||
гидролспомиDосвобождаетзуетсящьюВ |
|
|
|||
растворимая [344] конвертазаС |
3,котораяпродолжпревращатьет |
|
|||
третийфакторкомплементавС |
|
|
3b. |
|
|
Послнаедклеточнуюаетнийповер |
|
|
хностьификсирует |
||
новыемолекуВ.Поссудьбаледующаяыпроцесза,висит |
|
|
|
|
|
мног,отсвэтомпйствоверхности.Системакомплемента |
|
|
|
||
проявляетздесьэлементраспуюспособк ностьзнаванию |
|
|
|
||
«чужого»исвоего«». |
|
|
|
|
|
Намембранахсобственныхклетизпбилиик |
-маркерыDAF,МСРи CR |
рисутствуют |
|||
вездесущиемолекулы |
|
1.Всеони |
— |
||
ингиобразоиторыкональтернативногоертазыанияпути |
|
|
|
||
комплемента.СоснимиедсвыфвоесняетВизкомплексатор |
|
|
|
||
С3b,наегоместоприходитвыигрывающийэтихусловиях |
|
|
|
||
конкуренциюпла |
змеингибиторныйальтернативногопутиΗ.Η |
|
|
||
служитадапдлясвязыванияеромфактораI,последнийразрушает |
3c иС 3dg,Этот. фак,остнаорваясь |
|
|||
С3b,черезнестабильныйiC |
3b доC |
|
|||
мембране,спосслужобенпсониномхемоаттрактантомть, |
|
|
|
||
дальнейшаяактив |
ацлиятическихэффекторовкомплементана |
|
|
||
этомобрывается. |
|
|
|
|
|
! |
Набактериальннекоторопухолевыхмембранах |
592 |
|
ингибиторынепредставленыактивацияпродолжается |
|
||
аутокаталитически.СвязывсёномолвыханиеВв,поддеткул |
еличениюколичестваактивных |
||
протеолидействиемD,кувическим |
|||
комплексовС |
3iBb тоестьС |
3-конвертазыальтернативногопути. |
|
Пропердин (Р),вприсутствииионовмагнприсоединяется, к |
|||
этомукомплипредегоксудиссоциациихраняет,обеспеч вая |
еханизпутема |
||
результативноедействиесамоусилительного |
|||
накопленияконвертазыповерхносмишени.Некограмтиорые |
- |
||
положбактериимеютв льныестеочныхм кахого |
|
||
остатксиалкислов,чтмешаоповйтыеактивациирхностной |
|
||
конвертазыальтернативнспособствуетпути ихпат.огенности |
|
||
Длязащитынекоторыхбакте,например,менингококковй, именномеханизмпропердин -зависимойамплификации альтернативногопутиявляетсяключевым.Неслучайно,дефицит пропердиналюбыедругиенаследственныеприобретенные
аномактивацииальтернат ивногопутиведуткрезкому пониженантименингококковогоммунитетаюуменьшению эффективностисоот акцинацииетствующей.
Какразносителитакихотклоненийсоставляютбольшуючасть жертвменингококковогосепсиса.
Дляэффективногопродолженияпротеолитич |
|
|
ескаскадаого |
|
конвертазыклассическогоальтернатипутисвязыещёвногоают |
|
|
5. |
|
поодноймолекулеС |
3b,чтоп вышаетихсродскС во |
|
||
Образоватермикомпонентовкомплемальныхиетребуетнта |
4bС2aС3b),либоальтернативного |
|||
дейстконвертазклассическогоияС( |
|
5. |
||
(C3bBbC3b)путинафакторС |
|
|
|
|
Продукэтойпротомреакцеолитявляютиическойя |
|
(сильнейшийсреди |
||
растворпептС имыйд |
5а |
— анафилотоксин1 |
||
анафилот)Карб. оксипревращаетNегнпептидазао |
|
des Arg.Вместепродуктом |
||
лишёкоаргининацевогоныйC |
|
5a |
||
протеолитическойактивацииконвертазС |
|
|
3а (анафилотоксином 2), |
|
этипептидыслужатмощнымимедиаторамисосудистых |
|
таблицу 18). |
||
клеточныхреакцийпривоспалениисм(. |
|
|
||
! |
594 |
|
отменятьэтотэффект. |
|
|
ИнактивацияфактораС |
3 ядкобрыведетмподавлению |
Бисоф.;автс |
синтезалюбыхимм |
уноглобулинов,кромеIgMА. ( |
|
1985). |
|
|
Взаключерассказаобоснсвойовныхиесистемывах комплемебудетосвопросещенеетааследственныхи приобретенныхдефектахролисистемнойактивациикомплемента впатологии.
