Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

681

!

Каждаятяжилецепьгкаялаяявляетсяполипептидом,

683

сформированпутемтранскрипцииопределенногосляцымй

количествагенов,кодирующихпостоянныевариабельныеучастки

генногосплайсинга

Ig,посредствомсложнойсисте ы

констуч,первасннаходятсякиыNHе

2- концемолекулы.

Сущлецепигкиествуютдвухклассов:κ

- иλ -.Тяжелыецепитакже

содеваржучасткииабельныевNH

2-концахконстучаснткиные

цепей,аименно:γ,α,μ,δ,ε

— соответственнодляIgG, IgA, IgM,

IgDиIgE.

РазницамеждуконстчасНнтныками

-цепейобъясняет

различныебиологичефункцииэтихклассовIgкие.

• IgG – наиболееширокора

спространмономернкласс ый

иммуногсыворо,элобулектмкрофоигрирующийнв етически

вееγ

-фракции.Этоважныйпротивовирусный

противобактерфакторпотенцопсонин,атакжеиальный

главныйучастнвториммуннкответачногоединственныйго

классантител

- нейтралокс.ЭтоуникальныйзаторновIg,

проходящийчерезплацентуспособныйобеспечпассивныйать

иммуниноворожденнымотдо3етмесяцев6 .Егоприблизительный

— 3недели,онявляетсяоднимиз

периодполураспадавсыворотке

двухклас

совIgкоторые.активируюткомпполассическомуемент

4.Они

пути.Существуетподкласса4 IgG: IgG

1, IgG2, IgG3,иIgG

отличаютсянебольшидеталяН ми

-цепиFc -фрагмента.Антитела

IgG2 чащеявляютсяопсионинамитвечаютпопаданиетоксинов

1 и

идекстранов.

Анти-Rh-антителачащеявляютсяподклассамиIgG

клеткам,втовре,какIgGя

1 неспосвязыватьсябны

— дело

мастоцита,угрызун,вчастно,мсвинкиврскойти

обстна.оборотит

• IgAсм.т

(

акжевыше,с.

386)учеловекасыворотке

присутствуетнакак80%мономер.Умлекопитающихэто,в

основном,димер.

[400] [401] [402] УIgAимеютсяспецифические

главный

черты,связанныесослизистымиоболочками. IgA

—

секреторныйпродуктсистемылимфоидной

тканиверхнихнижних

!

684

дыхательныхпутей,урогенитальногопищеварительноготрактов,

факториммуннойзащитыкожныхсекретмолозива, молока.В

основномособенноIgA,пищеварительномтракте,име

специальнуюконфигу,котопрепраяциютствует

протеолитическомуперев.ТасекреторныйкойриваниюIgA

содержит2молекулыIgA,соединенныевкомспециальнойлекс

полипептидцепью,именноэтотучастокойазывается

секреторным.Предп,чтантителакласслагаетсяIgAособенно

антимикробнойзащитыв

эффективныобеспечениимест

и

различныхучасткахслизистых.Существуетподкласса2 IgA: IgA

1

IgA2 Приэлектрофоним гринеовγлькоруютезе

-,ноивβ

-

глобулиновойфракции.

• IgMмакроглобулин()являетсякрупнмолекулой, стоящей

-цепидве

изсубъединиц5 ,каж

даяизкотсодрыхержитμве

легкиецепи.Этисубъедиобразстрнаподобиеуицыютктуру

тележногоколесаFc

-фрагментвцентре,связвместеанными

соединительнымицепями. прIgMвсуцитоплазмествуетна

яхихсозревания,это

поверхностиВ

-клетокнараннихстади

-

первыйклассантител,продуцактивированнымируемыйВ

клеткапервичногововремиммунногояответа.Макроглобулин,в

основном,присутствуеткр, тличиевиотIgG,распределённого

—

действенный

междукровьюитканямиравновесно. IgM

активаторклассическогопутикомплемента,эффективныйопсонин

иагглютинин.Кэтомуклассуотносятсятакиеспециальные

антителакакхолодовыеагглютигетерофильные, титела

-независимыентигены

изогемагглю.ИммунныйответнаТ инины

(см.вышер

азделАнтигены« ихраспознаваниеиммунной

системе»),попреимуществу,проявлясинтIgMИнтереснотсязе,.

чтов тпрадиционнойекиисторическойхарактеристикеантител,

какγ -глобулинов,данныйклассиммуномигприлобруетлинов

-глобулиновойдаже,частично,α

2-

электрофорезе,восн

овном, β(

глобулиновойфракциях.