Этисостояния( |
табл. |
19)разноимобытьгутбразнывызваны |
|
||
какнаследственнымимутациямидефициты( С, РINH,такI), |
|
|
|
|
|
приобретеннысост, ихклиническиеянияпроявлениями,как |
|
|
ойчивостик |
||
прав,сходныивключаютлоснижениеуст |
|
|
|
||
бактеринфекциям, альнымз |
|
|
|
-занарушениялитических |
|
опсонизирующфункцийкомплемента,развитиех |
|
|
|
-синдромов),из |
-запомехв |
иммунокомплексныхзаболеванийИК( |
|
|
|||
климмунныхренсекомплексов. |
|
|
|
|
|
Прииммунботруднолезнкомплексныхопределитьявл, |
|
|
|
яется |
|
лидефицитакомплементаторов |
|
|
|
первичнымнаследственным |
|
или вторичным поотношениюкиммунопатологическому |
[346] |
||||
прворганцессу.Так,присистзмекрасволчанкемнойу |
|
|
|
|
|
клиническиздоровыхродственниковбольных,какусамих |
сядефицитCR |
1 Вместетем,усиленные |
|
||
пациентов,отмечает |
|
||||
иммунопатреаведуткцииотлогичреблвторичномуениюские |
3,С 4,С |
2.улюдей,страдающихэтим |
|
||
недостаткуфакторовС |
|
|
|||
заболевансистем.Крт,угомельныхкрасволчанкойной |
|
|
йствиявитронектина.Этот |
|
|
имеетсянарушениепротд ктивного |
|
|
|
|
|
белокприсутствплазмекробольныхвкомплексеуети |
|
|
|
|
|
терминальнымифакторамиомвповышенныхлемента |
|
|
|
|
|
количествах,ноактивацияимантитромботическихмеханизмов,под |
|
|
|||
воздействиемиммуноглобулиновбольныхволчанкой,снижается. |
|
|
-торольаутоантителак |
||
Возмож,вэтомфеноменеигркакуюют |
|
|
|
||
фосфкомпонелипи,сущдляактивнсымвенамностиым |
|
|
|
|
|
витронекти,тромбомодулинасвязанныхимифакторов, |
|
|
|
[347] |
|
(подробнеесм.нижеглавуИммунокомплексные« реакции»). |
|
||||
Тотальнактивация |
|
комплемепроисходитпринтакте |
|
||
! |
595 |
плазсмембранамиионообменниковыискусственнойполки другихустройствдляэкстракорпоральтерапии.Аналогичныеой осложнениямогбытьупациентэндопротезамис .судов
Результаявляесисдействиесяома ное нафилотоксинов медиаторовактивированныхкомплементомлейкоцитов,что формируетпостперфузионныйсиндром,сопровождаемый лихорадкой,шоком,внутрисгем,лейкопениейсудистымлзом гипокомплементэмиейпотребления,кровоточивостью капиллярномутипу.С индромисключаетсятольковтомслучае, есливсеповерхности,кот рыминтактируеткровьплазма(), будутнеактивирующими.
Системнактивациякомплеменбактериемиипроисходитпри Грам-отрицательнымивозбудителями,особенно,сальм, неллами менингококками,пневмококками,гемофильнойпалочкой,при вирусемиивозбудгеморрагичестелямилихорадо.Этоважныйких элемепатогенезаи фекционно -токсическогошокашокового( легкого).
Приожоговойболезнисистемномкровотокепоявля тся избытокактивныхфрагменто вкомплемента,обусловливающих, нарядуспрочимифакт,развитрамижоговогошокае респираторногодистресс -синдромавлегких.
Приостромпанкирподеатитеавмахжелудочнойлезы |
|
|
панкрепроактивируютеазыическиесторполисистемужевую |
|
|
крови,проника |
явсистемныйкроЭто. ведетнетоклько |
|
системномудействиюки, кинпроанафилотоксиновдукции. |
|
|
Убольныхможетразвитьсятяжеколлапс,диссеминированноеый |
|
|
внутрисосудсвертыкровплюрианстиорганнаяее |
лёгкое. |
|
недостаточность,втомчисле,шоков |
||
Очверольликаньрасстрфункцийомплементайств развитиинефропат.Все,втомчи,инфекционныеслетый стрепртосгипокомплементемиейковыеают.При
мембранозно-пролиферативнойфох меонд ффузнческогого гломерулонефритавкро випоявляютсяаутоантителакактивной формеконвертазыальтернативногопутикомплемента.
Аутоакконклассическоготителавертазепутикомплемента
! |
|
596 |
|
присутствуютостромпостстрептококковомнефрите |
ные |
||
системкрасволчанкеной.Этиаутоантителанефритоген( |
|||
факт)блосвобождениекируютрыингибиторомΗфактораС |
3 из |
||
состаконипроисходитвертазыснижениеплазменной |
|
||
концентэтогофактора.Везультатеациинарушаклиренстся |
|
||
иммунныхкомплексов,ониоткладываютсяклубочпоче, ах |
|
||
активирукомплемтся |
|
ентзависимыйлизисэндотелиядругих |
|
тканейиослабеваетустойчивкгноер, числеом, днойть |
|
||
менингококковинф.Нефриткциифакторхарактеренигенный |
|
||
дляпарцлиподистрофииальнсопровождаемой,зачастую |
видах |
||
дефицитомС |
3 |
игломерулонефритом.Прилюбых |
|
нефротическогосиндрфакторыом,особенноплемента,В,Ρи |
|
||
С4,теряютсямоч,чтобуслйвтовливаетричную |
|
||
гипокомплементэммунодефицитпоотношенк ию |
|
||
бактериальнойинфекции.Прицитот ксическойрме |
трыйзлокачественный |
||
аутоимгломуннерулонефритаподос( го |
|||
гломерулонефсполу« », униямипсиндромериулонефрит |
|
||
Гудпасчера)комплемопосрлизистканиеклубочковнтдподет |
|
||
воздействиемаутоантителккомпонентамихбазальноймембраны. |
|
||
ПриСПИДемеетсядефицитрядафаккомплементаоров |
на |
||
фонезначительногоизбыткавкровиС |
|
3а .Всвязи |
|
иммуносупрессивнымдействиемэтогоанафилотоксина |
|
||
предполагается,чтоегонакоплениевноситвкладразвитие |
|
||
иммунологическнедостаточтакихбольныхостий |
|
||
(А. М. Ищенко,С. |
|
В. Андреев; 1987). |
|
Содержаниемногихфакомплемторовсниж,по енота срасовнезрослыми,униюоворожденных,особенно, недоношенныхдетей,приголоданиипеченочнойнедостаточности. Поэтому,вовсехэтихслпониженачнтибактериальнаяях резистентность.
Кинсистемановая |
йропептиды |
Кинсистемановая |
— системаубиквитарныхоротких |
пептидныхмедиаторов,активируемпослепрямогоконтаякта |
[348] |
фактораХагеманасполианионповерх. нымиостями |
! |
КороткийпептидХIIа,отщепляемыйфактораХагемана, |
597 |
|
активируетферменпрекаллик |
|
реинпутемегопротеолиза.Тот |
|
переходвкаллирасщикртплазменныйинαпляет |
2-гликопротеид- |
||
предшественникпечен( ,тромбчнмакрофагальногоцитарного |
|
||
происхождения) |
— высокомолекулярныйкининогенВК)( |
||
образоглакининавкровианиемого |
|
— нонапептида брадикинина. |
|
ВКсодержтакжевэндотелиитучныхтсяклетках,ноне доказ,чтоонобразуетсямно.
Аутокаталмеханизмэтогокаскадазаключаетсятическийвтом, чтоиВКипрекалликреинспособныдополнакт тельновировать факторХагемана.Калликреинс одержатядымногихопасныхзмей,
например, джарараки.Именноэтойюжноамз еыериканской обязаныоткркинстием,нстемыповойсколькубразильский патофизиологМ. Роха-э-Силва(1948)обнаружилбрадикинин, изучаямеханизмыдействияееяда.