• IgDсостоитиздвухδ

-цепейидвухлегкихцепей.Он

обнаруживаповерхнонезрВ тлыхстия

-клетоки,внизких

концентрациях,всыворотке.Истб олннзначениеогическоеIgD

внастоящ еевремяизученонедостаточно.М.ОуэниМ.Стьюард

полагают,чтоонучаствуетантигензависимойдифференцировке

!

685

В-лимфоцитов(1994).

• IgE — этореаилгомоцитотропныеи антитела.Кклассу

IgEотносятсяклассическиекожно

-тропныеантитела,играющие

[403]

важнуюрольвреакцияхнафилактической

гиперчувствитетипаI.Большинствоихбио огическихьности

свойствсвязанотемфактом,чтоFc

-фрагцепиэтойментолекулы

оченьпрочносвязываетсяεFc

-Iрецепторамитучныхклеток

(мастоцитов)базофилов.Рец

епторыIgEболеенизкср,одстваго

походуанафил,возникаютакуэозжесиинофилов

тромбоцитов.КогдаFab

-фрагментэтих,связанныхклеткойIgE

специфическиперекрысоотванается,ствующимигеном

торов

происходитдегрануляцияклетоквысвобождениемедиа

анафилакснебольших.В количествIgEприсутствуетплахзме

кровитканях.Налимфоцитахмонаходитсядругой

рецепторкIgE (FcR

-2),образующийгораздоменеепрочнуюсвязь.

В таблице 25 приведеныосновныесвойствафункцииклассов

подклассовIg.

Разнообантителвыравтом,чтозиежкаетсяждый

индивидуальныйВ

-лимфвсеегоклональныецитпотомки

-

вырабатываютиммуноглобулинсуникальнойструктуройантиген

связывающихучастков,

тоестьидиотипынеповторяются.

ВариабельныеучасткикодируютсяV

-генами.

Этобылоневобеспечитьзможно,еслибыкаждый

иммуноглкодиротначала,доконцабувасвоеймолекулыинся

отдельнымгеном.С.

Тонегава(1988)установил,чтогетерогенность

антителобеспечивблагодарятому,чтоотдельныеетсоставныея

частикаждизполипептидовхгокодируютсяразныгенами

зародышевлин,любойикотисуществуеторыхйкак

множественныймультигенподвергаетсясоматическому

мутирован.Большоезначениепр ю

возникразновенииобразия

антителтакже( Т

-клеточныхрецепторов)имеюттранспозоны

—

мобдильныесперучасткигенир,способныеомваенять

местопвхроБмл.(ожениесомах

МакКлинт, 1983)Оборотной. к

арьирования

сторонойработыэтогоэффективногомеханизма

программявляетотносивысокийярисктаельтранспозицийих,

которыеприводятэкспрессиилимфоклетнк.дныхогеновах

!

686

Итак,структурацелостноймолек

улыантителаварьируетиз

-за

перетасовкислиянсплайсинга( ) РНКя,полученныхпутём

альтернаттранскэтихвари.внойРазличиепцииантгеновIg,

возможновозникловследствдивегентнойэволюциих

—

ферментов-

филогенетическихпредшественников

гликозилтрансферазС. (

Рот, Количество1985)возможных.

комбинацийпервичныхструктурконформациитретичных

структурвомногоразпревышачислогенотддоменоветльных

иммуноглобу,заложенныхвгеноме:Кромеьтернативнойинов

транскрипцучастковмультииген

овиихсоматического

мутирова,дополисточникомразнообразиятельнымантител

служитнепостоянствоточкисшполипептидоввания,

составляющихцелостнуюмолекулуиммуноглобулина.

Вариантыкодовлёгкихяцепейхранятсявхромосомахи222,

адлят жёлых

— вхромосоме14.

Всеэтиисточвариацантителикимогутбыть

формализованыследующимобразом:

• Существуетмногоальтернативариантовгено ных

зародышевойлиниидлявариабучастковцельныхпей

иммуноглобулинов

• Присборкеполнойтяжёлойцепииммуногл

обулинаидёт

свободнаярекомбипроднизуктмногацияV,многихвJ,х

— такаяжер комбинация

многихD

-генов,присборцепилёгкой

продуктовVиJ

-регионов.

• Рекомбинацияпредусматриванепостояннойсшивкуточк,

отчегоструктураантителаме

няется.

!