Аналогичныека |
скадныереакцииприводятпоявлению |
|
тканевойжидкостидекапептидакаллидинализил( |
|
-брадикинина)из |
тканевогопредшественкаллидиногенаика |
— аналВК,подга |
|
действиемкалликреиновподжелудочной,слюннойдругихжелёз, |
|
|
почекидругихорганов. |
|
|
Параллельноэтимпроцессам,какужеговорилосьвыше, |
||
запусидругиекомпаюстосяполисистемынентыржевой.В |
|
|
частности,калликреинспособствуетпреврплащениюзминогена |
- |
|
плазм.Плазм,какитрн,сипносинказатьобкининратноеен |
||
освобождающеедействиенаки |
|
ниногены.Киниобразуютсяы |
тольковкровитканевойжидкости,носекретерядажелёз, |
|
|
особен,слю.Овходятнныхисосядов,выделяемыхав |
|
|
соответствующимижелезамиосьмин,,пчел,ск гарп онов |
иаторамвремя( |
|
амф.Киотносятсябиккороткоживущимныймед |
||
полужизнибрадиквплазменина |
|
— 30сек),быстрорасщепляемые |
карбоксNининазой,пептидсодержащ( ,впл,азмойейся |
|
|
лейкоцитах,особенно,вэозинофилах),также |
|
|
карбоксиВ,активируемойпутемептидазойпротеолиза.Поэтому |
|
|
онивыступают |
исключвролместныхаутокоидовельно. |
|
Близкимикиниявляютсянекоторыеамнейроп,в птиды |
- |
|
частности,веществоΡнейрА.Медиаторыкининренин |
||
! |
598 |
|
ангиотензиновойсистемыродствекинипринципампо своейны |
акоони,в сновном, |
|
активации,структуреспектрудействия.Одн |
||
реализуютпротивоположныекининэффекты,частностим,на |
|
|
сосудыирассматривнекоторыавтора,какютсями |
|
С. Пасхина |
физиолоантакингичеонис новойстемыТ.(киеты |
|
|
1965)Интересно,чтолёгочная. ангиотензинконвертазаактивирует |
|
|
системуангиотензинов, разрушаеткинины.Поэтеёбломукада |
|
|
фармагентамикологичесдвигбаланэтсетвхстемкими |
|
|
пользукин,чтоиспользуновтерагипе.иитсяртензий |
|
|
Кининывнорслужатмедирабартериальнойрамиочей |
ующийразделвыше),особенно, |
|
гиперемиисм.соответств( |
|
|
функционирующихжелезах,например,слюнных.Впв лнезможно, |
|
|
чтоихсовокупндействиспособствуетддержанию |
|
|
оптимальногоуровняобщегоперифес противленияического |
А. Гомазков,А. |
А. Дзизинский, |
предохраняетотгипертензийО.( |
||
1976)Привоспалении.образуюзначколичестваитсяельные |
таблице 20. |
|
кининов.Ихэффпредставленыкты |
|
|
Брадикининвотношебольшинстваэтихэффектовииболее активен,чем каллидин,атот, всвоюоче,претретийвосходитдь
извыделенкининовых — метионил-лизил-брадикинин.В
отношениисистемногогипотензивногоэффектаотношение активкининовстрогобратноести.
Рядэффектовкининовопосредоихдейстнаапудоцитыванием |
|
|
диффузнойэндокр |
иннойсистемы.Например,ингаляция |
|
брадикининаневызываетбронхуздиндивидовровыхспазма,но |
|
|
провоцприул,стицруетупрадающихастмой«,вызванной |
|
|
физическиусилиями»,впатогенкоторойимбольшоеетзе |
апудоцитов |
|
значениехимическаяфизическаястимуляция |
||
подслбронховизистогооя,выделяющвеществоΡдругиех |
[349] |
|
бронхоконстрикторы. |
|
|
ВеществоР,ундекапепт,которам2выеоминокислотыд |
|
|
совпадаютбрадикин,вообще,связаноиноминами |
|
птид, |
физиологически.Какдругиенейропептидыпол( |
нейрокининА |
|
ассоциированныйгеномкальцитонина, |
)оно |
|
участвмеханизмахвоспаленияуеттеснко перациий
! |
|
|
599 |
|
кининами. |
|
|
|
|
Нейропесинтезируюдыапудоцисенсорнымитамися |
|
|
||
нейронами,котооб периферииыезуютнемиел низированые |
|
|
||
нервныеС |
-волокна.Этичувствительныеволокнаобразуют |
|||
разветв,пригодныеосущленияместаксонвленияных |
- |
|||
рефлексов,насоединительнотканныхтучныхклетках.С |
|
-волокна |
||
служатполимодальныминоцирецепторами.Ихфизические |
|
амина, |
||
химическиераздражения,включаядействиегист |
|
|||
простагланд,простаци,впервуюочередьи,кининовлина |
|
— |
||
вызычувствоболиают( |
dolor)Нейроп. ,особенно,в ществоптиды |
|||
Р,потенцируютихболевыеэффекты.Аксон |
-рефлексыучастием |
|||
нейропвызываютдегрануляциюптидовмастоцитосвобождениев |
|
«Больиее |
||
изнихновыхпорцийболмевыхдиаторовсм.(ниже |
|
|||
роль» ). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СубсΡответстанциязапроболевоговеощущениядннание спиннмозг.Этотэффеблойалкалоидомируетсякрасного перцакапсаицином ,чтообъясняобезболивающеед йствие перцовогоПластыряадикулите.Эндорфинытакжеблокируют Р-зависимспинальноепр боливедение.