• Дляк

онстантныхрегионовтяжелыхцепейтакжеиме тся

687

нескольковариантальтернагенот, квотзависиторыхивных

принадлежностьантителодантигеннойспецифичностикразным

-клетокможет

подклассами .ОдинтотжеклонВ

[404] со

переключатьсинтез

дногоклассаиподклантителсса

другой,неменяяспецифичности,путёмполиаденилирования

-копииразныхгенов,

первичноготранскрипта,содержащегоРНК

альтернативныхточках,отчеготранскриптприсплайсингетеряет

разныеучастки.

БиологияТ

-лимфоцитов

Тимус-завислимфоцитыилимыеТ

-клеткиявляются

основнымикомпонениммун.сОтнеаойимыи

иммуноспецифичнысобныбеспечиватьиммунологическую

памятьифункционироватьнесколькихрегуляторных

яв

эффекторныхмоделях.Основнойпредпосылкойиучасти

-

иммунномответеслужитТ

-клеточраспознаваниеантигенаое.Т

клеткиональнограниченырестриктированы( ),поскольку

каждаяизнихсодержитуникальныйрецепт,спосорбный

-

взаимодействоватьопределенантиге.У Т95%нымом

тор (TcR)состоитизα

- иβ

лимфоцитов Т-клеточныйрецеп

-

полипептидныхцепей,сконстучас,расположеннымиками

ближекповклеткирхности,вар ,удаленнымиабельнымиот

поверхнклетки,котсостиедрыеуникальнымняются

делова

-

антиген.Благразличовструкдарямиюотуреальных

иβ -цепей,т..полиморфизмувсемействеTcR,возможноразвитие

Дэвис, 1988)Механизмыгенерации.

различныхклоновТ

-клетокМ(.

этогоразнообразияаналогичописаннымвышедля

иммун,стразницойглобулинов,чтопергенетическихйтасовка

компонентов,кодирующихразличныеэлементыTcR,вовлекает

хромосомыи7Целая14мол. црецепторапикулаимеет

трансмембранныйучастокицитоплазматическийхвост.Последний

исподпередачильзуетсясигвнклеткиутрьала.Вцеломэта

труктурусвязанногоклеткойиIg,

структураочепохожань

TcR,такжекакимолекулы1

-гои2 -гоклассаГКГС,являются

членамисуперсемействаIg

-генов(

рис. 86).

Недавно,былаидентифицированачастьТ

-клеток,которые.

!

688

вместо αβ-цепейвTcRимеютγδ

-цепи.ЭтиТ

-клеткипохожина

обычныеαβ

-Τ-клетки,ноотличаютсямультипликацией

небольшогоучасткавторогоэкзонаригеабельногоатигенного

-лимфоцитов,но

рецептора.ОнисоставляютнеболееТ5%

концентрвслизЖКТистыхруются

иурогенитальныхорганов,

такжеэпидермисе.Истиихрольещневыясненаная.Онимогут

принадлежатькболеераннимстадиямвнутритимусногосозревания

илиспециализиронаобеспечениииммунныхотватьсяов

лимфоидэлемепокрововтелн. ыхах

В7 -йхром осоменаходятсявариантыгеновпептидовβ

- иγ

-

цепей,ав14

-й — варикодовдляанты

- иδ -цеп.Этигетакжейны

подверженысоматическомумутированию.Врезультате,присборк

TcRкомбинируютсявединыйтранскизбранныеприпт

-

альтепроцессингенативном

ариантымножественныхV,С D, J,

генов — дляβ

- иγ

-цепей,иVиJ

-генов — дляα

- иδ -цепей.

УникомплементарноTcRальныйреагируетсантигеномв

рис. 86)

комплексенмолекуламиили1классаIIГКГСнаАПК(

Различныевспо" мо,лекутипагтедгезинов,льные

способствуютэтомуобъединенкомплексноевзаимодействиею

ведеткак Тивации

-клеток.Такимобразом,антигселективно

способствуэкспансииклона,рецкоепторемуорого

комплементарен.Клетки

-учасэкомплементарныхникиих

взаимовыделяютаутокрйствцитокиныэкспрнныейссируют

ихрецепторы,чтонеспецифическиподдерживаетвысокую

-стимулированного

скорклоэкспстьнальименноанойстген

клона.

!

689

!

690

стимуляции)Т.

-клетки,комплементарнореагирующиес

аутоантигенами,презентируемытимическиD ми

-клеткамив

ассоциацииГКГС

-глик,воснпр,такжеотеидамивном

уничтожаютсявовремясозреванияот(гиперстимуляции)По.

сле3 -

4недельдифференцировкитимусеΤлимфоцитызаселяют

периферическиеорганыиммуннойсистемы.