ВеществоΡможетсамовызыватьанальгецентическийральный |
|
|
|
эффектвдорсальныхядрахшва,егопротеолитические |
|
гиперальгетиками. |
|
фрагменты,напримертетрапептидРявляются |
|
||
Общаянаправленностьдействияэтогонейропептидазависитот |
|
|
|
путейегопроте,уровняконцентрациилпермиссивногоза |
|
«Боль…» |
). |
действрегуляторовдругисм(х.нижераздел |
|
||
Итак,больвесьмазависитоткоординированногоействия |
|
|
|
киининовейропептприажнойролэ ементовдиффузнойдов |
|
|
|
нейроэндсистемы.Следуотмкринной,чтобетприостромльить |
|
|
— от |
воспаленииможетбытьвырастжзнойенапени |
|
|
|
мучительныхприступов,сопровождающихмассированное |
|
|
|
освобождениекининовф( рмепоясывающихболейпри |
|
|
|
панкреатитеилисимптомараскаленных«щипцов»при |
|
|
|
подартритегричсуставп пальцасквостопы),вмгоидо, |
гопризнака( , мер |
|
|
практически,полногоотсутствияэт |
|
||
пне,невмонииовлекающейпариетальнуюпл,с ёвру |
|
|
|
! |
600 |
ноцирецепторами |
|
Кроме альгоэргического действия,нейроп,черептидыз |
|
мастоцмедиатор,повышаютта оницаемостьсосудов |
ния. |
потенцируютпривлечениенейтрочагфиловспале |
|
Остальныекомпоподсистемырнтыжевой |
|
рассматвглавеТ«р»ивалисьЭтоомбоз.позволяетперейтик |
[350] |
характеристикеследующхимичгруппыскойдиаторов. |
|
Липимедиаторыные
Прирассмотрениитипоследствийвыхповреждения клеточныхме,мбран ыужекасалисьмехагенизмоверации сигналоварахидоновомкаскадеклеток.
Неповторяясь,дополнимнекоторыесведефункцииия |
|
|||
липимедныхиаторов |
|
-производныхарахк доновойслоты |
||
воспалениисм(.также |
|
с. 154-158). |
|
|
|
|
|
|
|
Основныепутипреварахкщенияосвещеныдоновойслоты |
|
|||
выше.Добавим,что,п простагландиновмимо, |
|
|||
гидрокии,тромбэйкозаполиеновыхслот,пр ст,кс циклина |
|
|||
лейкотриенвоспалении,прирядклеток,томчисле, |
|
ещеоднугрлипиумедныхиаторов |
||
нейтрофилы,вырабатывают |
|
|||
— тригидроксипроизводныеарах липдонслотывойксины |
|
|||
(К. Н. Серхан, 1994)Приостромвоспалениинаиболее. великароль |
4, 5-гидроксиэйкозатетраеновой |
|||
простагландинаЕ |
2,лейкотриенаВ |
|||
кислотыфактоактивациитромбоци |
|
|
|
тов.Особеннобольшое |
значениепридаютпоследнфактор.Ацетилглицериновыймуэфир |
|
|||
фосфообризматериалаазуилхолплазмтсямембраннатических |
|
|||
подвлияниемфосфолипазыА,Несм. напростотусвоейтря |
|
|||
структуры,этом щнейшийразностороннийпосредник |
|
|
воспалительных [351] реакций.Достаточупомянуть,что |
|
|
блокатегообразовбрываютпр нияктическиимптомы |
|
|
остроговоспалениямногихэкспериментальныхмоделях.Самым |
|
|
сильнымстимулятвырабофактоивацииртромбоцитовки |
-1;кинины, |
|
являетсятромбин.Од |
нако,цитоки,вчастности,ИЛы |
|
лейкотр,внеклАТФигистаминеточнаянытожеспособны |
|
|